鼻咽癌肿瘤标志物 Rta-IgG在临床检验中的应用

鼻咽癌肿瘤标志物鼻咽癌肿瘤标志物Rta IgGRta IgGRta IgGRta IgG 在临床检验中的应用在临床检验中的应用 谢小兵谢小兵 245026207 245026207 解决六个问题 1 Rta是鼻咽癌特异性肿瘤标志物的科学依据 2 检测鼻咽癌灵敏度和特异性的临床证据 3 Rta与其他EBV标志物联检的好处 4 为什么要做鼻咽癌筛查 5 Rta抗体阳性怎么办 6 Rta定量检测的临床意义 一 一 Rta是鼻咽癌特异性肿瘤标志物是鼻咽癌特异性肿瘤标志物 基础研究的几件大事 20世纪70年代曾毅博士与法国巴斯德病毒研究院合 作 首创使用细胞免疫酶法检测血清EBV衣壳抗原 CA capsid antigen 抗体IgA 证明病毒活跃复 制 间接推断鼻咽癌 1984年Baer在 Nature 杂志发表了EBV基因组序 列 为阐明EBV和鼻咽癌发生的关系奠定了基础 Zalani等 1996 首先发现EBV immediate early gene 立早基因 BRLF1仅在上皮细胞中被激活表 达编码蛋白Rta 其后 Yoshizaki等 吉崎 1999 证明了编码蛋白Rta是诱导鼻咽癌上皮细胞分裂癌 变的元凶 为研究鼻咽癌标志物奠定了基础 基础研究的几件大事 中国旅美科学家胡怀忠博士及其团队首先证明检测 血液中Rta抗体能特异性地检测出鼻咽癌 2000 2001 同昕同昕 站在科学巨人的肩膀上站在科学巨人的肩膀上 将Rta的研究成果 在中国实现产业化 研制出独家专利产品Rta IgG 抗体ELISA法检测试剂盒 2009年获得CFDA产品 注册证 成为首个被药监局批准在说明书上写明可 用于 鼻咽癌辅助诊断及相应临床管理鼻咽癌辅助诊断及相应临床管理 的产品 EB病毒感染病毒感染 1964年Epstein Achong Barr在 The Lancet 报告发现 于非洲的一种新的非常小的 疱疹病毒 命名为Epstein Barr Virus EBV EBV的结构特征 极具粘附力的囊膜 极易合成的衣壳 双链DNA基因组 唾液传染 全球95 以上的成人携带此病毒 主要侵犯并 潜伏在B淋巴细胞内 一旦被激活 EBV基因组呈现两种 感染转归 Ganem 2007 Rickinson and Kieff 2007 Productive Infection 病毒裂解复制 病毒裂解复制 DNA extrachromosomal genomes replicate to produce mature progeny viruses leading to the formation of benign warts Non Productive Infection 致癌因子表达 致癌因子表达 DNA integrates into the host genome it chronically expresses its oncogenic early proteins fails to replicate and elicits cancers Moody and Laimins 2010 EB病毒基因谱 病毒基因谱 Rta 蛋白是进入裂解期的启动蛋白蛋白是进入裂解期的启动蛋白 Feng 曾毅 以Rtac2 3为抗原用于鼻咽癌病人检测的初步研究 J 中华微生物学和免疫学杂志 2006年11期 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 