口腔免疫学.doc

幻灯片1口腔免疫学现代免疫学概念 机体对“自己”“非己”的识别， 并排除异己的功能， 籍以维持机体的稳定性幻灯片2第一节 口腔非特异性免疫定义: 人体在长期的种系发育与进化过程中 逐渐建立起来的系列防卫功能， 出生时便具有， 不是针对某一抗原物质， 且一般不因同一抗原接触的次数多少而有所增减幻灯片3第一节 口腔非特异性免疫口腔中非特异性免疫组成： 粘膜、淋巴、唾液、龈沟液功能： 阻挡细菌对口腔侵袭，维持正常功能， 是第一道防线幻灯片4第一节 口腔非特异性免疫 一、口腔粘膜粘膜完整性天然生理屏障 分类：根据其功能和部位咀嚼粘膜角化被覆粘膜无角化特殊粘膜ex.舌背幻灯片5第一节 口腔非特异性免疫 一、口腔粘膜 上皮内屏障 上皮细胞成熟过程中所排出进入 细胞外间隙的膜被颗粒， 它与细胞膜相连 一系列平行的板层结构 阻挡微生物入侵幻灯片6第一节 口腔非特异性免疫 一、口腔粘膜 基底膜 有选择性通透大分子的滤过性屏障幻灯片7第一节 口腔非特异性免疫 一、口腔粘膜上皮内淋巴组织淋巴细胞 细菌入侵时发生反应 发挥免疫功能Ab 降低粘膜通透线 阻止细菌、异物的入侵幻灯片8第一节 口腔非特异性免疫 二、口腔淋巴组织 分类：根据解剖部位、引流排泄部位 口外颌下、颏下、颈深、咽后壁口内四类淋巴结群 扁桃体 粘膜下淋巴组织 唾液腺淋巴组织 牙龈淋巴组织幻灯片9扁桃体 1腭扁桃体形态：卵圆、左右各一位于：舌腭弓与咽腭弓之间结构：上鳞状上皮 下网状细胞、淋巴细胞内容：淋巴滤泡含B细胞Ab （IgG占优势）功能：选择性通过幻灯片10扁桃体 2舌扁桃体位于：舌两侧，轮廓乳头后方 3咽扁桃体腺样体单纯淋巴组织块，10岁后渐萎缩幻灯片11 二、口腔淋巴组织 粘膜下淋巴样组织位于：软腭、口底、舌前部表面 唾液腺淋巴样组织位于：大小唾液腺，腺泡间临近管道间功能：淋巴细胞、浆细胞IgA 牙龈淋巴样细胞位于：牙龈组织下、牙龈组织中幻灯片12三、唾液 组成：唾液腺、小腺体、龈沟液性质：透明带粘性液体，PH=67.9量：10001500ml/日作用： 冲洗防止细菌粘附 有效成分阻止细菌入侵 （粘蛋白、乳铁蛋白、唾液过氧化物酶） 幻灯片13唾液有效成分 粘蛋白 功能：润滑抗菌 途径与sIgA结合促进抗体的结合功能、 在粘膜表面浓度 其中的寡糖与宿主组织上的结合部位 在结构上相似幻灯片14唾液有效成分 乳铁蛋白与铁结合与依赖铁的微生物拮抗通过羧基与细菌表面的富铁蛋白作用抗菌产生大量羟基与sIgA共同作用幻灯片15唾液有效成分过氧化物酶作用：1、过氧化物酶H2O2+硫氰酸盐次硫氰酸 对细菌具毒性2、与IgA/溶菌酶协同作用幻灯片16唾液有效成分 溶菌酶存在：许多组织分泌液中性质：蛋白质（分子量14KD）作用机理：通过裂解细菌胞壁粘肽中 乙酰氨基葡萄糖和乙酰胞壁酸的结合 （ 口腔细菌对此途径具抵抗力 需依靠其他杀菌成分）幻灯片17唾液有效成分 补体机制：炎症早期和数周通过旁路和 经典途径发挥作用存在：腮腺、颌下腺分泌液，混合唾液变化：正常牙周检出C3、C4 炎症 血清中C3、C4 龈沟液中C3、C4， 出现C3a、C3b、C5a幻灯片18唾液有效成分 富组蛋白存在：腮腺、颌下腺分泌液中实质：富含组氨酸的小分子阳离子多肽种类：至今分离有12种命名：histatin 