免疫功能检查及临床意义.doc

免疫功能检查及临床意义一、体液免疫【SIgA(分泌性免疫球蛋白A)】分泌液中的IgA称为分泌性IgA(SIgA)。SIgA中的分泌片由粘膜上皮细胞合成，是一种糖蛋白，可抵御外分泌液中蛋白水解酶的作用。SIgA是多种细胞和病菌的中和抗体，主要在粘膜部分起作用。当呼吸道受到感染或接受气雾疫苗免疫时，呼吸道中的分泌性IgA将显著升高。检测方法：RIA法参考值：血清SIgA 13.147.60mg/L临床意义：血清SIgA增高常见于原发性胆汁性肝硬化，胆道阻塞，急性病毒性肝炎，慢性肝实质病变和酒精性肝硬化。【IgA(免疫球蛋白A)】免疫球蛋白A的基本结构是由两条重链和两调轻链组成，它可以有不同的聚合形式，从单体到五聚体不等。检测方法：RIA法参考值：正常人血清IgA含量2.5000.752 g/L临床意义：1、血清IgA增高IgA骨髓瘤，慢性炎症，结缔组织疾患及肿瘤。2、血清IgA降低选择性IgA缺乏症。【IgE(免疫球蛋白E)】正常人血清中IgE含量极低。检测方法：RIA法参考值：男性31535g/L(631128U/L)女性312000g/L(33760U/L)临床意义：血清IgE升高主要见于过敏性疾病及免疫性疾病。常见于特发性喘息，鼻炎，变应性皮炎，寄生虫感染，急、慢性肝炎，肝硬化，原发性肝癌，SLE，IgE骨髓瘤，慢性淋巴细胞性白血病，结节病等。血清IgE可用于类风湿性关节炎和风湿性关节炎的鉴别诊断，类风湿性关节炎患者血清IgE明显增高，而风湿性关节炎患者血清IgE维持低水平。【IgM(免疫球蛋白M)】IgM是一种最有效的凝聚抗体，有很强的激活补体的能力。IgM分子在血清中含量不高，只占Ig总量的6%左右。在个体发育中IgM是最早合成的抗体，胚胎后期就能合成。IgM不能通过胎盘，脐血中出现针对某种微生物的IgM，表示胚胎期有相应病原微生物如梅毒螺旋体，风疹病毒或巨细胞病毒感染，称之为胚胎感染或垂直感染。IgM也是免疫最后出现的抗体，机体经细菌感染或是疫苗接种后，最先出现的抗体是IgM，以后是IgG。另外，天然的血型抗体(凝集素)为IgM，血型不符的输血容易造成严重的溶血反应。检测方法：RIA法参考值：正常人血清IgM含量0.8120.472g/L临床意义：1、血清IgM升高常见于急性感染、急性病毒性肝炎、肝硬化、胆汁性肝硬化等。原发性高血压恶性期、原发性巨球蛋白血症、u链病、良性M球蛋白血症(IgM型)时，患者血清中升高的IgM为单克隆性M蛋白。2、血清IgM降低常见于乙、丙种球蛋白不全症，Wiskote-Aldieh综合征。【IgG(免疫球蛋白G)】IgG在整个免疫球蛋白中含量最多，约占75%左右。血清中80%的抗细菌，抗病毒抗体属于IgG。检测方法：RIA法参考值：正常人血清IgG含量11.202.30g/L临床意义：1、血清IgG水平增高见于原发性高血压恶性期，IgG型多发性骨髓瘤，淋巴瘤，转移性肿瘤，慢性活动性肝炎，类风湿性关节炎，SLE，肺结核，慢性化脓性感染，骨髓炎，传染性单核细胞增多症，亚急性细菌性心内膜炎。2、血清IgG水平降低低丙种球蛋白血症，何杰金氏病，淋巴肉瘤，剥脱性皮炎，肾病综合征，恶性贫血，胃肠道疾病(如消化不良综合征，肠梨形鞭毛虫感染等)。二、细胞免疫(一)T细胞亚群测定利用抗T细胞不同表面抗原的单克隆抗体如抗CD 3，抗CD 4，抗CD 8对外周血单个核细胞进行检测，依CD 3+(T3),CD 4+(T4)和CD 8+(T8)细胞的阳性率，判定人总T细胞，T辅助细胞(TH/TI),T抑制/杀伤细胞(TS/TC)亚群的分布。