生理药理学考试复习重点.doc

1. B-类酰胺作用机理：抗菌机理相同（1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。头孢特点：第一代：1.对G-菌作用弱，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；2.对青霉素酶较稳定，但对各种b_内酰胺酶稳定性远比二至四代差；3.组织穿透力差，脑脊液浓度低；4.对肾脏有一定的毒性。5.主要用于耐药金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染，如呼吸道、尿路感染及皮肤、软组织感染等。第二代：1.对G+菌作用比第一代稍逊；2.对G-菌作用比第一代强；对铜绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效；3.对多种_内酰胺酶比较稳定；4.肾脏毒性降低。5.主要用于敏感阳性和阴性菌，尤其是产酶耐药的阴性菌所致的呼吸道感染、胆道感染、骨关节感染及皮肤软组织感染、泌尿道感染、妇产科感染及耐青霉素淋球菌感染等。第三代：1. 对G+菌抗菌作用不及12代；2. 对G-菌抗菌作用明显超过12代，包括肠杆菌科、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强作用；3. 对多种b_内酰胺酶特别对G-杆菌产生的广谱_内酰胺酶高度稳定；4. 体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；5. 对肾脏基本无毒性；6. 主要用于重症耐药G-杆菌感染。第四代：1. 具有第三代头孢菌素对革兰阴性菌较强的抗菌作用；2. 对G+菌的作用比第三代增强；3. 对_内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定；4. 有些药物如头孢地嗪还能增强机体防御功能，刺激吞噬细胞杀菌作用；5. 无肾脏毒性；6. 主要用于重症耐药G-杆菌感染，特别是威胁生命的严重革兰阴性杆菌感染及免疫功能低下的重症；为提高疗效，铜绿假单胞菌感染可合用抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素或氨基苷类抗生素；厌氧菌混合感染可合用甲硝唑。2. 大环内脂 第一代：红霉素（14环）乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，吉他霉素，交沙霉素（16） 第二代：克拉霉素，罗红霉素（14）阿奇霉素（15）罗他霉素（16） 二代比一代特点：1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少3. 氨基糖苷类链霉素（streptomycin）链霉素最严重的不良反应是耳毒性，甚至可致永久性耳聋。其肾毒性较其他氨基苷类抗生素少见且轻。 耳毒性 可引起前庭功能与耳蜗神经的损害，前者表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，后者表现为听力减退或耳聋，是由于药物损害了内耳柯蒂器毛细胞功能。为防止和减少耳毒性的发生，应避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，也应避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组胺药合用。首选药：链霉素鼠疫与兔热病的首选药；与青霉素合用治疗草绿色链球菌、肠球菌引起的感染性心内膜炎；亦可与氨苄西林合用为预防常发的细菌性心内膜炎及呼吸、胃肠及泌尿系统手术后感染；与其他抗结核药联合用于结核病的治疗；与四环素合用治疗布氏杆菌病。 庆大霉素庆大霉素抗菌范围广，许多G+菌如金葡菌对它也很敏感，临床用于 严重的G-杆菌感染，属首选；与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染；与羧苄西林、头孢菌素联合用于未明原因的G-杆菌混合感染；口服作肠道术前准备与治疗肠道感染。 阿米卡星是氨基苷类抗生素中抗菌谱最广的，由于它对许多细菌产生的钝化酶稳定，故主要用于对其他氨基糖苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。 妥布霉素（tobramycin） 抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强24倍，临床主要用于治疗绿脓杆菌感染，及其他严重的G-菌感染。奈替米星（netilmicin） 奈替米星是西索米星的半合成衍生物，具广谱抗菌作用，其耳、肾毒性是本类抗生素中最低者，临床适用于尿路、肠道、呼吸道、皮肤软组织、骨和关节、腹腔及创口部位的感染。大观霉素 大观霉素对淋球菌有高度的抗菌活性，临床唯一的适应证是无并发症的淋病，但限用于对青霉素、四环素等的耐药菌株引起的淋病或对青霉素过敏的淋病患者，不良反应极少。