112， 其中12为中性蛋白、312为碱性蛋白， 1、3、5占85%90%幻灯片19 富组蛋白 主要功能：参与牙获得性膜形成调节菌斑的PH抑制变链生长抑制牙周病相关细菌的凝集及其酶的活性抑制白念抗病毒诱导肥大细胞释放组胺幻灯片20四、自然杀伤细胞（NK）一组形态和功能异质性的淋巴细胞群形态：属于大颗粒细胞(LGL)功能： 直接杀伤靶细胞 免疫调节(释放淋巴因子)幻灯片21五、其他吞噬细胞富脯蛋白2微球蛋白急性期反应蛋白幻灯片22第二节 口腔特异性免疫 出生后形成后天获得性 具特异性、不能遗传 一、抗原(antigen)完全抗原特征：免疫原性、免疫反应性口腔中抗原种类：幻灯片23一、抗原(antigen)（一）微生物 1、细菌通常为条件致病菌 2、内毒素G-菌菌体成分 磷脂多糖蛋白复合体 3、病毒 4、其他螺旋体、支原体、真菌幻灯片24一、抗原(antigen)（二）口腔肿瘤（三）自身抗原 健康自身组织 结构改变 形成新抗原决定簇幻灯片25一、抗原(antigen)（四）异嗜性抗原 （交叉抗原Forssman抗原） 不同种系生物间的共同抗原（五）有丝分裂原 非特异的多克隆激活剂（六）其他 常用药幻灯片26二、特异性免疫系统 免疫器官中枢（一级）免疫器官外周（二级）免疫器官 口腔的外周免疫器官： 口腔外淋巴结 腭、舌、咽扁桃体 唾液腺中的淋巴样组织 牙龈组织中浸润的淋巴样组织 弥散在口腔粘膜下的淋巴样组织 幻灯片27二、特异性免疫系统免疫细胞 所有参与免疫应答/与免疫应答 有关的细胞及其前体干细胞系 淋巴细胞系单核巨噬细胞系其他免疫细胞系幻灯片28T细胞胸腺依赖性细胞T细胞分类按CD 利用单克隆抗体（McAb)进行鉴定 确定人类白细胞分化抗原的分化群（CD） CD2T细胞早期分化阶段 CD3成熟T细胞均有 CD4、CD8经胸腺阳性/阴性选择后 （CD4亚群TI、TH，CD8亚群TS、TC）幻灯片29T细胞分类按TCR T细胞抗原受体 是一个由来源于TCR 和TCR 的 多肽链藉二硫键结合组成异二聚体 分为： （、）幻灯片30表面受体T细胞受体（TCR） 每链有： V区可变区 C区稳定区两个邻近的V区可以和Ag肽段暴露的 MHC分子结合幻灯片31表面受体 细胞因子受体在T细胞受Ag刺激后活化过程中起重要作用主要有IL-1、IL-2受体 IgFc受体（FcR）部分T细胞上有能与IgG、IgE、IgA、IgM等FC段结合幻灯片32表面受体 绵羊红细胞(SRBC)受体E受体 人类T细胞的重要标志E花结试验： 在一定试验条件下，T细胞与SRBC结合形成 玫瑰花结临床意义： 检测患者外周血T细胞比例和数量 可间接反映机体的细胞免疫功能状况 正常人6080 分离提纯T细胞幻灯片33表面受体 丝裂原受体 丝裂原（mitogen）： 一类非特异性淋巴细胞激活剂， 对淋巴细胞的作用有一定的选择性 有些激活T细胞、有些激活B细胞超抗原（SA）： 有些微生物的毒素有类似T细胞丝裂原的作用 激活T细胞 （起着T细胞部分群体多克隆激活剂的作用） （葡萄球菌肠毒素、A族链球菌产生的热外毒素A）幻灯片34表面受体 激素和介质受体 是外界因素和神经内分泌对 免疫功能产生影响的交接战幻灯片35T细胞亚群及其功能 