(李可基)营养素补充剂申报与审评.ppt

营养素补充剂申报与审评 北京大学公共卫生学院李可基 微量和宏量营养素 营养素补充剂 定义 以补充维生素和矿物质为目的不以提供能量为目的补充膳食供给的不足降低发生某些慢性退行性疾病的危险性形式 胶囊 片剂 冲剂 20克 口服液 30毫升 普通食品一般不得作为营养素补充剂 与营养素强化剂的区别 以食物为对象和载体维生素 矿物质和氨基酸等加入食物食物和营养素品种的使用范围和剂量有特定限制针对特定人群的营养问题 如母乳化奶粉针对全民普遍存在的某些特定营养问题 如碘盐 与具有特定保健功能的保健食品的区别 不能声称营养素补充以外的保健功能不需要进行特定保健功能评价试验营养素的品种和用量有明确限制营养素的原料来源有特殊限制适宜人群更明确具体 配方及配方依据 营养学基础知识营养素供给和缺乏状况剂量的计算文字的组织 配方成分 营养素补充品种 维生素和必需矿物质元素加工需要的辅料 以满足产品工艺需要或改善产品色香味为目的 符合相应的国家标准 可以补充的营养素品种 维生素 A D E K B1 B2 pp B6 B12 叶酸 泛酸 胆碱 生物素 C 胡萝卜素矿物质 钙 镁 钾 铁 锌 硒 铬 铜 不适宜补充的营养素 碘 普及碘盐政策膳食纤维 磷 钠 锰 钼 氟 钴 镍 锡 硅 钒 砷 硼 锶 锂等 人群营养水平良好 没必要补充 科学认识不足 安全有效摄入量不明确 宏量营养素 蛋白质 脂肪等植物化学成分 配方依据 补充目的各种人群的营养素供给水平不同人群营养素缺乏情况拟补充营养素的功能拟补充营养素的剂量有关的科学文献依据 补充目的 补充膳食供给的不足降低发生某些慢性推行性疾病的危险性特定维生素和矿物质不提供能量 补充营养素的意义 微量营养素缺乏病 坏血病 营养性贫血 神经管畸形 赖皮病 克山病 有关的慢性病 抗氧化 动脉粥样硬化 癌症 免疫 衰老 血液稳态 神经系统功能等 慢性病 缺乏病 任何补充品不能替代膳食的营养功用 遗传使然 人类进化的历史上 食物一直是人类获取营养 以维持生存和繁殖的唯一途径 宏量营养素必须从食物中获取微量营养素的安全途径科学未认识的微量营养素 健康的基础 中国居民平衡膳食宝塔预防缺乏病降低发生有关慢性病风险 营养素推荐参考摄入量 RNI 指导个体和群体安全摄入各种营养素预防营养素缺乏或过多的危害根据现有科学知识制定特定年龄 性别 生理特点 劳动状况的健康人满足多数人营养需要的每日参考值 RNI在人群分布中的定位 推荐膳食营养素供给量的个人应用 推荐膳食供给量保证98 的人能够取得所需的营养素供给摄入量 推荐膳食供给量 并不意味着缺乏 只是存在缺乏的可能性摄入量 推荐膳食供给量 也有较小的可能性发生摄入不足 个体营养需要量的差异 个体营养需要量 RNI 营养供给的时间概念 推荐供给量以 日 为单位给出 以便于计算有些营养素应以几天到几周取平均值计算供给量有些营养素应以几周到几月取平均值计算供给量 体内储存少短时间摄入不足造成缺乏 排泄快 体内储存少的营养素应保持相应短的供需平衡时间如维生素B1 B2 C 体内储存多需较长时间摄入不足才可造成缺乏 排泄慢 体内储存多的营养素应保持相应长的供需平衡时间如维生素A 维生素B12 铁等 每日营养素膳食参考摄入量DRIDietaryReferenceIntakes 估计平均需要量 EAR 推荐膳食供给量 