4.四环素：毒性胃肠道反应 表现上腹部不适，如厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。二重感染 以肠道感染最为常见，特别是耐四环素的艰辨梭状杆菌引起的伪膜性肠炎，严重时可危及生命。二重感染（Superinfection）又称重复感染：是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。牙齿和骨骼发育的影响 主要发生在胎儿和婴幼儿，四环素能很快与沉积在新生骨骼和牙齿中的钙结合，引起牙齿荧光、变色和釉质发育障碍。肝毒性 大剂量口服或静脉注射可因药物沉积于肝细胞线粒体，造成急性肝细胞脂肪性坏死，易发生于孕妇，特别是伴有肾盂肾炎的妊娠妇女，易出现致死性肝中毒。肾毒性 表现为肾小管酸中毒，氮质血症和其他肾损伤。光敏反应 表现皮肤红斑，或加重晒伤，或引起类似晒伤的反应。前庭反应首选药：半合成四环素 （多西环素 (doxycycline) 、米诺环素 （minocycline） 、美他环素 (metacycline) 特点（与天然者比较）：抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好 5.氯霉素1. 伤寒、副伤寒： 2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染，立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原体沙眼 3. 眼内炎及全眼球炎（穿透力强）6.人工合成抗菌药抗菌增强剂：SMZ+TMP的双重作用机制（复方新诺明）聚合使用，作用机理 磺胺类复方新诺明为磺胺类抗菌药，是磺胺甲恶唑（SMZ）与甲氧苄啶（TMP）的复方制剂，抗菌作用较SMZ单药明显增强。传出神经 解剖学上的特点传出神经系统分类，解剖学分类: （1） 植物神经 (自主神经) ：交感神经；副交感神经 。（2）运动神经传出神经系统的递质递质细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质： 乙酰胆碱（acetylcholine, Ach） ；去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）胆碱能神经：1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经： 几乎全部交感神经节后纤维 传出神经系统按递质分类:1) 胆碱能神经(cholinergic nerve) 2) 肾上腺素能神经(adrenergic nerve) 胆碱能神经递质的生物合成、贮 存、释放和作用消失。乙酰胆碱：合成部位：胆碱能神经末稍胆碱+乙酰辅酶A 胆碱乙酰化酶 Ach储存：Ach以结合形贮于囊泡或以游离形存于胞浆释放：N冲动 神经膜去极化 Ca2+内流 囊泡前移 神经膜裂口 Ach外排 受体 效应降解：受胆酯酶水解 Ach AChE 乙酸+胆碱（重新利用）去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失去甲肾上腺素（NE）合成部位：神经末梢原料：酪氨酸条件：酪氨酸羟化酶，多巴脱羧酶，多巴胺-羟化酶 过程：酪氨酸从血进入神经元 脱氨酸羟化酶 多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 多巴胺-羟化酶 NE储存：合成的NE与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合贮存于囊泡中释放：神经冲动 Ca2+内流 囊泡前移 神经膜裂口 外排 受体 效应肾上腺素受体能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分型和型1)型肾上腺素受体 (受体)：根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲 和力不同，可将 受体分为1和2受体。1受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体. 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。 2受体：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。2)型肾上腺素受体 (受体) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型： 1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋。2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏 选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。 