主要分四个亚群：杀伤性T细胞CTL/Tc抑制性T细胞Ts迟发型超敏反应性T细胞TDTH诱导辅助性T细胞TI/TH反抑制性T细胞TCS幻灯片36T细胞在口腔疾病中作用 口腔感染性疾病中起着介导免疫应答的作用 TH、TS的调节称为调节性T细胞THTS是宿主免疫调节状态的一个指标 随病变变化而变化幻灯片37T细胞在口腔疾病中作用TH促巨噬细胞活化， 刺激骨吸收因子IL-1、TNF-分泌， 促进B细胞产生AbTS介导负性调节反应 其抑制作用有着保护作用 病变慢性期占优势 其功能低下过分强烈的免疫应答 病理损害幻灯片38TH、TS的调节尖周炎 T细胞量B细胞量慢性牙周炎 单克隆抗体鉴定证实 患者淋巴细胞中TH、TS THTS提示： 牙周病局部可能存在免疫调节功能紊乱 幻灯片39TH、TS的调节口腔肿瘤 TH和TS起免疫自稳和调控作用 肿瘤消退重新汇集（免疫反应恢复正常）复方性阿弗它口炎以T淋巴细胞浸润为主 溃疡前期 TH TS 21 溃疡期 TH TS 110 愈合期 TH TS 101幻灯片40CD4、CD8的调节正常牙髓 CD4CD80.26可逆性牙髓炎 CD4CD8=0.56不可逆性牙髓炎 CD4CD81.14幻灯片41B细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 （bone marrow-dependent lymphocyte） 在人类和哺乳类动物骨髓中分化成熟幻灯片42 B细胞的分类 前B细胞（SmIg）不成熟B细胞(SmIgM)成熟B细胞(SmIgM、SmIgD) （不须Ag刺激，在造血组织内进行）处女B细胞进入外周淋巴组织Ag刺激活化、增殖、分化浆细胞（B细胞的终末细胞）幻灯片43B细胞的分类膜表面免疫球蛋白 SmIg为B细胞表面重要标志SmIgM表明B细胞为幼稚的SmIgD表明B细胞已成熟，具免疫活性有些成熟的B细胞表面带有三种SmIg SmIgM、SmIgA、SmIgD 或SmIgM、SmIgG、SmIgD幻灯片44B细胞表面标志 B细胞受体（BCR）位于B细胞表面的SmIg， 能识别和结合特异Ag既是受体，又是Ag McAb（鉴定B细胞方法）幻灯片45B细胞表面标志 补体受体（CR） 主要是C3受体Ag-Ab激活C附着于B细胞的CR上 促B细胞活化意义： 用结合有Ab和C的RBC（EAC） 作EAC花结试验用于检测此受体幻灯片46补体受体（CR）结果表示：患者外周血中B细胞比例和数量 间接反映体液免疫功能正常值：成人外周血淋巴细胞中 EA花结形成细胞约占2030 EAC花结形成细胞约占1320幻灯片47B细胞表面标志 FC受体（FCR）命名： FcR、FcR、FcR、FcR分别与IgG、 IgE、 IgA、 IgM 的Fc段结合B细胞上FcR对B细胞活化/产生Ab 起辅助/抑制作用幻灯片48B细胞表面标志 丝裂原受体、EB病毒受体幻灯片49B细胞在口腔疾病中的作用 口腔炎症性疾病 B细胞参与抗体介导的免疫应答牙髓炎： B细胞占优势，Ig尖周炎： 免疫酶标检测标本浆细胞最多， IgG为主要抗体幻灯片50口腔炎症性疾病牙周炎B细胞多克隆活化， 其进展期和形成期以B细胞和浆细胞为主 产生Ab、自身Ab、淋巴因子 造成损害幻灯片51B细胞在口腔疾病中的作用 口腔肿瘤 