缺血性脑卒中不同亚型血浆标志ppt课件

青岛大学附属医院神经科潘旭东 X Pan 缺血性脑血管病不同亚型生物标志物研究进展 LAA SAO CE 2016年4月16日 青岛 小动脉闭塞型 SAO 大动脉粥样硬化型 LAA 心源性栓塞型 CE 其他明确病因型 SOE 动脉夹层烟雾病动脉炎等 缺血性卒中病因分型 TOAST 动脉疾病 不明原因型 SUD 精准医疗的实践 3 缺血性脑卒中不同亚型 LAA SAO CE SOE SUE脑梗死诊断 CT MRI区分亚型 超声 MRA CTA DSA 心脏超声 分型问题并未完全解决 20 30 不准确 比如 发病节段的确定 4 缺血性脑卒中不同亚型 LAA SAO CE SOE SUE还需要确定 发病人群检查和未发病人群的筛查 脑动脉粥样硬化广泛性 有没有简便筛查方法 脑动脉血管床的选择性 脑梗死复发和预后的预测尚未解决 生物标志物 研究现状和临床价值 5 缺血性脑卒中不同亚型 LAA SAO CE SOE SUE生物标志物包括 遗传标志物血浆标志物 不良行为方式吸烟 酗酒 缺乏运动遗传易感性 危险因素血压 血糖 血脂 腹围 亚临床疾病和生物学标记物出现 2010年 1810万人将死于血管性疾病心脏病 卒中 MI PAD 年龄性别种族社会环境 SaccoRL etal Stroke 2007 38 1980 1987 全血管性疾病危险因素评估 全身动脉血管评估 治疗 分层干预 DSA 1左侧大脑中动脉起始段重度狭窄90 2 左侧颈内动脉终末段狭窄80 延缓至大脑中动脉起始段3 左侧大脑中动脉未显影 考虑闭塞 4 前交通动脉开放 X Pan 分型 LAA SAO 有没有血浆指标早期提示 X Pan 合并房颤 LAA CE MES X Pan 无房颤 LAA SAO CE X Pan 软化灶 缺血灶 合并房颤 LAA SAO CE 如果不合并房颤 LAA SAO X Pan 短阵房性心动过速 LAA CE 主动脉弓来源 全血管性疾病危险因素评估 全身动脉血管评估 还要评估更多内容 不良行为方式吸烟 酗酒 缺乏运动遗传易感性 危险因素血压 血糖 血脂 腹围 亚临床疾病和生物学标记物出现 2010年 1810万人将死于血管性疾病心脏病 卒中 MI PAD 年龄性别种族社会环境 SaccoRL etal Stroke 2007 38 1980 1987 16 缺血性脑卒中不同亚型 LAA SAO CE SOE SUE遗传标志物 LAANINJ2 OPG sRANKL TRAIL MMP3 CXCL16 vitaminD 17 缺血性脑卒中不同亚型 LAA SAO CE SOE SUE血浆标志物 LAAmiRNAs OPG RANK TRAIL DR5 P选择素 sCD40L MMP3 CXCL16 Endocan 半乳糖凝集素 3 gal 3 维生素D结合蛋白 vitaminDbindingprotein DBP 和维生素D受体 vitaminDreceptor VDR S 100蛋白 妊娠相关血浆蛋白A PAPP A 等 SAO 2 MG miRNAsCE sRAGE D二聚体与BNP miRNAs LAA型脑卒中的相关血浆标志物 炎症机制 是最重要的脑动脉粥样硬化发病机制 动脉粥样硬化是动脉壁对血管内皮细胞损伤的一种慢性炎症过程 LAA型脑卒中的相关血浆标志物 miRNAs能以稳定的形式存在于人体血浆中 种类和数量众多 LAA型脑卒中的相关血浆标志物 既往研究 血管细胞黏附分子 1 VCAM 1 介导内皮细胞损伤后的黏附过程 新的研究 VCAM 1是miR 126的潜在靶点之一 有对应关系 miRNA 126有潜力成为缺血性脑卒中急性期的标志物 需要大样本 多中心验证 LAA型脑卒中的相关血浆标志物 最新观察 LAA型脑卒中患者及SAO型脑卒中患者血浆miRNAs表达谱存在明显差异 提示miRNAs有可能通过靶基因在LAA及SAO的发病过程中发挥不同的调节作用 LAA型脑卒中的相关血浆标志物 既往研究 Hergenreider等研究显示 miR 143在正常动脉的平滑肌细胞中高表达 在血管受损后表达下调 对患有动脉粥样硬化的小鼠注射miR 143微泡 能减少小鼠体内动脉粥样硬化病变的形成 LAA型脑卒中的相关血浆标志物 新发现 血浆miRNA 146b 23a水平在LAA型脑梗死组显著降低 与脑动脉粥样硬化的广泛程度相关 受脑梗死急性期影响小 有可能成为脑动脉粥样硬化的血浆标志物 脑卒中的相关血浆标志物 综上所述 要找到特异性强 敏感度高的标志物 要有利于TOAST分型不同亚型的鉴别 要有利于提示动脉硬化尤其是脑动脉硬化的严重程度 广泛程度 血管床分布特点 判断预后和复发 需要继续研究 X Pan 谢谢 青岛大学附属医院神经科潘旭东 X Pan 心源性脑卒中二级预防 现状与展望 2016年4月16日 青岛 目录 缺血性卒中 TIA合并房颤的疾病负担我国缺血性卒中 TIA合并房颤的诊疗现状缺血性卒中 TIA合并房颤的展望 中国卒中流行报告 四大数字了解卒中现状 中国卒中学会2015年10月25日首次发布中国卒中流行报告 每12秒就有1人发生卒中 每21秒就有1人死于卒中 我国每年死于脑血管病的患者约130万 我国每年新发脑血管病的患者约270万 预防重于治疗 二级预防是关键 