突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。3受体：分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断3受体。抗胆碱脂酶药 乙酰胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，1个酶分子 1分钟水解6105 分子ACh。 抗AChE药：能与AchE牢固结合，使AchE活性 受到抑制，从而使胆碱能神经末梢 释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用抗AChE药的分类 ：易逆性抗AChE药 （毒扁豆碱、新斯的明 ）；难逆性抗AChE药 （有机磷酸酯类 ）有机磷酸酯类 ：杀虫剂乐果（rogor）、敌百虫（dipterex）、敌敌畏（DDVP） ；化学武器沙林（sarin）、塔崩（tabun）和梭曼（Soman） 有机磷酸农药中毒：毒性作用机制：与胆碱酯酶（ChE）结合，持续抑制ChE ,使体内Ach 大量堆积，产生一系列M样和N样症状重要体征：瞳孔缩小是有机磷农药中毒的重要体征 由于腺体分泌增多，严重者出现肺水肿，表现为呼吸困难，不能平卧；烦躁不安，发绀；咳嗽、咯白色或血性泡沫痰； 心率减慢、甚至可发生呼吸衰竭、脑水肿、急性肾功能衰竭、急性心力衰竭。 由于有机磷农药对胃肠黏膜有刺激和平滑肌蠕动增加的作用，经口中毒者还可以有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化系统症状。 骨骼肌中、重度中毒者可有小肌束颤动，能发展到四肢及躯干肌束，严重者发生肌无力，甚至呼吸肌麻痹。 中枢神经系统症状主要为头晕、乏力，重症者神志恍惚，甚至呈现昏迷，阵发性惊厥状态，严重者发生脑水肿或中枢性呼吸衰竭直至死亡。治疗有机磷中毒的药物： 解磷定复活胆碱酯酶 （药理作用：使磷酰化ChE游离，恢复活性。与游离的有机磷酸酯结合，阻止它们继续抑制ChE；与ChE结合，减少有机磷酸酯与ChE结合。该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。）；阿托品对抗M样症状 精神失常：精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、忧郁症和焦虑症。其中，最常见的是精神分裂症，其次为情感障碍，包括双相情感障碍、单相抑郁症和躁狂症等。 抗精神失常药分类抗精神分裂症药（antipsychotic drugs）；抗躁狂药物（antimanic drugs）；抗抑郁药物（antidepressants）；抗焦虑药物（anxiolytics）精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 两型：阳性症状为主（幻觉、妄想） ；阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 药物：氯丙嗪 ，又叫冬眠灵口服易吸收，但吸收不规则，个体差异甚大，吸收速度 受胃内食物和抗胆碱药的影响。吸收后24h血药浓度 达到高峰。肌内注射吸收迅速，1530min血药浓度达到高峰。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。首过效应明显。适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺 危象等病症的辅助治疗 （硫杂蒽类）氯普噻吨 (chlorprothixene)又名泰尔登 （tardan）特点：调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强；抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪；抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻锥体外系症状也较少。 临床应用： 带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者；焦虑性神经官能症；更年期抑郁症。（丁酰苯类）氟哌啶醇 （haloperidol）机理： 能选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用。特点： 有明显控制各种精神运动兴奋的作用，同时对慢性症状有较好疗效。不良反应：锥体外系副作用发生率高、程度严重，对心血管系统的副作用较轻、对肝功能影响小。（丁酰苯类）舒必利（sulpiride） 选择性D2受体拮抗剂 用于治疗精神分裂症幻觉妄想型、紧张型，对慢性精神 分裂的孤僻、退缩、淡漠也有效，镇吐作用较强。 无镇静作用，对自主神经系统几乎无影响，锥体外系反 应轻（二苯二氮卓类）氯氮平 (clozepine)苯二氮卓类新型抗精神病药。 