研究较少认为： K细胞通过B细胞的Fc受体与特异性抗体结合 识别肿瘤细胞 杀伤之幻灯片52其他淋巴细胞 第三群淋巴细胞 缺乏T细胞和B细胞表面标志 null cell幻灯片53其他淋巴细胞杀伤细胞（K细胞）为一类具杀伤作用的淋巴细胞 杀伤被Ab覆盖的靶细胞（ADCC）靶细胞膜上的Ag决定簇和特异IgA的Fab段结合 使Fc段变构活化与K细胞Fc受体结合幻灯片54杀伤细胞（K细胞）K细胞来源： 直接由骨髓多能干细胞衍生，不通过胸腺/腔上囊量： 占人体外周血淋巴细胞总量510存在： 主要在脾、淋巴结幻灯片55其他淋巴细胞淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）1982年Grimm等在研究人类Tc细胞时发现 新鲜外周血淋巴细胞/脾细胞 IL-2，45天 淋巴细胞活化 诱导出LAK 杀伤肿瘤细胞幻灯片56淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）特性： 大颗粒淋巴细胞（LGL）的形态特征 能杀伤对NK细胞不敏感的实体瘤细胞， 广谱抗肿瘤 仅能被IL-2诱导产生 LAK细胞前体及效应细胞均为非粘附细胞 对放射敏感幻灯片57其他淋巴细胞 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）1986年Kosenberg从肿瘤细胞中分离出 将其用IL-2扩增到一定数 输送给荷瘤小鼠 肿瘤消退特点：特异、高效、杀肿瘤活性、 低IL-2依赖性幻灯片58免疫分子 免疫球蛋白(Ig)指一类具有抗体活性/化学结构上与抗体 相似的球蛋白分类：人类的分五类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 血清中最大多 微量幻灯片59 免疫球蛋白(Ig)Ig基本结构四条对称肽链组成Ig单体四条多肽链和几对二硫键构成 分子量 含a.a 两条L链 24KD 214个 两条H链 5570KD 440个H-L间、H-H间以二硫键构成幻灯片60 免疫球蛋白(Ig) Ig基本结构分泌型IgA为双体 两个单体IgA： 两条重链（链） 两条轻链（/链） J链：由浆细胞合成， 以二硫键共价结合于Ig重链上 一个分泌片 （保护IgA不受酶破坏，介导IgA转运）幻灯片61Ig基本结构IgM为五聚体 五个单体IgM、一个J （稳定多聚体作用）幻灯片62Ig分类类、亚类、型、亚型根据H链C区抗原性： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE同一类Ig因H链分子结构差异及 二硫键数目、位置差异分亚类： IgG1 、IgG2、 IgG3 、IgG4 IgA1、 IgA2 IgM1、IgM2IgD、IgE目前未发现亚类幻灯片63各类Ig功能生物活性功能 与Ag特异结合 激活补体 结合FC受体 穿过胎盘（IgG） 抗体免疫调节作用 抗体的免疫原性幻灯片64各类Ig功能Ig有双重性 通过V区识别Ag,与之结合 由于其Fab段、Fc段免疫原性 被抗体形成细胞识别口腔中Ig作用 唾液中Ig由唾液腺分泌， 有sIgA（主要）、IgG、IgM幻灯片65各类Ig功能唾液sIgA 由来： 免疫荧光sIgA非血液进入唾液腺， 