检测方法及参考值1、免疫荧光法参考值：T3细胞(总T3细胞)：阳性率71.56.2%T4细胞(TH/TI)：阳性率45.55.3%T8细胞(TS/TC)：阳性率27.95.3%2、免疫酶法：参考值同免疫荧光法3、流式细胞术参考值：CD 3细胞(总T3细胞)：阳性率64.6010.71%CD 4细胞(TH/TI)：阳性率36.888.77%CD 8细胞(TS/TC)：阳性率25.696.46%临床意义：1、计数T细胞总数各细胞亚群绝对计数及百分数，计算各T细胞亚群所占T细胞总数的比例，从而了解机体细胞免疫的情况。2、研究临床某些疾病的发病机制健全的细胞免疫功能，对限制和排除与组织结合的传染性及非传染性异物都是必不可少的。从抗感染免疫角度讲，适当的细胞免疫反应能防止和消除病原微生物的感染。如病毒、细胞内寄生菌、真菌、及寄生虫等传染性因子，在诱发特异性细胞免疫中，由活化T细胞释放的淋巴因子，对病原微生物有直接或间接的抑制或杀伤作用，并对该微生物再感染建立起特异性免疫力。细胞免疫缺损者，如T细胞总数(T3)减少，T4亚群比例下降等容易形成慢性持续性感染或病原微生物携带状态。3、迟发型超敏反应与T细胞亚群的关系迟发型超敏反应是在抗原致敏的宿主体内由致敏T细胞与抗原接触而激发。本反应的致敏T细胞通常为迟发型超敏反应T细胞(TD)，属于辅助性/诱导性T细胞亚群(T4)。TD因受抗原刺激而活化、增殖并产生和释放淋巴因子，引起比较缓慢的严重反应，一般接触抗原后1872h方出现。如OT试验等。4、T细胞免疫与肿瘤的关系一般认为在排斥肿瘤的免疫反应中，细胞毒T细胞(Tc)发挥重要作用。破坏肿瘤细胞的机制是通过期抗原受提识别瘤细胞上的特异性抗原，并与之结合而特异性的杀伤。或通过释放淋巴因子杀伤肿瘤细胞。但如果肿瘤的抗原性较弱，特异性T细胞效应的发挥即受到一定限制。多数检测结果表明，肿瘤晚期患者T细胞总数减少，T4/T8比例失调。5、T细胞免疫与移植排斥的关系与一般免疫反应应答一样，移植排斥反应的物质亦包括抗体和致敏淋巴细胞。抑制抗原说现由巨噬细胞摄取、处理，然后递呈给TH细胞，巨噬细胞同时释放IL-1,使TH细胞激活。活化的TH细胞分泌IL-2，使Tc细胞前体分化成熟为Tc细胞，对移植物具有杀伤活性。急性排斥反应的机制，早期以细胞免疫为主。主要的病理变化，一般在早期以单个核细胞(主要是T细胞)为主的细胞浸润，血管损伤，组织变性坏死等。6、细胞免疫与肿瘤治疗转输肿瘤患者自身的、经体外增殖、激活的淋巴细胞，使之在体内继续发挥免疫效应是肿瘤过继免疫治疗的一个途径。这些激活的淋巴细胞多为各T细胞亚群。(二)白细胞介素【IL-2(白细胞介素2)】白细胞介素2具有广泛的免疫调节活性和其他生物活性。IL-2是机体最强有力的T细胞生长因子，是保障机体正常免疫功能的关键因子，IL-2可通过促使某一特定T细胞群体的克隆性扩增，通过T细胞数目及功能的提高来增强机体的免疫功能。IL-2可诱导或促进多种细胞毒性的活性(如NK,CTL,LAK,TIL)。IL-2对B细胞的生长及分化均有一定作用，以证实多种B细胞表面表达IL-2受体。检测方法及参考值1、RIA法：5.01.5g/L 2、ELISA法：20050ng/L临床意义1、血清IL-2水平降低可见与老年人、肿瘤病人、白血病人和一些免疫功能缺陷的病人。2、测定血清IL-2水平可以观察肿瘤和白血病人的病情变化，预测治疗的效果，对肿瘤免疫的研究有很大的价值。【IL-6(白细胞介素6)】IL-6的来源很广泛，产生细胞主要为单核巨噬细胞、活化T细胞，其次是纤维母细胞、内皮细胞、平滑肌细胞。IL-6化学本质是一种糖蛋白。检测方法及参考值：ELISA法10.85.1ng/L临床意义1、免疫异常性疾病这些疾病临床较为常见，常有发热、淋巴结肿大、血沉加快、急性期蛋白增高、高球蛋白血症、自身抗体阳性等症状，近年来发现这些症状与IL-6的异常表达密切相关，起病因可能是异常增多的IL-6使多克隆或单克隆B细胞功能紊乱或亢进，产生大量的异常Ig，导致机体的一系列兵力过程和临床症状。