机理：特异性阻断中脑皮质，中脑边缘系统的5-HT、DA受体。协调5HT与DA系统的相互作用和平衡。 特点：对精神分裂症的疗效与氯丙嗪接近，见效快，多在一周内见效。也可用于长期给予氯丙嗪等抗精神病药物引起的迟发运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也得到控制。 优点：抗精神病作用强而几无锥体外系反应。 不良反应：粒细胞缺乏（应用时应检测血象）（苯并异恶唑类）利培酮 (risperidone)特点：对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁亦具治疗作用。用药方便、见效快，锥外系统反应轻，且抗胆碱样作用及镇静作用小，易被病人耐受，治疗依从性优于其他抗精神病药抗躁狂药（antimania drug） 又称心境稳定剂（mood stabilizer）不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发。治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁。目前临床最常用的药物是碳酸锂（lithium carbonate）。 除碳酸锂以外，用于躁狂症药物还有： 抗精神病药如氯丙嗪 ；抗癫痫药如卡马西平 ；钙离子通道阻滞剂如维拉帕米 抗抑郁药抑郁症 一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落、悲观、缺 乏主动性、感到全身多处不适、严重者会出现自杀的念 头和行为 抗抑郁药的作用机制 ：抑制神经系统对5-HT和去甲肾上腺素这两种神经递质的 再摄取，使得突触间隙这两种递质浓度增加而发挥抗抑 郁作用作用机制分类： 1. 选择性5-HT重摄取抑制剂（氟西汀、舍曲林、帕罗西汀等） 2. 5-HT和去甲肾上腺素重摄取抑制剂（文拉法辛） 3. 5-HT2受体拮抗药（曲唑酮） 4. 单胺氧化酶抑制剂（异卡波肼） 5. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（丙咪嗪）6. 其他类（噻奈普汀） 丙咪嗪（imipramine） 药理作用1.对中枢神经系统的作用：抗抑郁作用机理：抑制NA再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。 2.对植物神经系统的作用明显阻断M受体而致阿托品样作用 3.对心血管系统的影响降低血压，致心律失常，其中心动过速较常见。心电图可出现T波倒置或低平对心肌有奎尼丁样直接抑制效应。氟西汀（amitriptyline，百忧解）是一种强效选择性5HT摄取抑制剂，比抑制NA摄取作用强200倍。氟西汀与单胺氧化酶抑制剂合用时须警惕 “5-羟色胺综合征”的发生。 5-羟色胺综合征通常是氟西汀与单胺氧化酶抑制剂合用时发生，初期阶段主要表现为不安、激越、恶心、呕吐或腹泻，随后高热、强直、肌阵挛或震颤、植物神经功能紊乱、心动过速、高血压、意识障碍，最后可引起痉挛和昏迷，严重者可致死，应引起临床重视治疗神经退行性病变药物神经退行性病变（neurodegenerative diseases） 是一类以脑组织不同区域神经元慢性、进行性缺少为特征 的神经系统疾病。 帕金森病：是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病，绝大多 数发生于老年人。 临床表现：进行性运动迟缓 ；静止性震颤、姿势调节障碍 ；记忆力障碍 发病机制： 黑质纹状体DA能神经胆碱能神经功能失衡学说抗帕金森病药物根据作用机制分类： 左旋多巴（levodopa） ；1、多巴胺前体药 通过血脑屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶脱羧而转变成多巴胺，发 挥作用。 1%进入中枢转化成多巴胺而发挥作用，其余大部分均在脑外代谢 脱羧成多巴胺，这不但降低其疗效，还引起左旋多巴在外周循环的副作用。 药物相互作用： 维生素B6加速左旋多巴在外周组织转化成多巴胺，降低左旋多巴的疗效 ；利血平可以耗尽黒质纹状体中的多巴胺，从而降低疗效 ； 抗精神病药可以阻断中枢的多巴胺受体，降低疗效2、左旋多巴降解抑制药 苄丝肼（benserazide） ：多巴胺脱羧酶（AADC）抑制药，不能通过血脑屏障。 复方制剂：多巴丝肼（苄丝肼：左旋多巴=1:4）三、心血管1、高血压（抗高血压药分类、代表药物）某图 抗高血压药物分类： 1. 肾素血管紧张素系统抑制药（1）ACEI: 卡托普利、依拉普利等（2）AT1受体阻断剂：氯沙坦等 2. Ca+通道阻断药 硝苯地平、氨氯地平、尼群地平等 3. 利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等 4. 