Rta IgG檢測鼻咽癌 國內臨床檢測驗證 試驗單位試驗單位鼻咽癌數鼻咽癌數正常對照正常對照 檢測結果檢測結果 靈敏度靈敏度特異性特異性 廣東中山醫大臨檢中心 2010年8月 19133791 995 6 福建中醫藥大體檢中心 2011年10月 20100085 091 9 廣州中山大學免疫學系 2010年5月 30050092 794 5 四川華西醫大腫瘤學系 2009年11月 27435390 591 8 廣西醫大腫瘤研究中心 2009年12月 57250086 793 9 廣東四會市腫瘤研究所 2009年5月 51030089 298 4 合計合計合計合計1867186718671867299029902990299089 3 89 3 89 3 89 3 94 4 94 4 94 4 94 4 报报CFDA注册审批 注册审批 Rta IgG临床实验数据临床实验数据 单位内容 鼻咽癌病人组 数目 正常对照组 数目备注 中山大学附属肿瘤中山大学附属肿瘤 医院医院 Rta IgG阳性825 Rta IgG阴性1895 总数100100 灵敏度82 特异性95 广西医科大学附属 肿瘤医院 Rta IgG阳性22529 Rta IgG阴性49324 总数274353 灵敏度82 12 特异性91 78 福建省 肿瘤医院 Rta IgG阳性7710 Rta IgG阴性2390 总数100100 灵敏度77 特异性90 于2009年5月由CFDA评审 专家组建议 经CFDA批准 成为首个在说明书上标注 用于鼻咽癌的辅助诊断和 相应的临床管理 的试剂盒 产品 Rta IgG阳性率的一个回顾性调查 中山大学肿瘤防治中心黄培钰等报导 中华医学杂志 2013 131例经病理确诊的不同临床分期的鼻咽癌患者血清进行Rta IgG抗 体进行检测 证明证明Rta IgG阳性率随着临床分期的增高而增高 特别阳性率随着临床分期的增高而增高 特别 在在III IV期间有显著性差异 能很好反应肿瘤消长 有助于评估鼻咽期间有显著性差异 能很好反应肿瘤消长 有助于评估鼻咽 癌患者病程和有望成为分期系统的分子指标 癌患者病程和有望成为分期系统的分子指标 临床分期例数Rta IgG阳性 例 阳性率 I3133 II171376 III664771 IV454191 创新产品Rta IgG引发一系列临床研究 Rta IgG试剂盒的问世 引起了新一轮用EB病毒抗原检测鼻咽癌的临床应 用研究热潮 除了前述的很多Rta IgG效果验证的成果发布以外 研究课 题在不断地深入扩展 包括Rta IgG在自然人群中筛查鼻咽癌的前瞻性研 究 监测治疗效果和预后判断 与其他靶标联合检测的研究 以及与其 他不同的检测方法比较研究 等等 Rta IgG检测鼻咽癌受到两岸三地的广泛关注 在第八届全国鼻咽癌学术会议上 大会演讲 Rta 鼻咽癌新靶标 2012年海峡两 岸鼻咽癌高峰 会演讲 Rta 一个新的鼻咽 癌肿瘤标记物 参加2011年卫生部早诊早治项目 鼻咽癌培训班 介绍Rta IgG检测 各 种 鼻 咽 癌 会 议 期 间 介 绍 Rta IgG检测的展台受到同行关注 技术人员应用 户 要 求 做 Rta IgG检测技 术培训 2013年香港癌症诊断与治疗研讨会 UCLA翟教 授大会发言 Rta a blockbuster biomarker of the nasopharyngeal