第19讲 抗高血压药.ppt

1 第25章抗高血压药AntihypertensiveDrugs 2 高血压 收缩压 140mmHg舒张压 90mmHg原发性 90 机制未明遗传 环境影响 调节功能失调 继发性 症状性 某些疾病的表现 肾A狭窄 肾实质病变 嗜铬细胞瘤 原发性醛固酮增多症 妊娠 药物等 血压水平的定义和分类 分类收缩压 mmHg 舒张压 mmHg 理想血压 120 80正常血压 130 85正常高值130 13985 891级高血压 轻 140 15990 992级高血压 中 160 179100 1093级高血压 重 180 110单纯收缩期高血压 140 90 1999年WHO ISH高血压治疗指南2004中国高血压防治指南 4 并发症 脑血管意外肾功能衰竭心力衰竭 5 高血压危象高血压脑病 高血压急症 6 高血压危象 发生在高血压患者病程中的一种特殊临床现象 它在高血压基础上 某些诱因使周围小动脉发生暂时性强烈痉挛 引起血压进一步的急剧升高 而出现的一系列高血压危象的表现 并在短时间内发生不可逆性生命器官损害 为致命性的一种临床综合征 7 1 神经调节 交感神经系统 2 体液调节 肾素 血管紧张素 醛固酮系统 ACEI 氯沙坦 肾脏球肾素转化酶小动脉收缩旁细胞血管紧血管紧血管紧张素原张素 张素 醛固酮分泌 水钠潴留 受体阻断药 卡托普利 利尿药 噻嗪类 血压调节及药物作用环节 8 1 利尿药 氢氯噻嗪2 交感神经抑制药 1 中枢性降压药 可乐定 2 神经节阻断药 樟磺咪芬 3 NE能神经末梢阻滞药 利舍平 4 肾上腺素受体阻断药 1 R阻断药哌唑嗪 R阻断药普萘洛尔 R阻断药拉贝洛尔卡维地洛 第一节抗高血压药物的分类 9 3 肾素 血管紧张素系统抑制药 1 ACEI卡托普利 2 AT1 R阻断剂氯沙坦 3 肾素抑制药雷米克林4 钙拮抗药硝苯地平5 血管扩张药 1 直接舒张血管药硝普钠 2 钾通道开放药米诺地尔 10 第一线抗高血压药 利尿药钙拮抗药 R阻断药ACEI 11 第二节常用抗高血压药 12 氢氯噻嗪 药理作用 降压作用温和 持久 长期用药无明显耐受性 一 利尿药 Diuretics 13 作用机制 尚不十分明确1 初期降压排钠利尿 血容量 BP 2 长期降压排Na 血管平滑肌细胞内Na Ca2 血管平滑肌松弛 BP 14 临床应用 一线药 小剂量 单用 轻度高血压合用 中 重度高血压 留钾利尿药 ACEI等 伴有高血糖 高血脂者选用吲达帕胺 15 不良反应 电解质紊乱 K Na Mg2 高血脂 胆固醇 甘油三酯 LDL 高血糖高尿酸血症血浆肾素活性 16 吲达帕胺寿比山新型长效 强效抗高血压药 具有利尿和钙通道阻滞作用 扩张血管明显 长期应用可减轻和逆转左心室肥厚 对糖 脂肪代谢无影响 主要用于轻 中度高血压 单独服用降压作用显著 伴有浮肿者更适宜 二 钙拮抗药 特点 1 降压时不减少心 脑 肾血流量 2 防止和逆转心血管的增殖肥厚和重构3 不良反应轻长期服用无耐受性 无水钠潴留 对脂质 糖代谢无明显影响 18 硝苯地平 心痛定 1 降压作用显著 外周阻力越高作用越明显2 对血压正常者无降压作用3 可用于各型高血压4 降压时伴反射性心率加快 缓释剂轻 可合用 R阻断药 尼群地平降压作用温和持久 19 降压作用机制 1 减少心输出量 心肌 1受体 2 抑制肾素分泌 肾脏 1受体 3 抑制中枢交感神经系统活性 三 R阻断药 20 临床应用 各型高血压 单用或合用1 高心输出量和高肾素活性患者疗效好2 高血压伴有心绞痛 心动过速者更适宜 21 普萘洛尔阻断 1 2受体1 降压缓慢 温和 持久 2 个体差异大 从小剂量开始 血脂不利影响 升高甘油三酯 22 阿替洛尔选择阻断 1受体 降压作用长 适合于伴哮喘者 