交感神经抑制药（1）中枢性降压药：可乐定、甲基多吧（2）神经节阻断药：美加明（3）去甲肾上腺素神经末梢阻断药：利血平（4）肾上腺素受体阻断药 1受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪 受体阻断药：普拉洛尔、美托洛尔 和 受体阻断药：拉贝洛尔 5. 血管扩张药（1）直接扩血管药：硝普钠、肼屈嗪（2）钾通道开放药：米诺地尔2、心绞痛：发病机理：是指冠状动脉功能性或器质性病变所导致心肌缺血缺氧而引起的心脏病。也称为缺血性心脏病（ischemic heart disease）亦称冠状动脉性心脏病（coronary heart disease） 直接原因：缺血缺氧的情况心肌内积聚过多的代谢产物刺激心脏内植物神经的传入纤维末梢产生疼痛感觉影响心肌耗氧、供氧因素：硝酸甘油作用机理和药品作用： 1. 扩张血管平滑肌 产生NO激活鸟苷酸环化酶cGMP肌球蛋白轻链去磷酸化血管舒张 小静脉扩张前负荷 回心血量心室容积室壁张力耗氧小动脉扩张后负荷 射血阻抗左心室压力后负荷耗氧 2. 增加缺血区血流量 血液经侧枝循环流向缺血区 3. 扩张侧枝血管供血 4. 室壁张力心内膜下供血改善，使 血液从心外膜区域流向心内膜下缺血区3、心律失常：心肌细胞动作电位：动作电位action potential（AP）：细胞是受到一个有效刺激时，膜电位在静息电位基础上发生的一次快速的、可向远端传播的电位波动。有哪些药物、分类、代表药物：类 钠通道阻滞药（奎尼丁、普鲁卡因胺）类 -肾上腺素受体阻断药（普萘洛尔、美托洛尔）类 延长APD的药物（胺碘酮、索他洛尔）类 钙拮抗药（维拉帕米）其他类 （腺苷）4、心衰：发生机理：抗其药物：1肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等。（2）血管紧张素受体(AT1)拮抗药：氯沙坦等。（3）醛固酮拮抗药：螺内酯。2利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等。3受体阻断药：卡维地洛等。4强心苷类药： 地高辛等。5扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等。6. 非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等。强心苷药物作用机理：1. 正性肌力作用（positive inotropic action） 作用特点：加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩加快；加强衰竭心肌收缩力,增加心搏出量；降低心肌耗氧量；耗氧的因素心衰耗氧量强心苷治疗耗氧量心率心肌收缩力室壁张力 5、抗高血脂药：代表药物：1. 烟酸类 2. 贝特类（苯氧酸类） 3. 他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂） 4. 胆酸结合树脂 5. 胆固醇吸收抑制剂一、解热镇痛抗炎药定义：一类具有解热镇 痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿 作用的药物。又称为非甾体抗炎药 （NSAIDs ） 阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）1、药理作用和临床应用 （1） 解热镇痛：（2）抗炎抗风湿（3）抗血栓2、作用机制和作用特点： （1）、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。 （2）、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。 （3）、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。3、不良反应（1）胃肠道反应：抑制胃黏膜PGI2和PGE2合成有关，因为内源性 PGI2和PGE2具有保护胃黏膜的作用。应餐后服用，同服抗酸药或、选用肠溶阿司匹林。（2）水杨酸反应 ：剂量大于5g/d或敏感者可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐等症状总称为水杨酸反应。（3）出血和凝血障碍：抑制血小板聚集和凝血酶原生成，造成出血时间延长和凝血时间延长。手术前一周停用阿司匹林过敏反应 、阿司匹林哮喘、瑞氏综合征病毒性感染伴有的发热的儿童和青少年服用阿司匹林后，偶致瑞夷综合征，表现为肝损伤和脑病，可致死。病毒性感染时慎用。二、消化系统（一）、奥美拉唑（omeprazole）1、药理作用（1）酸性环境下转化为亚磺酰胺分子，后者与质子泵半胱氨酸的巯基结合，使之失活。 （2）抗幽门螺杆菌作用：体外实验（3）抑制胃液和胃蛋白酶的分泌（4）胃粘膜损伤的保护作用：动物实验2、特点：能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。 对促胃液素、组胺、Ach、食物等因素均可抑制。 