carcinoma 2013年11月澳门卫生局临检中心主办癌症诊断 新趋势讲座 UCLA翟教授主讲 Rta 鼻咽癌 最新一代標誌物 2012年1月Rta抗体检测列入卫生部临床检验目录中 国家卫生计生委公布国家卫生计生委公布 2013版医疗机构临床检验项目目录版医疗机构临床检验项目目录 再次收录Rta为独立临床检验 新项目 1122 Rta发明专利成果应用于临床 在国际上首先研制出检发明专利成果应用于临床 在国际上首先研制出检 测鼻咽癌的产品 测鼻咽癌的产品 Rta IgG抗体检测试剂盒抗体检测试剂盒 创新点 创新点 早早 Rta 蛋白是细胞刚刚开始分裂癌 变时表达出的分子靶标 因此检测血 液中Rta抗体IgG 可以在癌肿出现之 前早期作出诊断 准准 Rta 仅在鼻咽癌细胞中高量表达 因此对诊断鼻咽癌具有特异性 适于高发区大规模筛查 被药监局批准在产品说明书 产品适用范围 一 项里明确标明 本试剂盒主要用于鼻咽癌的 辅助诊断及相应临床管理 质量标准通过欧盟CE认证 生产体系通过ISO13485认证 省份 城市单位名称 福建 福州福建医科大学附属协和医院 福州福建省肿瘤医院 福州福建省立医院 福州福州市第一医院 广东 广州南方第三附属医院 广州广州市肿瘤医院 广州华侨医院 深圳深圳南湾医院 深圳麒麟山庄干部疗养院 深圳深圳第二人民医院 珠海珠海中医院 珠海珠海妇幼保健院 珠海珠海第二人民医院 阳江阳江中医院 阳江阳春人民医院 肇庆肇庆市第一人民医院 肇庆肇庆市第二人民医院 江门五邑中医院 东莞东华医院 海南海口海口人民医院 北京首都医科大学附属北京同仁医院 陕西西安西安交通大学第一附属医院 山东潍坊潍坊医学院附属医院 香港伊丽莎白医院肿瘤科 澳门镜湖医院耳鼻咽喉科 目前 内地和港澳有25家医院使用Rta IgG检测试剂盒 三 三 Rta与其他与其他EBV标志物标志物 联检的好处联检的好处 全方位覆盖 提高检测灵敏度 特别适于筛查 EBV 抗体的临床意义 抗体类型出现时间血中持续时间临床意义 VCA IgMEBV感染临床症状出现时4 8周 EBV原发感染的最佳标志物 再度 激活时无lgM IgAEBV感染临床症状出现时半衰期很长既往和新近EBV感染的标志物 NA1IgAEBV感染起病后3 4周半衰期很长 EBV感染B淋巴细胞后 首先表达 的病毒潜伏期抗原 RtaIgG鼻咽部细胞分裂时 随BRLF1基因表 达水平变化 EBV裂解诱发鼻咽癌的早期标志 物 EAIgAIM NPC起病后3 4周3 6个月 重症传染性单核细胞增多症病人 和中晚期NPC病人出现 Rta IgG联合联合VCA IgA提高了高危人群筛查的阳性预测值提高了高危人群筛查的阳性预测值 郭丽萍 等 EB病毒抗体联合检测在筛查鼻咽癌高危人群中的应用价值 J 中国医药指南 2012 10 10 26 27 收集2010年3 月至2011年10月广西某社区体检的企事业职工的血清共6201份 先用VCA IgA检测 阳性样品用Rta IgG检测 Rta IgG联合联合VCA IgA EA IgA大大提高了鼻咽癌大大提高了鼻咽癌 诊断的灵敏度 特异性诊断的灵敏度 特异性 蔡永林等 EB病毒抗体联合检测在鼻咽癌血清学诊断中的价值 南方医科大学学报 2010 30 12 2746 2748 华南肿瘤学国家重点实验室 中山大学肿瘤防治中心检验科 中心主任刘万里教授的研究组通过检测 131例治疗前的鼻咽癌患者 52 例非鼻 咽癌的头颈部相似症状病例和148例健 