而由唾液腺局部浆细胞产生 sIgA在唾液中量： 休息时达最大 受理、化、生理因素刺激时浓度sIgA特性： 抵抗PH变化 破坏细菌的酶 幻灯片66各类Ig功能sIgA作用： 激活补体C3旁路和调理作用 有效地凝集细菌，中和病毒和细菌的毒素 阻断细菌对上皮细胞的黏附/菌斑的黏附 抑制细胞的酶类 幻灯片67各类Ig功能 IgA亚型： IgA1、IgA2 两个同种异型A2m(1)、A2m(2) 血清中IgA 90为IgA1 唾液中绝大部分为IgA2幻灯片68细胞因子(CK) 活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的 能介导和调节免疫炎症反应的小分子多肽，是一类非特异性免疫效应物质现证明有100多种，主要有：幻灯片69生长因子为一类自然潜在的生物学介质能调节损伤与愈合有关的关键细胞活动分类、命名 根据其作用靶细胞/来源进行： 幻灯片70生长因子分类 表皮生长因子（EGF） 成纤维生长因子(FGF) 胰岛素样生长因子(IGF) 转化生长因子(TGF) 血小板衍生生长因子(PDGF) 白细胞介素（IL) 内皮细胞生长因子(ECGF)幻灯片71生长因子作用方式 与细胞表面特异受体结合 将复杂信号传递给细胞核发挥作用在组织修复中功能 调节成骨细胞和破骨细胞的功能 对组织修复的作用 在炎症反应中的作用幻灯片72调节成骨细胞和破骨细胞的功能 实验： TGF 间充质细胞分化为成骨细胞和软骨细胞 刺激各类细胞外基质成分的积累 骨组织形成 同时 抑制破骨细胞形成 促进破骨细胞凋亡幻灯片73调节成骨细胞和破骨细胞的功能 IGF 调节血管内皮因子在成骨细胞中表达促成骨细胞血管内皮生长因子合成局部作用于内皮刺激血管合成通过促进破骨细胞的形成及功能 剂量依赖性地刺激骨吸收当联合其它生长因子对骨重建的作用更大幻灯片74对组织修复的作用组织受伤 GF诱导成纤维细胞、上皮细胞内PDGF 基因的内源性表达 刺激间充质来源细胞的有丝分裂和增殖幻灯片75对组织修复的作用ex.TGF- 增加细胞外基质蛋白的基因表达 刺激胶原产生 刺激蛋白酶抑制剂产生 抑制组织胶原酶产生 促进基质合成 抑制已合成的细胞外基质分解幻灯片76对组织修复的作用动物试验细胞培养： EGF、FGF 能增强 成纤维细胞RNA、DNA 羟脯氨酸、脯氨酸、蛋白质 合成 及细胞外大分子的生物 促进上皮细胞向创面的移行和增生幻灯片77对组织修复的作用GF作用特点： 在修复中本身发挥作用 相互协调作用 （更重要）幻灯片78在炎症反应中的作用 细菌及其代谢产物诱导组织分泌、释放GF 趋化、调节炎性细胞 向炎症部位聚集 分泌溶菌酶，中性蛋白酶，阴离子过氧化物酶 清除坏死组织及病原体 刺激局部组织细胞释放花生四烯酸 影响PG的合成和释放 杀灭病原菌 分化合成细胞外间质 促进愈合 扩张血管幻灯片79在炎症反应中的作用近年在牙周病学中的研究对细胞增殖的影响 各种细胞因子对未分化牙周膜细胞合成 DNA能力有增强效应（剂量依赖）细胞的趋化作用 不同的GF对不同的细胞有不同的 趋化作用幻灯片80在炎症反应中的作用对细胞形态学影响 PDGF、TGF对细胞的有丝分裂 产生影响对牙周组织新生的影响 PDGF、IGF-I治疗牙周炎动物： 