抗动脉粥样硬化药.ppt

调血脂药与抗动脉粥样硬化药 南方医科大学药学院 动脉粥样硬化 atherosclerosis AS 病理 动脉内膜脂质沉积 单核细胞和淋巴细胞浸润及血管平滑肌细胞增生等 形成泡沫细胞 脂纹和纤维斑块 引起血管壁硬化 管腔狭窄和血栓形成 从而导致冠心病 脑血管病和周围血管病 LipidCore lumen neointima FormationofAtheroscleroticPlaques LDL 抗动脉粥样硬化的药物 调节脂蛋白的药物抗血小板药扩张血管药 血脂是血浆中所含脂类的总称 包括 游离胆固醇 FC 胆固醇酯 CE 甘油三酯 TG 磷酯 PL 游离脂肪酸 FFA 它们在血浆中分别与载脂蛋白结合形成血浆脂蛋白 易于转运和代谢 胆固醇 Ch 或总胆固醇 TC 血浆脂蛋白的结构 载脂蛋白 游离胆固醇 磷脂 甘油三酯 胆固醇酯 非极性脂类核心 脂蛋白分类 乳靡微粒CM 将食物中的甘油三酯转运至肝和脂肪组织 转运外源性甘油三酯 极低密度脂蛋白VLDL 将肝脏合成的甘油三酯转运至肝外组织 转运内源性甘油三酯 中间密度脂蛋白IDL低密度脂蛋白LDL 将胆固醇由肝脏转运至肝外组织 高密度脂蛋白HDL 将胆固醇由肝外组织转运至肝脏 胆固醇 三酰甘油代谢途径 高脂血症的分类 他汀类 HMG CoA还原酶抑制剂 他汀类药物是胆固醇合成的限速酶 羟甲基戊二酸单酰辅酶A HMG CoA 还原酶的抑制剂 洛伐他汀 lovastatin 辛伐他汀 simvastatin 普伐他汀 pravastatin 氟伐他汀 fluvastatin 一 主要降低TC和LDL的药物 药理作用 1 调血脂作用 药物在肝脏竞争性抑制HMG CoA还原酶活性 体内胆固醇从头合成的限速酶 HMG CoA还原酶抑制肝内Ch合成降低肝脏LDL R表达升高LDL消除增加VLDL合成 释放减少 2 非调脂作用抑制血管平滑肌细胞的增殖 迁移 减少泡沫细胞形成 抗炎等 临床应用 可有效降低胆固醇 主要用于高胆固醇血症 a型高脂血症 对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂合用 少数患者有胃肠道反应 头痛或皮疹 约2 的患者有血清转氨酶升高 极少数患者可发生肌痛 严重时可发生横纹肌溶解 出现这种情况应立即停药 不良反应 为碱性阴离子交换树脂 药理作用 胆固醇在体内消除的主要是在肝脏内转化为胆汁酸而进入肠道 其中约95 可被重吸收 药物 胆汁酸 胆汁酸吸收 肝内胆汁酸 肝脏内胆固醇转化为胆汁酸 肝细胞中胆固醇 肝脏LDL摄取 血浆胆固醇和LDL 考来烯胺考来替泊 胆汁酸结合树脂 临床应用 用于 a高脂血症 使血浆中LDL 胆固醇 TC 明显下降 不良反应 药物相互作用 贝特类为苯氧芳酸的衍生物 新的贝特类药物 调血脂作用增强而不良反应少 应用较多 吉非贝齐 genfibrozil 诺衡 苯扎贝特 benzafibrate 非诺贝特 fenofibrate 立平脂 二 主要降低TG和VLDL的药物 药理作用 抑制乙酰辅酶A羧化酶 减少脂肪酸进入肝脏合成TG和VLDL 增强脂蛋白酯酶活性 促进CM和VLDL的分解升高HDL的浓度 加速血中胆固醇的消除抗血栓 抗炎等 临床应用 以降低TG VLDL为主 用于 b 型高血脂症 不良反应 胃肠道反应偶见皮疹 脱发 血象及肝功异常 烟酸类常用药物有烟酸和阿西莫司 药理作用 1 抑制脂肪酶的活性 减少脂肪分解为脂肪酸 使肝脏合成TG的原料缺乏 导致TG和VLDL的合成和释放下降 2 减少HDL的代谢 增加血中HDL的浓度 加速血中胆固醇的消除 3 抑制TXA2和增加PGI2的生成 抑制血小板聚集和扩血管 临床应用 本类药物可降低甘油三酯和胆固醇 有广谱调血脂作用 对 b 型效果最好 不良反应 皮肤潮红 搔痒 服药前30分钟服阿司匹林可减轻 胃肠道刺激症状 大剂量引起血糖升高 尿酸增高 肝功能异常 第二节抗氧化剂 氧自由基 oxygenfreeradical 在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用 已经证明Ox LDL影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程 LP a 和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用 具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化 转化为致动脉粥样硬化因素 防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰 已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施 普罗布考 丙丁酚 Probucol 药理作用 抗氧化作用强 为vitE的5 6倍 进人体内分布于各脂蛋白 本身被氧化为普罗布考自由基 阻断脂质过氧化 减少脂质过氧化物的产生 减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程 能抑制HMG COA还原酶 使Ch合成减少 并能增加LDL的清除 血浆LDL C水平降低 对VLDL TG影响较少提高HDL数量和活性 增加HDL的转运效率 使Ch逆转运清除加快 作用机制 普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能是抗氧化和调血脂作用的综合结果 1 抗氧化作用2 调血脂作用3 对动脉粥样硬化病变的影响 临床应用 用于各型高Ch血症对继发于肾病综合征或糖尿病的 型脂蛋白血症也有效 有报道普罗布考可预防PTCA后的再狭窄 抑制OX LDL的生成及其引起的一系列病变过程 可降低冠心病发病率可使动脉粥样硬化病变停止发展或消退可缓解心绞痛 改善缺血性心电图 第三节多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类 Polyenoicfattyacids 又称多不饱和脂肪酸类 PUFAs 一 n 3型多烯脂肪酸二十碳五烯酸 eicosapentaenoicacid EPA 二十二碳六烯酸 docosahexaenoicacid DHA 1 调血脂作用降低TG及VLDL TG的作用较强 升高HDL CDHA能降低TC和LDL C 2 非调血脂作用抗血小板聚集 抗血栓形成和