康体检者的血清和血浆评价Rta IgG VCA IgA EA IgA和EBV DNA四种指 标在诊断鼻咽癌中的临床应用价值 结论 四项联合检测灵敏度97 7 阴性 预测值98 2 EBV DNA Rta IgG抗体对患者临 床分期有重要意义 能很好反映肿 瘤消长 有助于评估鼻咽癌患者病 程和有望成为分期系统的分子指标 中山医大肿瘤检验科 联合检测EB病毒不同抗体及EB病毒DNA在鼻咽癌血清学诊断中的价值 联合检测结果判读卡 Rta检测与鼻咽癌病理诊断的关系检测与鼻咽癌病理诊断的关系 科学提示 科学提示 Rta IgGRta IgG 鼻咽癌肿瘤标志物鼻咽癌肿瘤标志物 与检测与检测EBEB病毒的抗体有根本概念的不同病毒的抗体有根本概念的不同 VCA VCA 既往和新近感染标志既往和新近感染标志 物物 EA EA 早期抗原早期抗原 晚期表达晚期表达 NA1 NA1 潜伏感染标志物潜伏感染标志物 EBEB病毒抗体检测病毒抗体检测 Rta IgGRta IgG 检测检测 CFDACFDA批准用于鼻咽批准用于鼻咽 癌早期辅助诊断癌早期辅助诊断 鼻咽癌检测鼻咽癌检测 不是所有的不是所有的EBEB病毒感染都会引起鼻咽癌病毒感染都会引起鼻咽癌 鼻咽癌检测不等于鼻咽癌检测不等于EBEB病毒感染检测病毒感染检测 四 为什么要做鼻咽癌筛查 早期诊断 早期治疗 存活率90 以上 无需漫长的放疗化疗 有较好的生活质量 鼻咽癌没有特殊症状 误诊率高 鼻咽癌 中国癌 发病广 WHO統計 鼻咽癌病人雖然見於五大洲的許多國家和地區 但鼻咽癌80 發生在中 國 成为 China Cancer 與食道癌 肝癌 结肠癌等並列中國八大腫瘤之一 在中国以南方地区高发 威胁人口达四亿之多 尤以广东为最 中國鼻咽癌發病率和死亡率的地理分佈圖 湖南在哪儿 湖南在哪儿 湖南是鼻咽癌多发区 湖南是鼻咽癌多发区 2013年年04月月20日日 第八届泛珠区域肿瘤放射治疗学术大会暨肿瘤放射治疗多 中心协作研讨会上 专家认为湖南与广东 广西 福建等南方省份一样 被 列入了我国鼻咽癌的多发区 根据湖南省肿瘤医院的数据 从2011年至2012年 该院接诊鼻咽癌人数增长了近 两成 排在了所有肿瘤住院人数顺位的第7位 湖南鼻咽癌死亡率为3 44 10万 占全省癌亡构成的6 29 每年约有两千多人死 于鼻咽癌 湖南之所以鼻咽癌多发 或许与气候环境和我们爱吃腌制食品有关 大会组 委会主席 省肿瘤医院院长刘景诗介绍 还有一种致病因素是EB病毒 而南 方人比较容易感染EB病毒 随后鼻咽部的上皮细胞发生病变 省人民医院耳鼻咽喉 头颈外科主任肖旭平教授指出 患鼻咽癌与不良的饮食和生活习惯密不可分 湖南人爱吃烟熏和腌制的食物 像 腊鱼 腊肉 咸菜 酸菜等 这些食物中都含有大量的致癌物质 亚硝酸盐 发病也与抽烟 喝酒 环境污染等因素有关 只要及早发现和治疗 鼻咽癌的治疗效果还是比较理想的 鼻咽癌的早期临床表现主要有以下三点 回吸涕中带血 一侧耳鸣耳背 单侧鼻塞 一旦出现这些情况 则应及时到大医院就诊 解放军第解放军第303医院开展鼻咽癌筛查的前瞻性研究宣传医院开展鼻咽癌筛查的前瞻性研究宣传 本报记者 王莹 文 赵含章 图 单位名称 解放军第303医院健康体检中心 体检特色 诊断方便快捷 特色项目丰富 EB病毒病毒Rta抗体检测 广西人高发鼻咽癌的抗体检测 广西人高发鼻咽癌的 报警器报警器 张利萍表示 因为地域 遗传基因等原因 南 方人跟北方人的鼻咽部有所不同 