2、多克隆B细胞异常及自身免疫疾病心房内粘液瘤噬最早观察到与IL-6有关的疾病，Hirano等已发现心房粘液瘤细胞培养上清中含有较高浓度的IL-6，Northern印记一证实粘液瘤细胞可表达高水平的IL-mRNA。类风湿关节炎(RA)为常见的自身免疫系统疾病，IL-6在RA发病中起重要作用。RA患者持续产生IL-6克部分解释患者局部及全身症状，如自体及浆细胞瘤和多发性骨髓瘤的自分泌生长因子，IL-6和IL-6基因表达失调是该类疾病发病的主要机制。鉴于IL-6的这一病理学效应，提示可利用IL-6或IL-6R拮抗剂治疗这一类疾病。Lennert,St淋巴瘤，该类患者来源的T淋巴瘤细胞在体外呈现M功能，且抗IL-6可抑制该种细胞的生长，表明IL-6是Lennert,St淋巴瘤增值的主要因子。增生性肾小球肾炎(PGN)，已发现IL-6是PGN患者肾小球系膜细胞的自分泌生长因子，在PGN患者尿中可查出高水平的IL-6，且与该疾病的预后有关。3、IL-6与甲状腺疾病亚急性甲状腺炎发作期间，患者血中IL-6水平明显升高，当病情缓解后，其浓度则恢复正常；胺碘酮(AMD)所致甲减IL-6正常，型AMD甲亢患者IL-6轻度升高，型AMD甲亢患者IL-6明显高于正常；这些都与甲状腺细胞的破坏有密切关系。4、其它IL-6水平增高还与多种临床疾病有关，如急慢性炎症，烧伤，移植排斥等。IL-6水平上升多见于急性期蛋白的出现。因此，IL-6检测可作为炎症反应的早期指标。【IL-8(白细胞介素8)】多种细胞如单核-单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞、表皮细胞等受到一定刺激后均可产生IL-8。IL-8的主要生物学活性是趋化并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶提酶活化和吞噬作用。对嗜碱粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用。检测方法及参考值1、双抗体夹心ELISA法需先用LPS和PHA诱生受检细胞产生IL-8再行测定，一般可测出每小孔0.1ng含量，用脂多糖刺激人肺巨噬细胞或单个核细胞，其培养上清中IL-8含量为800ng/ml，由抗原或丝裂原刺激人淋巴细胞可得100ng/mlIL-8。若采用ELISA以多克隆包被，酶标记单抗F(ab)2位二抗，其敏感度可达2.5pg/mlIL-8。2、放射性核素竞争抑制法可测生物体液中低浓度的IL-8，检出下限为0.6ng/ml，特异性高。临床意义在许多感染疾病中，见有IL-8水平增高。如进展期成人呼吸窘迫综合征(ARDS)病人支气管肺泡灌洗液中IL-8水平明显高于非ARDS病人。早期灌洗液中出现IL-8可作为ARDS病情恶化的指标性诊断指标。细菌性尿路感染病人可见有IL-8升高，其水平与中性粒细胞数成高度相关。IL-8还与感染引起的不育有关，据认为IL-8可望成为白细胞精子不育症的诊断指标。据报道IL-8还参与多种疾病的病理过程，包括类风湿性关节炎，银屑病(牛皮癣)，肺纤维化和石棉肺等疾病。因此检测IL-8有临床实际意义。【IL-10(白细胞介素10)】IL-10主要由TH2细胞产生。与其他细胞因子不同的是，IL-10除了能一定程度地促进CTL诱导、增强B细胞增殖分化外，其主要生物学活性是起免疫抑制作用，它能抑制TH1细胞的增殖及IL-2、IL-3、IFN-、GM-CSF等细胞因子的合成，故其免疫调节作用依靶细胞不同而表现出双向性。IL-10可能对于移植排斥、验证等有一定的治疗作用。检测方法：双抗体夹心ELISA法临床意义：1、IL-10与系统性红斑狼疮(SLE)用地高辛标记的cDNA作为探针，用点杂交法检测发现SLE患者IL-10Mrna表达量是正常对照组的2倍，这一发现有助于临床采用合适的免疫调节剂治疗SLE，用IL-10拮抗剂治疗SLE将取得良好的效果。2、IL-10与糖尿病局部产生的IL-10可