23 短效 卡托普利长效 依那普利雷米普利贝那普利福辛普利 四 血管紧张素转化酶抑制剂 ACEI 24 Renin angiotensinSystem 循环RAS 整体调节功能局部RAS 脑和心血管系统中 调节心血管及神经系统功能 促进心室重构和血管重构 肾素 血管紧张素系统 RAS 25 血管紧张素原激肽原肾素激肽释放酶血管紧张素 缓激肽ACE血管紧张素 无活性物PGE2NO血管平滑肌肾上腺皮质血管舒张 分泌醛固酮 收缩水钠潴留外周阻力 外周阻力 血压 血压 心肌肥厚血管增生 顺应性降低 ACEI AT1阻断剂 26 降压特点 可预防和逆转心肌和血管增生肥厚 不伴有反射性心率加快 对心输出量无明显影响 无体位性低血压 不易产生耐受性 降低肾血管阻力 增加肾血流量 保护肾脏 改善胰岛素抵抗 不引起电解质紊乱和脂质代谢改变 对慢性心功能不全患者能改善心功能 27 1 抑制循环中的ACE 使Ag 生成减少 血管扩张 血压下降 同时醛固酮分泌减少 水钠潴留减少 回心血量减少 血压下降 2 抑制激肽酶 减少对缓激肽的水解 而缓激肽扩张血管 降低血压 3 防止或逆转心 血管的重构 优点 抑制组织中的ACE 使组织中的Ag 生成减少 防止和逆转心 血管重构 心室肥大 血管壁增厚 作用机制 28 抗高血压应用 治疗各型高血压高肾素型 伴有糖尿病 左室肥厚 心力衰竭和心肌梗死首选合用利尿药 受体阻断药疗效增加 29 不良反应 低血压 常见 刺激性干咳高血低血糖血管神经性水肿 30 选择性地与AT1受体结合 竞争性拮抗Ang 与AT1受体结合 产生缓慢 强大而持久的舒张血管作用和逆转心血管重构作用 特点 1 对RAS的抑制更有效 2 不影响缓激肽的降解 3 对Ang 拮抗作用更完全 五 AT1受体阻断药 31 氯沙坦 losartan 1 强效选择性阻断AT1 R血管扩张 血容量 Bp 抑制心血管的增生肥厚重构2 用于治疗各型高血压3 不引起干咳 血管神经性水肿 同类药 缬沙坦 坎替沙坦 32 第三节其他经典抗高血压药 33 一中枢性抗高血压药 可乐定 clonidine 莫索尼定 34 可乐定 药理作用 1 口服降压 作用中等偏强 2 抑制胃肠分泌及蠕动 35 作用机制 1 激动延脑背侧孤束核突触后膜的 2受体2 激动延脑咪唑啉受体 外周交感神经张力 36 临床应用 1 适用于各型高血压尤其适用于伴有溃疡病者 37 1 直接松弛血管平滑肌 外周阻力 降压 2 不引起直立性低血压 缺点 激活交感N HR 耗O2 诱发加重心绞痛 肾素活性 钠水潴留 合用利尿药和 受体阻断药避免 二血管平滑肌扩张药 直接舒张血管 38 2 静滴高血压急症 首选 高血压合并心衰 控制性降压3 长期 血中氰化物升高 中毒或甲低 可用硫代硫酸钠抢救 4 对光敏感 黑纸包裹 新鲜配制 硝普钠 1 扩张小A V 39 樟磺咪芬美卡拉明1 血管扩张 Bp 降压快 强 交感神经对血管的支配占优势 2 副作用多 肠道 眼 膀胱平滑肌和腺体以副交感神经占优势 仅用于高血压危象 控制性降压 三神经节阻断药 40 哌唑嗪 prazosin 药理作用 1 舒张小A V 外周阻力 BP 2 对血脂影响有利 TC TG LDL VLDL HDL 四 受体阻断药 41 临床应用 轻 中度高血压 适用于伴高脂血症者 重度高血压合用利尿药或 R阻断药 效果 不良反应 首剂现象 首次给药出现体位性低BP预防 首剂减半 42 五去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平1 机制 囊泡膜胺泵结合 递质耗竭 2 降压作用缓慢 温和 持久 3 不良反应较多 少单独使用 43 米诺地尔机制 1 K 外流 细胞膜超极化 Ca2 内流 2 血管平滑肌松弛 血管