单元1药品生产.doc

单元1药品生产取决于其生产或药剂可分成三组：我完全合成材料（合成），。天然产品，和。产品从部分合成（半合成产品）。本书的重点是最重要的化合物的组和一因此药物合成。这并不意味着，然而，天然产物或其他代理人都不重要。它们可以作为有价值的领导结构，和他们经常需要作为起始原料或中间体的合成产品。表1概述了不同的方法获得的药剂。表1可能性的药物的制备方法方法的例子1。全合成-超过75%的药剂（合成）2。分离的天然来源（天然产品）：2.1种植物生物碱；酶；心甙；多糖；维生素E；类固醇的前体（黄姜，柠檬醛（量）；中间产品维生素和钾，）2.2动物器官一酶；肽类激素；胆酸从胆囊；胰岛素）从胰腺；血清和疫苗2。3其他来源一胆固醇从毛油；L -氨基酸从角蛋白和明胶水解产物3。抗生素发酵一；氨基酸；葡聚糖；有针对性的修改类固醇，例如11-hydroxylation；也胰岛素，干扰素，抗体，多肽激素，酶，疫苗4。部分改性合成天然产品（半合成剂）：一生物碱化合物；半/3-lactam抗生素；类固醇；人胰岛素一些治疗显着的天然产品，最初是从天然来源是今天更有效即更经济-编写的。全合成。这样的例子包括氨基酸，氯霉素，咖啡因，肾上腺素，多巴胺，左旋多巴，肽类激素，前列腺素，青霉胺，长春胺，和几乎所有的维生素。在过去的几年里发酵即微生物过程已经变得非常的重要。通过现代技术和结果从遗传选择导致建立高效突变的微生物，发酵已经成为该方法的选择范围广泛的物质。双方eukaryonts（酵母菌和霉菌）和prokaryonts（单细胞细菌和放线菌，采用微生物）。以下产品类型可以得到：1。细胞（单细胞蛋白），2。酶，3。主要降解产物（初级代谢产物），4。二次降解产物（次生代谢产物）。无论生产右旋糖酐从粘膜的某些微生物，如明串珠菌，2和3是有关的药物的制备方法。葡聚糖本身，与分子量为50000100000，是用来作为血浆代用品。在初级代谢产物L -氨基酸突变体谷氨酸棒状杆菌和短杆菌是特别有趣。从这些生物体的某些350000吨味精（食品添加剂）和70000吨赖氨酸（补充植物蛋白）的生产。更为重要的初级代谢产物是普瑞纳核苷酸，有机酸，乳酸，柠檬酸，维生素，例如维生素乙，2从薛氏丙酸杆菌。在次生代谢产物的抗生素必须先提到。以下五组代表一个年度的世界价元：青霉素（产黄青霉），头孢菌素（头孢霉），四环素（金色链霉菌），红霉素（由链霉菌），氨基糖苷类抗生素（如链霉素从灰色链霉菌）。大约5000种抗生素已被分离出的微生物，但这些仅略少于100在治疗应用。必须记住，然而，许多衍生物已被修改的部分合成用于治疗使用；50000剂已semisynthetically获得户酰胺仅在过去的十年。发酵进行了不锈钢发酵罐量高达400立方米。为避免污染的微生物与噬菌体等整个过程都是无菌的条件下进行。因为更重要的发酵，只发生在有氧条件下良好的供应氧气或空气（无菌）需要。二氧化碳的来源包括碳水化合物，如糖，葡萄糖，糖蜜。此外，微生物必须提供在生长介质中含氮化合物如硫酸铵，氨水，或尿素，以及无机磷酸盐。此外，不断优化值和温度要求。在案件的青霉素，发酵完成后200小时，和细胞团分离过滤。所需的活性剂的分离滤液通过吸收或提取过程。细胞质量，如果不想要的产品，还可以作为动物饲料由于其蛋白质含量高。现代重组技术微生物已获得其中还允许生产肽不被编码在原来的基因。改性大肠杆菌细菌使它可以产生和-链的人胰岛素或胰岛素原类似物。二硫键形成选择性分离后，和最终是通过净化色谱程序。这样，人胰岛素是完全独立于任何材料从动物胰腺。其他重要的多肽，激素，酶，如人类生长激素（生长激素），神经肽，生长抑素，干扰素，组织型纤溶酶原激活（激活剂），淋巴因子，钙调节剂像钙，蛋白质的疫苗，以及单克隆抗体用于诊断，是合成的这种方式。