南方天气炎热 所以南方人鼻道短 鼻孔大 可 以有较好的散热功能 虽然我们没有做过流行病的调查 不能确定 广西人容易比北方人出现鼻咽癌 但是从数据上来 看 两广人确实容易比北方人易得鼻咽癌 这可能 跟两广人的饮食 体质有关 张利萍表示 因此 针对鼻咽癌的因此 针对鼻咽癌的EB病毒病毒Rta抗体检测 可抗体检测 可 以说是广西人必检的项目之一 以说是广西人必检的项目之一 研究发现 研究发现 Rta抗抗 体检测对诊断早期鼻咽癌具有高灵敏度和高特异性 体检测对诊断早期鼻咽癌具有高灵敏度和高特异性 同以往的同以往的EB病毒抗体检测相比 准确度更高 病毒抗体检测相比 准确度更高 鼻咽癌 誤診率高 鼻咽癌發病部位隱蔽 原發癌往往不大就已經有淋巴結轉移 造成頸部淋巴結腫大 病人常以耳或頸淋巴結腫大為首發症 狀而就醫 或者轉移至顱底侵犯腦神經導致劇烈疼痛或口眼 歪斜 才去就診 而此刻鼻咽癌本身多半已發展至中晚期 喪失了最佳治療時間 鼻咽癌早期症狀無特點 鼻塞 頭痛 甚至涕血與鼻炎鼻竇 炎相似 極易延誤診斷 常誤診頸部腫塊 耳部疾病 而悶 耳鳴 耳塞感 聽力下降 鼻和鼻竇疾病 涕血 頭痛 面麻 鼻塞 眼部疾病 複視 視力下降 等 有文獻報有文獻報 告曾鼻咽癌早期被誤診的高達告曾鼻咽癌早期被誤診的高達20 45 更加要強調的是上述誤診患者曾作鼻咽CT檢查報告陰性 過 度相信影像檢查結果也是導致延誤診斷的原因 鼻咽癌診斷金標準 在鼻咽癌早期 鼻咽部粘膜變化並不明 顯 病變局限 通過鼻咽窺鏡剪切下來的組織樣本裡亦有可 能沒有採取到癌細胞 所以對於早期鼻咽癌來說 活檢病理 檢測也有誤診的風險 抽血做个抽血做个Rta IgG检测可有效避免误诊 检测可有效避免误诊 1 殷海 136例鼻咽癌誤診分析 齊齊哈爾醫學院學報 2010 31 11 1723 1724 2 郭翔 向燕群 閔華慶 鼻咽癌的篩查及早診早治研究 中國癌症研究進展 2007 8 401 鼻咽癌肆虐 警鐘長鳴 鼻咽癌肆虐 警鐘長鳴 體檢體檢 應主動篩查鼻咽癌應主動篩查鼻咽癌 著名電影演員李雪健 2001 年 11 月發現並確診為鼻咽癌 經過综合治 療 已經痊癒 李雪健 久違的話劇舞臺可能還是上不了 因為我的治療留下了一 些神經和唾液腺上的後遺症 大段說臺詞很花氣力 簡單點的電視劇什 麼的還湊合 著名演員 大傻 成奎安2004年由於 突然吐血才發現並確診為鼻咽癌晚期 並於2009年8月27日去世 終年54歲 前亞洲第一中鋒 香港足球名將尹志強 因鼻咽癌於2010年大年初三去 世 終年53歲 內蒙姑娘張仲培 職業學院07級學生 2008年因為頭疼在被確診為鼻 咽癌晚期 2009年剛滿20歲 9月9日因鼻咽癌去世 中央電視臺 道德觀 察 報導 北京姑娘李蕾 1999年6月 就讀首都經貿大學二年級時因 頭疼 牙疼 被誤診為 長智齒 2000年4月被確證為鼻咽癌晚期骨轉移 中央電視臺 半邊天 報導 南京航空航天大學本碩連讀的19歲女生楊玉瑩 2010年10月在脖子上 發現腫塊卻被誤診一直貼藥膏消炎治療 半年後才被確診為鼻咽癌晚期 氣管被轉移的淋巴結壓迫了一半 呼吸非常困難 已經錯失最佳治療時 機 揚子晚報 報導 鼻咽癌發病對於個體而言並無概率之分 鼻咽癌發病對於個體而言並無概率之分 有條件的應主動篩查有條件的應主動篩查 我们应该给谁做筛查 我们应该给谁做筛查 最近 西安交大一附院耳鼻喉科门诊 使用Rta IgG检测出两例阳性 其中一位 公务员 男 4