中国卒中流行报告 卒中病因学分型 TOAST分型 缺血性卒中占卒中的比例近80 2心源性卒中是导致缺血性卒中的重要原因之一 1 王拥军 中国临床研究 2010 23 2 89 92 2 国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会 中国脑卒中防治报告 2015 64 3 KernanWN etal Stroke 2014Jul 45 7 2160 236 早期及远期预后更差二级预防措施不同 依TOAST分型 心源性卒中占缺血性卒中的比例高达21 5 1 1TsaiCF etal Neurology 2013Jul16 81 3 264 72 2ArboixA WorldJClinCases2015May16 3 5 418 429 2013年7月 Neurology 杂志撰文 对中国人群和白种人卒中及其亚型的发病率进行了Meta分析 心源性卒中21 5 高达75 1 的心源性卒中是房颤导致的2 房颤显著增加卒中发生风险 Wolfetal Stroke 1991Aug 22 8 983 8 卒中发生率 千人 Framingham研究 房颤患者卒中风险随着评分增加而增加房颤卒中危险因素中 既往卒中 TIA得分最高 January CTetal 2014AHA ACC HRSAtrialFibrillationGuideline Circulation 2014Dec2 130 23 e199 267 注 血管疾病 陈旧性心梗 PAD 主动脉斑块 分值最大 既往卒中是房颤患者卒中复发的最高危因素 指南指出 两大评分均低估了既往卒中的房颤患者的卒中再发风险 KernanWN etal Stroke 2014Jul 45 7 2160 236 既往卒中患者再发卒中预后更差 危害更显著 KimYD etal YonseiMedJ 2015Mar 56 2 410 7 缺血性卒中 TIA风险 OR 我国缺血性卒中合并房颤患者1年后复发率 致死率 致残率高 CNSR研究 纳入1297例中国缺血性卒中合并非瓣膜病AF患者 32 35 34 23 51 58 1年后卒中复发率 1年后全因死亡率 1年后致残率 CNSNeurosciTher 2012Dec 18 12 988 93 目录 缺血性卒中 TIA合并房颤的疾病负担我国缺血性卒中 TIA合并房颤的诊疗现状缺血性卒中 TIA合并房颤的展望 我国缺血性卒中合并AF诊断率显著低于欧美和其他亚裔人群研究数据 1 McGrathER etal Neurology 2013Aug27 81 9 825 32 2 Gattellari M etal CerebrovascDis 2011 32 4 370 82 3 Hanchate AD etal Stroke 2013Feb 44 2 469 76 4 Kimura K etal JNeurolNeurosurgPsychiatry 2005May 76 5 679 83 5 SchwammLH etal Circulation 2010Sep14 122 11 1116 23 6 CNSNeuroscience37 8 775 81 加拿大2013n 10 528 澳大利亚2011n 26 960 美国2013n 147 780 日本2005n 15 831 台湾2010n 30 599 中国2012n 13 616 中国2010n 2283 中国2013n 4782 1 2 3 4 5 6 7 8 各国缺血性卒中合并AF的比例 欧美 亚洲其他 中国 CNSR 我国缺血性卒中合并房颤患者抗凝治疗均严重不足 抗血小板使用过度 指南推荐抗凝治疗为房颤患者卒中预防基石 以上数据则显示 抗血小板药物明显已被过度使用 而抗凝治疗则严重不足 JournalofStrokeandCerebrovascularDiseases Vol 23 No 5 May June 2014pp1157 1163 华法林vs抗血小板16 2 26 十一五 期间基于多中心医院数据的中国国家卒中数据登记 ChineseNationalStrokeRegistry CNSR 研究 CNSR研究 我国缺血性卒中合并房颤患者抗凝率远低于其他国家 纳入11 080例初发缺血性卒中 TIA的患者 旨在调查华法林在中国人群中的使用现状及原因分析 JStrokeCerebrovascDis 2014May Jun 23 5 1157 63 十一五 期间基于多中心医院数据的中国国家卒中数据登记 ChineseNationalStrokeRegistry CNSR 研究 CNSR研究 CHADS2评分中高危缺血性卒中患者合并房颤患者抗凝率更低 纳入11 080例初发缺血性卒中 TIA的患者 旨在调查华法林在中国人群中的使用现状及原因分析 JStrokeCerebrovascDis 2014May Jun 23 5 1157 63 基于CHARDS2评分的不同AF人群中 卒中高危人群华法林使用比例 抗凝率低一定程度源于现有抗凝药物华法林存在诸多局限性 关于出血和卒中风险的数据支持INR范围推荐为2 0 3 0 INR INR不达标栓塞或出血风险高 FusterV etal Circulation2006