病变部位骨代谢活性, 新骨高度和面积在2周内持续幻灯片81肿瘤坏死因子(TNF) 类型 TNF（巨噬细胞产生） TNF（T细胞产生，LT）幻灯片82肿瘤坏死因子(TNF)生物学活性 TNF作用有很多： 趋化作用 对免疫细胞作用 产生细胞因子 产生抗体 诱导集落刺激因子的产生 类似IFN作用 杀死和抑制某些肿瘤细胞 发挥内分泌激素的生理效应幻灯片83肿瘤坏死因子(TNF)生物学活性 LPS与TNF关系密切： 诱导 (生物学效应)LPS TNF(产生) 介导 幻灯片84白细胞介素(IL)定义一类由白细胞分泌的细胞因子， 是调节哺乳动物细胞生长与分化的 复杂的细胞因子网络中重要组成部分命名正式的有13种性能多源性、多向性、多功能调控作用免疫应答与炎症反应中 调节造血及细胞生长分化幻灯片85白细胞介素(IL)IL在免疫系统中作用 对T细胞 对B细胞 对M细胞 对肥大细胞 对NK细胞和LAK细胞 对肿瘤检测、基因疗法 口腔炎性病变中作用幻灯片86粘附分子定义： 一类介导细胞与细胞、 细胞与细胞外基质间粘附的 膜表面糖蛋白幻灯片87粘附分子粘附分子种类及特性选择素家族 种类： P-selection、 E-selection 、L-selection 共同结构： 末端有凝集素样功能区 有一个含 3040aa.的表皮生长因子样功能区 含29个补体调节蛋白样功能区 有一个跨膜功能区 有一个短胞浆尾部 幻灯片88选择素家族表达于： 白细胞、活化的内皮细胞、血小板表面 功能： 在血流状态下介导白细胞与血管内皮 的起始粘附幻灯片89粘附分子粘附分子种类及特性整合素家族 配体为ECM（纤维粘连蛋白、纤维蛋白原、胶原蛋白） 幻灯片90整合素家族 三个亚族： VLA亚家族 白细胞整合素亚家族、 细胞粘附素亚家族幻灯片91粘附分子粘附分子种类及特性钙依赖粘附素家族 亚类： E-cadherin（见于成人上皮细胞） N-cadherin（见于成人神经和肌肉细胞） P-cadherin（见于胎盘和上皮组织 /发育阶段的其他组织中） 幻灯片92钙依赖粘附素家族 作用： 介导同型细胞间粘附作用 调节机体形态发生过程和维持人组织 的结构完整性与极性方面起重要作用幻灯片93粘附分子粘附分子种类及特性 免疫球蛋白超家族 较多， 作为整合素配体的有： CD54、CD50、CD120、CD106其他 （CD44、CD36）幻灯片94粘附分子粘附分子生物学作用参与免疫细胞的发育和分化参与炎症反应，促进巨噬细胞聚集参与免疫应答和免疫调节参与淋巴细胞再循环胚胎发育、组织修复、血凝重中起重要作用是细胞迁移的动力幻灯片95 三、口腔免疫反应 免疫反应过程： 感应阶段、反应阶段、效应阶段口腔免疫反应特殊性 多菌，多条件致病菌 健康与否取决于粘膜上皮完整性 局部免疫功能 免疫场所局部为主，也有全身 免疫反应结果幻灯片96第三节 口腔常见病与免疫 一、口腔感染与免疫（一）龋病体液免疫为主（二）牙髓病和根尖周病（三）牙周病（四）单纯疱疹病毒感染（五）口腔念珠菌病幻灯片97龋病体液免疫为主 血清抗体成人患龋后IgG、IgM经治疗后均IgG防龋作用抗变链作用 多核白细胞IgG的Fc受体结合变链 粘附白细胞上溶酶体酶杀菌 IgG、IgM结合细菌激活C3b 调理白细胞、巨噬细胞杀菌 