胃癌内科治疗中.ppt

胃癌内科治疗 内科治疗的几个问题 晚期胃癌的最佳化疗方案 化疗获益后如何安排后续治疗 Alimita Bortezomib Cetuximab和bevacizumab的定位 哪个方案更好 90年代的III期临床试验结果 化疗相对敏感 临床疗效一般 主要起姑息作用 但比BSC好 ECF FAMTX EAP方案的PR30 50 CR罕见 缓解期短 OS6 10个月 毒性大 没有标准方案 5 FU PDD为基础的方案如 ECF 5FU LV PDD或5FU PDD为 参考 方案 90年代的化疗状况 AgentNoRR 95 CIPaclitaxel2122420 28 Docetaxel1572218 26 Irinotecan1351712 24 Capecitabine692920 38 S1944434 54 单药一线治疗 Responserateasperindependentreview eligiblepopulation WHOcriteria GastricCancerStudy months Progression freesurvival GastricCancerStudy 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 months Overallsurvival GastricCancerStudy CapecitabineandCisplatinforAGC Capecitabine1250mg m2pobidDay1 14Cisplatin60mg m2ivDay1q3weeks No ofpatients42Response55 Timetoprogression6 3mMediansurvivaltime10 1m AsianMedicalCenterTrial Korea Paclitaxel80mg m2iv 1h weeklyx6Cisplatin50mg m2ivDay8 295 FU2000mg m2iv civ weeklyx6Lv500mg m2iv 2h weeklyx6q7weeksNo ofpatients29Response48 4CR Timetoprogression8mMediansurvivaltime11m Paclitaxel CIFUandCisplatin TCF Honecker AnticancerDrug2002 14 3 NotEvaluable DCFn 111 CFn 112 CR 2 7 2 7 PR 36 0 20 5 OverallRR CR PR 38 7 23 2 95 CI 29 6 48 5 15 8 32 1 P value ChiSquare p 0 012 NC SD 30 6 34 8 PD 17 1 27 7 13 5 ResponseRateV325PhaseIIIInterimAnalysis ResponsesconfirmedbyExternalResponseReview p value 0008RR 1 704 Probability 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 0 Duration Months 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Duration Months 29 28 27 26 25 24 23 22 30 Results V325PhaseIII DCF CF DCF CF TimetoProgression OverallSurvival StudyRegimenNoRR TTPMSTFrenchFOLFOX65344 96 2m8 6mUKEOF EOX4338 OxaliplatinforAGC REAL 2 Capecitabinevs5 FUOxaliplatinvsCisplatin REAL 2 overallsurvivalforECFandEOX ITT ECFEOX Probability Time years CunninghamD etal ASCO2006 AbstractLBA4017 Conclusions TheREAL 2studyshowsthatOxaliplatin containingtripletshaveafavourablesafetyprofilecomparedwithcisplatin containingtripletsCapecitabineisnotinferiortoPVI5 FUOxaliplatinisnotinferiortocisplatinEOXisassociatedwithimprovedefficacyvsreferenceECF EOX方案疗效优于ECF方案 紫杉类 CPT 11为基础方案疗效确切 小结 内科治疗的几个问题 晚期胃癌的最佳化疗方案 化疗获益后如何安排后续治疗 Alimita Bortezomib Cetuximab和bevacizumab的定位 StopandGoconcept OPTIMOX1 Tournigandetal JCO2006 FOLFOX4FOLFOX7RR58 558 3PFS9 08 7DDC9 010 6OS19 321 2G3 4NTox17 913 3 Primaryendpoint maintenancetherapyvschemotherapy freeinterval mFOLFOX7x6cysLV5FU2untilbaselineprogressionmFOLFOX7reintroduction mFOLFOX7x6cyNomaintenanceuntilbaselineprogressionmFOLFOX7reintroduction OPTIMOX2Studydesign A B OPTIMOX2 chemotherapy freeinterval CFI OPTIMOX1 maintenancetherapy Maindrault Goebeletal ASCO2006 OPTIMOXStudies OPTIMOX 1 FOLFOX4untilTF FOLFOX7 FOLFOX7 sLV5FU2 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 0 0 0 0 0 0 2 5 0 5 0 0 7 5 1 0 0 o p t i m o x 1 m e d i a n 3 8 w e e k s o p t i m o x 2 m e d i a n 3 0 w e e k s w e e k s p r o b a b i l i t y p 0 0 9 Progression freeSurvival 8 7months 6 9months Maindrault Goebeletal ASCO2006 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 0 0 0 0 0 0 2 5 0 5 0 0 7 5 1 0 0 o p t i m o x 1 m e d i a n 5 6 w e e k s o p t i m o x 2 m e d i a n 5 1 w e e k s w e e k s p r o b a b i l i t y p 4 1 DurationofDiseaseControl 12 9months 11 7months Maindrault Goebeletal ASCO2006 胃癌的联合化疗间隙期是maintenanceorStopandGo 小结 内科治疗的几个问题 晚期胃癌的最佳化疗方案 化疗获益后如何安排后续治疗 Alimita Bortezomib Cetuximab和bevacizumab的定位 培美曲塞 Alimita 联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究 常见3 4度毒副反应 培美曲塞 Alimita 联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究 结论 培美曲塞 Alimita 联合顺铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究 使用以上剂量 方法的Alimita联合顺铂方案治疗晚期胃癌 安全 疗效尚可 将进一步研究使用不同剂量 方法用药方案的结果 Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究 入组患者 无法手术切除 有可测量病灶的IV期胃癌患者 用药方法 Alimita500mg m2d1L OHP120mg m2d121d同时给予维生素和地塞米松结果 2004 5 2005 01 13例患者入组 Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究 3度毒副反应包括中性粒细胞减少 30 8 白细胞减少 7 7 呕吐 7 7 肝脏毒性 7 7 没有出现4度毒副反应 Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究 副作用 Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌安全有效 具有良好的应用前景 Alimita联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的多中心II期临床研究 结论 入组患者 无法手术切除或复发 转移的胃癌患者初治 EGFR 用药方法 aC225单药 首次400mg m2 以后每周250mg m2 bC225 用法同前 FOLFIRI 2周方案 最多用24周 以后C225单药 结果 2004 11 2005 12 38例患者入组 C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究 FOLCETUX C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究 FOLCETUX C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究 FOLCETUX 3 4度毒副反应 C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌II期临床研究 FOLCETUX 结论 C225联合FOLFIRI治疗晚期胃癌 有效率高 副作用可以耐受 PS 341 bortezomib 联合CPT 11治疗晚期胃癌的II期临床研究 入组患者 无法手术切除 有可测量病灶的晚期胃癌患者 用药方法 A 初治患者 PS 3411 3mg m2d1 4 8 11 21dB 化疗失败患者 PS 3411 3mg m2d1 4 8 11CPT 11125mg m2d1 821d结果 33例患者入组 PS 341 bortezomib 蛋白酶体抑制剂 PS 341 bortezomib 联合CPT 11治疗晚期胃癌的II期临床研究 PS 341 bortezomib 蛋白酶体抑制剂 PS 341 bortezomib 联合CPT 11治疗晚期胃癌的II期临床研究 毒副反应 3度 恶心 6 呕吐 7 粒细胞减少 3 血小板减少 6 腹泻 4 贫血 6 4度 心搏骤停 1 胃穿孔 1 白细胞减少 2 腹泻 4 水肿 1 死亡 3 PS 341 bortezomib 联合CPT 11治疗晚期胃癌的II期临床研究 PS 341联合非铂类细胞毒药物治疗晚期胃癌疗效可观