24 h抑制率达95%； 清晨口服20 mg可控制胃内pH在3以上达16-18 h； 大剂量可达无酸状态； 有抗幽门螺旋杆菌作用。3、临床应用： . 良性胃及十二指肠溃疡； 术后溃疡，应激性溃疡； 急性胃粘膜出血、促胃液素瘤； . 反流性食道炎有效率达75%-85%。 消化性溃疡：强于其他药物4、 不良反应：发生率约3% 一般； 皮疹、外周神经炎、性激素紊乱； W.B.C，肝损、偶见； 连续用药8周。 （二）抗消化道溃疡药1、发病机制攻击因子包括：（1）胃酸、胃蛋白酶的消化作用（2）幽门螺杆菌感染防御因子包括：（1）胃粘液、碳酸氢盐屏障（2）前列腺素的保护作用因此药物的主要作用是削弱攻击因子或增强保护因子，从而达到治疗溃疡的目2、抗酸药1.能中和胃酸，胃内PH的弱碱性无机药物。 2.作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。 3、抑制胃酸分泌药 胃酸由壁C分泌，受多种因素调剂； 是诱发消化性溃疡的主要因素。 H+-K+-ATP酶（质子泵）包括： H2受体阻断药（西米替丁、雷尼替丁）； M受体阻断药（哌仑西平）； 促胃液素受体阻断药（丙谷胺）； H+-K+-ATP酶抑制药（奥美拉唑）；4、胃粘膜保护药1）、胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、 -HCO3盐屏障。2）、 能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。 3）、屏障功能受损可导致溃疡。5、前列腺素衍生物米索前列醇、硫糖铝、铋剂6、抗幽门螺杆菌药（三）、糖皮质激素（GCS）小剂量或生理水平时，主要产生生理作用，大剂量或高浓度超生理水平时，则产生药理作用。1、生理作用糖代谢：促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和无氧酵解，而使血糖来路增加，去路减少，升高血糖。蛋白质代谢：促进蛋白分解，抑制其合成，形成负氮平衡。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促进多种组织（淋巴、肌肉、皮肤、骨、结缔组织等）中蛋白质分解，并使滞留在肝中的氨基酸转化为糖和糖原而减少蛋白质合成。促进脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。水盐代谢：有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的利尿作用。2、 药理作用:大剂量或高浓度时产生如下药理作用（1）抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。（2）免疫抑制作用：GCS抑制M对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。（3）抗休克作用是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关： 1）加强心肌收缩力，心输出量；2）扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardial depressant factor，MDF）的形成,从而防止MDF所致的心肌收缩无力和内脏血管收缩。（4）其它作用退热作用 ： 提高机体对细菌内毒素的耐受力。稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放及抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。与造血系统：GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。CNS： GCS兴奋CNS，出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。骨骼：长期大量应用可出现骨质疏松消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。3、临床应用1. 替代疗法2. 严重急性感染或炎症。3. 自身免疫性和过敏性疾病4. 治疗休克5. 血液系统疾病：6. 皮肤病7. 恶性肿瘤：4、 不良反应长期大量应用引起的不良反应。皮质功能亢进综合征。满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为GCS使代谢紊乱所致。诱发或加重感染。诱发或加重溃疡病。诱发高血压和动脉硬化。骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。5、 禁忌证一般说来。下列为GCS的禁忌证。骨折、重度高血压、活动性溃疡病、糖尿病、创伤、妊娠等。6、 用法和用量大剂量突击疗法，用于急症。如严重感染和休克。一般剂量长期疗法，用于自身免疫性、过敏性病。小剂量替代疗