酶或酶系统，这在一个单一的微生物可以被用于指示的立体和区域的化学反应。这一原则是特别有用的化学类固醇。在这里，我们可以仅指微生物11：水力发电xylation孕酮11-a-hydroxyprogesterone，主要产品用于合成可的松。孤立的酶是重要的今天，不仅是因为其技术重要性的酶法糖化淀粉，和葡萄糖异构化为果糖，他们也显着的无数的测试程序，用于诊断疾病，并在酶法分析是用于监测治疗。一些酶本身作为活性成分。因此，含有蛋白酶（如胰凝乳蛋白酶，胃蛋白酶，胰蛋白酶，淀粉酶和脂肪酶等），主要是在结合合成制酸剂，促进消化。链激酶和尿激酶溶栓和天冬酰胺酶是重要的，是用来作为一种细胞生长剂在治疗白血病。最后，必须提到了重要的使用酶作为biocatalystsin化学反应的立体专一性和选择性，可用于。著名的例子有酶裂解n-acetyl-d氨基酸外消旋体，给予L -氨基酸，生产8-aminopenicillanic从青霉素的手段，penicillinamidase和aspartase-catalysed立体此外氨富马酸为生产L -天冬氨酸。在这些应用中的酶可用于固定化forms-somehow绑定到载体和催化剂。这是有利的，因为他们可以很容易脱离反应介质和进一步使用再生。另一个重要的进程，取决于具体的行动蛋白酶是用于生产的半合成人胰岛素。这将启动与猪胰岛素，丙氨酸在30个工位的B链取代苏氨酸叔丁基酯的选择性胰蛋白酶行动。胰岛素酯水解人类胰岛素和分离，纯化色谱程序。来源为酶不仅包括微生物也是蔬菜和动物材料。 表1它已经表明，超过75%的药剂，得到了全合成。因此，知识的合成路线是有用的。理解也使我们能够认识到污染的代理人。中间体和产品。原因在於有效的质量控制，登记部门在许多国家的需求要点深入文件登记的生产工艺。了解药物的合成提供研发化学家宝贵的刺激以及。既没有理想的结构类的所有药物活性化合物和优选的反应类型。这意味着，几乎整个领域的有机和有机金属化学部分也覆盖。然而，大量的起始原料和中间体更经常使用，因此它是有用的知道的可能性，其制备的主要化学品。因为这个原因，这是适当的，在这本书说明了树的特别重要的中间体。这些中间体是关键化合物用于合成过程导致大量的药物。对于大多数的一部分，所涉及的化学，是大量生产。以类似的方式，这也是真正的中间体的工业芳香族化合物甲苯，苯酚和氯苯。进一步的关键化合物可以显示在一个表，可用于跟踪的相互关系的合成。除了实际的起始原料、中间体溶剂需要作为反应介质，通过重结晶纯化。常用的溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，丙酮，乙酸乙酯，苯，甲苯和二甲苯。在较小的程度上乙醚，四氢呋喃，乙二醇醚，二甲基甲酰胺（N）和二甲基亚砜（二甲基亚砜）中使用的特殊反应。试剂用于大量不仅是酸（盐酸，硫酸，硝酸，乙酸）也是无机和有机碱（氢氧化钠，氧化钾，碳酸钾，碳酸氢钠，氨，三乙胺，吡啶）。进一步辅助化学品包括活性炭催化剂。所有这些辅助化学品（如中间体）可以是一个来源，在最终产品中的杂质。在1969谁发表论文维护质量的药物。附录2关注的是适当的做法，检修和维护质量的药物（技术报告4181969号，附件2；5671975号，附件一）。这也被称为良好制造规范或规则，而这些现在应该遵守药品生产。他们形成的基础，相互承认质量证书有关药品的生产及检验的生产。设施。长期以来美国药物管理局，美国食品和药物管理局（美国），已颁布条例，用于制备药物类似于谁的规则，并运用这些严格。出口到美国的药品，如成品，需要定期检查生产设施由美国食品和药物管理局。5它可能只是在此必须指出，这种谨慎控制不仅适用于产品，而且还为原料（原材料的控制），和也的中间体。清楚的。技术和卫生设备的生产和储存区必须满足设定条