RNI 适宜摄入量 AI 可耐受安全摄入上限 UL 用AI评价膳食营养 AI对人群的需要量分布没有描述摄入量达不到AI的个体 其摄入量与需要量的关系不清营养状况以达到AI为合格 EAR AI 安全摄入上限 可耐受最高摄入量 UL 平均每日可以摄入某种营养素的最高量每日最高耐受量包括每日该营养素从膳食 强化食品和补充剂等所有来源的总量对绝大多数人不致于损害健康维生素和矿物质补充剂不一定向该营养素最高耐受量靠拢 以达到补充效果为目的 一些营养素的UL DRI各指标间的关系 RNI有分布信息AI是一个粗略的估计 EAR UL 复合微量营养素制剂的安全性和应用 剂量设计基于普通成人每日各种营养素推荐供给量特定营养素补充每日限一个品牌的一个品种两种以上制剂混合食用 可造成一种或多种营养素过量摄入 复合营养素与单一营养素补充剂 复合微量营养素补充重点在全面补充膳食的不足 更适用于一般人群 安全的考虑更突出单一或选择性品种微量营养素补充剂针对特殊人群的特殊营养问题针对大众人群普遍存在的特殊营养问题补充的营养素结合针对的营养问题和缺乏情况 克山病区与相邻非克山病区膳食硒摄入量 不同人群的营养需要和供给水平 不同年龄 性别不同生理期 青春期 妊娠 哺乳 更年期不同地区 南方 北方 农村 城市 高原 沿海 特殊地质地区 低 高硒 各种特殊人群 运动健身爱好者 特殊作业者 旅游者 学生 病人 补充营养素应有针对性 婴幼儿 提倡通过普通食品和强化食品满足营养需要 钙 铁 维生素A D C儿童青少年 钙 铁 锌 维生素D A 叶酸 B12 B1 B2孕妇 钙 铁 维生素D 叶酸 B12老年人 钙 铁 锌 硒 铬 维生素E C D 叶酸 B12 剂量的设计 了解从膳食中获得的平均摄入量与每日最高耐受量进行比较得出两者之差的量后 根据该营养素副作用或毒性大小 再打一个折扣副作用大的折扣大一些 副作用小的折扣可以小一些最后选择该补充多少量 以使每一日该营养素摄入量在适宜水平之内 剂量 配方量 稳定性检测结果范围内标示值 稳定性检测结果范围内质量标准 包含配方量和标示值 普通成人的剂量 营养素补充剂量 表1为成人允许范围低于低限有可能起不到补充的作用低于低限有可能补充过量高限不应理解为允许添加的最高剂量高限不应作为标示的剂量 未成年人 孕妇 乳母的适宜补充剂量 相当于规定的推荐摄入量或适宜摄入量的1 3到2 3不到1 3量 有可能起不到补充的作用超过2 3量 对于有些营养素来说 有可能引起过量的危害各种营养素之间需要相互平衡eg 钙摄入量过多 影响铁的吸收 维生素C E以及硒 在抗氧化过程中互相协调作用 单个营养素用量过多 产生营养素之间的不平衡 配方依据的建议表达方式 质量控制范围 包含配方量和标示值成人表1 其他1 3RNI RNI设置高限和低限范围值 不宜采用大于一定数值根据保质期的损耗设置高限和低限设计依据 稳定性试验研究和文献报道 某些营养素的单位换算 维生素A与胡萝卜素 视黄醇当量维生素E 生育酚当量维生素D 国际单位 微克叶酸 叶酸当量烟酸 烟酸当量 食物中视黄醇当量的换算 食物中生育酚当量的换算 维生素D 叶酸 pp 维生素D 1国际单位 40微克叶酸当量 DEF DEF 膳食叶酸 1 7 叶酸补冲剂 pp 烟酸当量 盐酸 色氨酸 60 原料 合成天然纯度原则上没有热量和其他功效成分食品添加剂和食品强化剂国家标准范围内 