可由母体传给婴儿，半衰期短36月消失幻灯片98sIgA 正常无龋/少龋者sIgA浓度较高，患龋时相反患龋后唾液中抗变链sIgA，尤其活动期临床观察： 患有选择性IgA缺陷患者龋病发病率 但如果其IgM高龋病不明显动物试验： T细胞缺陷患龋率 提示：T细胞在抗龋免疫中的作用 通过细胞因子作用灭菌减少变链在口腔定居幻灯片99龋病体液免疫为主 免疫防龋 7080年代国内外大量研究 免疫防龋的概念 定义：根据特异性免疫产生的原理， 运用人工接种的方法使机体 产生/获得特异性免疫功能， 达到预防龋齿的目的幻灯片100免疫防龋的概念自动免疫接种人工自动免疫接种疫苗等抗原物质刺激机体特异免疫应答特异性强细胞免疫体液免疫有诱导期维持时间长被动免疫接种人工被动免疫输入由他人/动物产生 的含特异性抗体的 免疫血清使机体获得特异性免疫潜伏期短维持时间短幻灯片101几种常见的的免疫疫苗 灭活疫苗理化方法使变链杀死/灭活 加入不完全福氏佐剂制成特点： 安全 易保存 接种量大、多次 交叉反应、无应用价值幻灯片102几种常见的的免疫疫苗 活疫苗采用人工定向变异/从自然界筛选获得毒力 高度减弱/基本无毒的变链制成的预防制剂目前也用基因重组方法减毒活疫苗特点：接种后有一定生长繁殖能力 持续刺激机体 产生细胞免疫体液免疫，局部产生IgA 次数少、量少、效果可靠、持续35年、 减毒不充分/毒力回复机体损伤幻灯片103几种常见的的免疫疫苗 亚单位疫苗去除病原微生物中有害成分和对激发机体 保护性免疫无用的成分 保留其有效的免疫原成分ex.利用变链的GTF、LTA制成的疫苗研究发现： p.o GTF疫苗产生抗GTF、sIgA龋病副作用：存在交叉抗原的诱导风湿因子产生幻灯片104几种常见的的免疫疫苗 基因工程重组疫苗将特异的免疫原/抗原决定簇的基因编码片段 引入细菌/酵母/能连接转化的哺乳类动物的基因 以基因工程技术生产大量的抗原 制备只含有免疫性抗原的纯化疫苗 （基因克隆方法）特点：不含其它感染因子/有害成分， 副作用小，安全幻灯片105几种常见的的免疫疫苗 多肽疫苗 以化学合成技术制备肽抗原， 并配以适当的载体和佐剂制成人工疫苗特点： 选择并确定了病原菌独特的抗原决定簇， 避免交叉反应幻灯片106核酸疫苗称为：基因免疫遗传免疫DNA介导免疫疫苗：核酸疫苗基因疫苗将外源基因直接导入动物细胞内 诱导动物免疫系统对目的基因所表达的 蛋白发生免疫反应预防疾病发生幻灯片107核酸疫苗优点： 无需克隆体外表达和纯化等程序 接种后抗原在细胞内再表达与病原体 自然感染相似 采用质粒载体、编码不同抗原蛋白的 基因同一嵌合质粒中，安全幻灯片108单克隆抗体目前研究： 抗变链GTF单抗、抗变链表面蛋白单抗、 抗变链胞壁多糖抗原的单抗动物实验： 这些单抗均能有效抑制变链/粘放菌在 牙面粘附幻灯片109单克隆抗体可能机理： 变链单抗调理细菌 被白细胞、补体作用 吞噬杀灭 单抗占据牙面获得性膜的受体 粘放菌菌毛无法粘附牙面幻灯片110（二）牙髓病和根尖周病 1、牙髓对炎症的反应 炎症细胞聚集 同时激活B细胞和T细胞 LPS多克隆激活B细胞巨噬细胞激活 炎症发展白细胞趋化因子作用下 白细胞浸润炎症加剧幻灯片1111、牙髓对炎症的反应炎症牙髓有： 产生Ab的淋巴细胞， IgA、IgG、IgM、IgE 体液免疫参