辅助治疗课件

伊马替尼辅助治疗GIST更新 诺华制药 中国 肿瘤事业部张晓丽1346 673 9906 中国食品及药品监督管理局 2010年5月批准格列卫用于具有复发风险的GIST术后辅助治疗 ACOSOGZ9001研究设计1 2 1 AmericanCollegeofSurgeonsOncologyGroup SarcomaOrganSiteCommittee http www acosog org studies synopses Z9001 Synopsis pdf 2 DeMatteoetal Lancet 2009 373 1097 1104 伊马替尼 400或800mg d 随访OS 安慰剂 治疗1年 伊马替尼 400mg d 治疗1年 疾病复发 R0切除后原发性GIST患者 N 713 GIST 3cm注册之前14 70天内进行手术KIT 阳性GIST未接受过伊马替尼治疗既往未接受过辅助治疗 疾病复发 主要终点 原发GIST切除后患者的RFS次要终点 OS 安全性 患者特征 DeMatteoRPetal Lancet 2009 373 1097 1104 患者特征 续 R0 显微镜下边缘阴性 R1 显微镜下边缘阳性 DeMatteoRPetal Lancet 2009 373 1097 1104 ACOSOGZ9001研究 总生存 伊马替尼辅助治疗组和安慰剂组之间的OS无统计学差异安慰剂组的进展后的交叉是导致安慰剂组患者生存明显延长的原因 更长期的随访可能显示更长的OS ALT 谷丙转氨酶 AST 谷草转氨酶 ACOSOGZ9001研究 安全性 耐受性 总结 Z9001研究 1年伊马替尼组的无复发生存率为98 明显高于安慰剂组的83 p 0 0001 1年辅助治疗明显减少患者复发的风险达65 HR 0 35p 0 0001 伊马替尼的安全性和耐受性非常好 辅助治疗至少1年是中高危GIST患者术后的标准治疗方案 中国GIST专家共识回顾 伊马替尼辅助治疗的持续时间 NCCN共识对辅助治疗持续时间的建议 辅助治疗在中危及高危患者中应至少持续一年 最佳的持续时间现在还未知 ESMO共识对辅助治疗持续时间的建议 目前 对于GIST完整切除术后的辅助治疗 尚没有国际的指南 如果选择辅助治疗 现有的数据支持1年的辅助治疗 正在等待1年治疗和3年治疗研究的结果 中国胃肠道间质瘤诊断治疗共识 2008 对于中位危患者 NIH2008标准 应至少给予甲磺酸伊马替尼辅助治疗1年 而高危患者 应延长辅助治疗时间 至少服药2年 从Z9001的数据 伊马替尼组进展大多在停药之后 治疗组92 复发发生在停药后推论 格列卫治疗1年以上可以进一步预防复发 Z9001亚组数据显示 2年内是复发高峰期 11 Z9001研究中 对RFS曲线的进一步分析 格列卫治疗1年 复发推迟复发高峰期在2年内 从肿瘤大小的亚组分析 复发高峰仍是在2年内 size 10cm size 3and 6cm size 6cmand 10cm 3and 6cmP 0 011 10cm P 0 0001 6and 10cmP 0 041 根据肿瘤大小把患者分为三组 3and6and10cm组 伊马替尼治疗12个月 一项开放性III期研究 伊马替尼治疗36个月 随访 随访 随机化分配1 1 分层 1 R0切除 无肿瘤破裂2 R1切除或肿瘤破裂 JoensuuHetal JClinOncol 2011 29 suppl AbstractLBA1 N 400 SSGXVIII研究设计 HPF 高倍显微镜下的一个视野 1 JoensuuHetal JClinOncol 2011 29 suppl AbstractLBA1 2 FletcherCDetal HumPathol2002 33 459 65 目的1 主要研究终点RFS次要研究终点总生存 OS GIST 特异性生存治疗安全性 治疗1 伊马替尼400mg d 12vs36个月 关键入选标准1 组织学检查证实为GIST KIT 阳性高复发风险 根据修订后的共识标准 2肿瘤大小 10cm或肿瘤有丝分裂数 10 50HPF或肿瘤大小 5cm且有丝分裂数 5 50HPF或肿瘤自发性或手术时破裂 SSGXVIII研究 目的 治疗 3例患者因撤销知情同意书而被排除 分类12个月36个月No No 随机化 2004年2月 2009年9月 200200ITT人群包括 199198 病理学审查无GIST5 3 10 5 入选时GIST转移13 7 11 6 疗效分析人群181177安全性分析人群 SP 194198 数据截止时仍接受治疗的患者 2010年12月31日 0 0 19 10 中断治疗 SP 29 15 63 32 治疗时GIST复发4 2 12 6 不良事件15 8 27 14 其他原因10 5 24 12 JoensuuHetal JClinOncol 2011 29 suppl AbstractLBA1 患者一般情况 特征12个月 N 199 36个月 N 198 中位年龄 范围 岁62 23 84 60 22 81 男 5249ECOG体能状态评分0分 8586胃原发肿瘤 4953中位肿瘤大小 范围 cm9 2 35 10 2 40 中位有丝分裂数 50HPF10 0 25 8 0 165 肿瘤破裂 1822GIST基因突变位点 KIT外显子967KIT外显子116971KIT外显子1321PDGFRA PDGFRAD842V 13 10 12 8 野生型108 患者基线特征 397例肿瘤中366例可评估 92 JoensuuHetal JClinOncol 2011 29 suppl AbstractLBA1 风险患者数 n 397 伊马替尼治疗36个月198184173133823980伊马替尼治疗12个月199177137884927100 年 主要终点 无复发生存 JoensuuHetal JClinOncol 2011 29 suppl AbstractLBA1 风险患者数 n 397 伊马替尼治疗36个月19819218415210056130伊马替尼治疗12个月1991881761408746200 HR 0 45 95 CI 0 22 0 89 P 0 019 96 3 92 0 94 0 81 7 36个月 12个月 0 1 2 3 4 5 6 7 0 20 40 60 80 100 年 JoensuuHetal JClinOncol 2011 29 suppl AbstractLBA1 百分比 次要终点 总生存情况 伊马替尼3年和1年治疗的安全性 肺损伤 JoensuuHetal JClinOncol 2011 29 suppl AbstractLBA1 最常见不良反应 LDH 乳酸脱氢酶 JoensuuHetal JClinOncol 2011 29 suppl AbstractLBA1 总结 与伊马替尼辅助治疗1年相比 伊马替尼治疗3年可改善患者的无复发生存总生存伊马替尼辅助治疗耐受性相对较好 严重不良事件少见对于高危患者 伊马替尼3年辅助治疗是标准的治疗方案 JoensuuHetal JClinOncol 2011 29 suppl AbstractLBA1 根据ASOCOGZ9001以及SSGXVIII AIO研究结果 目前推荐伊马替尼辅助治疗剂量为400mg d治疗时限 对于中危患者 应至少给予伊马替尼辅助治疗1年高危患者 辅助治疗时间3年ASCOGZ9000与Z9001研究中患者接受伊马替尼辅助治疗1年停药后 GIST复发率明显升高SSGXVIII AIO研究结果显示 高度复发风险GIST患者术后接受伊马替尼辅助治疗3年对比1年 进一步改善无复发生存率与总生