适宜使用的营养素原料 合成的维生素和矿物质天然维生素E 胡萝卜素 高纯度从食物的可食部分提取的维生素和矿物质 不得含有达到作用剂量的其他生物活性物质 目前尚不宜使用的营养素原料 营养素含量低 蛋壳粉含有其他功效成分的食品原料 珍珠粉 牡蛎粉影响营养素吸收利用的原料 皂化钙 螯合 络合元素 氨基酸钙 有机酸钙血红素铁 枸橼酸铁 EDTA铁吸收率高剂量 安全 有机元素化合物 烟酸铬 吡啶甲酸铬硒酵母 硒蛋氨酸价态分子量 元素含量 辅料 以提高产品工艺性能为目的 酪蛋白钙肽 CCP 符合食品添加剂的管理要求不得具有其他保健功能 例如 1克奶粉 功效成分达不到有效剂量1克珍珠粉 含有有效的功效成分 原料的质量标准 营养素含量 纯度 预混料生产企业 食品 药品 GMP 经营范围饲料标准 轻工标准 化工标准 食品标准 安全性评价资料 原料已列入营养强化剂 GB14880 其原料来源 生产工艺和产品质量符合国家有关要求一般不要求进行毒理学试验171页 第4节 安全性 表2所列各种原料名称生产原料 工艺和质量标准符合国家有关规定的 一般不要求提供安全性毒理学试验报告来源 购销证明 质量标准 生产企业卫生许可证经营范围预混料加工中间商所用的原料 食物可食部提取的原料 该食物可食部分的食用量 来源 质量标准该食物各种成分的文献报道营养素纯度含量的依据 不求高纯 工艺 助剂 质量标准 检测报告所含其他生物活性物质含量为无效剂量的依据 需要做安全性评价的原料 原料在表2名单以外 原料在GB14880以外 RNI品种以内 已知化学结构 安全性有文献资料 质量规格一致 第一和第二阶段评价新合成化合物 新资源食品评价要求171页 第1节 1 2 2 1 3 功效成分定性定量检验方法 中国RNI给出的微量营养素国内标准方法提供来源和出处国外标准方法提供原文非标准方法给出参考文献和技术评价资料 生产工艺 配方 原辅料 一致性工艺流程图 流程的说明灭菌控制环节 避免采用辐照 加热 微波 紫外等破坏营养素控制生产过程的环境卫生条件 企业标准功效成分建议附加表格 稳定性试验报告卫生学检验报告 核对各个检验指标的单位 XXX 应提供检测下限功效成分的检验方法与企标一致功效成分在加速实验中的变化平行样品的变异与检验误差 产品 定型包装便于食用保持产品质量稳定直接与营养素补充剂接触的包装材料必须符合有关卫生标准或卫生要求的规定 营养素补充剂标签 说明书 符合 食品标签通用标准 要求 只能宣传补充营养素标示最小食用单元的营养素含量 明确数值 非范围值 标签及说明书 样稿 本品是由多种维生素和矿物质等为主要原料的保健食品 具有补充人体每日必需的维生素和矿物质的保健功能 原料 具体维生素 矿物质和各种辅料功效成分和含量 参照稳定性试验和配方标示每日各种营养素供给量 标签及说明书 样稿 保健功能 补充多种 三种以上 或特定维生素和矿物质适宜人群 年龄性别 4岁以下儿童不提倡 审评修改只缩小 不扩大 用法用量 与适宜人群相配 审评依据 包装规格 保质期 24个月注意事项 本品不能替代药物 标示 避免同时服用多种营养素补充剂 产品名称 不得含有人名 数字和外文字母避免暗示其他功能避免谐音字扩大宣传避免利用注册商标扩大宣传避免 以偏概全 建议用 多种 不宜用 复合 国内外有关资料 配方依据的补充体现产品的科技含量专业学术正式期