重型再生障碍性贫血强化免疫抑制治疗临床观察.doc

此文档收集于网络，如有侵权请联系网站删除重型再生障碍性贫血强化免疫抑制治疗临床观察李从荣1余涛1朱晓宣1赵有芳1张家新1邹萍21三峡大学第三临床医学院葛洲坝中心医院血液科(湖北宜昌,443002)2华中科技大学同济医学院附属协和医院血液研究所【关键词】贫血,再生障碍性;抗淋巴细胞球蛋白;环孢素重型再生障碍性贫血(SAA)是内科急症之一,典型的骨髓造血衰竭性疾病,其主要的表现为全血细胞减少,易并发严重的感染和(或)出血,预后极差,常规治疗措施成功率低,2年死亡率达78%【1】。近年来强化免疫抑制治疗(IIST)成为SAA治疗的进展之一,疗效显著,成功率高。我院采用含抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和环孢素(CsA)的IIST方案,治疗11例SAA患者获得成功,现报告如下。1对象与方法1.1对象选择2000年6月-2005年11月来我院住院的11例SAA患者,男7例,女4例;平均年龄31(1167)岁。其中SAA型8例,SAA型3例;病毒性肝炎相关性1例,药物性1例,不明原因9例。病程311年。SAA的诊断、分型及疗效标准见参考文献【2】。1.2方法bacteria n. （bacterium的复数形式）细菌1.2.1IIST方案全部病例均给予ALG 1520mg/kg/d,静脉滴注,第15天,每2个月1疗程,连续使用3疗程;CsA 5 mg/kg/d,1天1次,长期口服1年后开始减量。1.2.2支持治疗使用ALG过程中同时给予氢化可的松200 mg/d,静脉滴注,第15天。同时联合使用GM-CSF150g/d,第2、3疗程结束后的第621天皮下注射。中性粒细胞计数(ANC)0.2109/L的患者给予GM-CSF300g/d,皮下注射,1 天1次,直至ANC1.5109/L。红细胞压积(HCT)0.35时给予成分输血,或使用促红细胞生成素(EPO)10000 U/d,静脉注射,1 d 1次,1530 d。所有患者入住百级空气净化层流病房,合并感染时给予抗生素或抗真菌药物治疗。1.2.3随访观察每疗程结束后第7、14、21、30、60天复查外周血常规,2个月左右开始复查骨髓象,观察血细胞变化和骨髓增生情况。定期复查肝肾功能、Ham试验等了解有无晚期并发症。1.3统计学方法所有结果用SAS软件进行分析,生存率Kaplan and Meier的方法计算。2结果2.1疗效bean n. 豆；豆科植物2.1.1有效率接受IIST治疗的11例患者,随访36.8(776)个月,8例有效(72.7%),无效1例(9.0%),死亡2例(18.2%),死亡时间为IIST治疗后89(31115)d。死亡2例中1例死于大肠埃希氏杆菌感染,另1例死于铜绿假单孢菌并发真菌感染。有效者脱离输血时间128(69525)d。其中8例SAA型患者6例治疗有效(有效率75.0%),3例SAA型患者2例治疗有效(有效率66.7%),2者比较差异无统计学意义(P0.05)。年龄35岁患者之间以及男性和女性患者之间治疗有效率,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。tailor n. 裁缝2.1.2生存率8例治疗有效的SAA患者5年生存率87.5%。ANC0.2109/L生存率明显低于ANC0.2109/L的患者,2者比较差异有统计学意义(P0.05)。年龄35岁患者之间以及男性和女性患者之间治疗生存率,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。get close to 接近2.2晚期并发症archaeologist n. 考古学家1例复发,1例转化为阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH),时间分别为IIST后22和31个月。previous adj. 在前的；早先的2.3不良反应共发生ALG相关性不良反应4例,表现为过敏样反应2例,血清病1例,头痛、肌痛1例,均经激素治疗后症状消失,能耐受后期强化免疫治疗。其他药物不良反应有肝功能损害2例,牙龈增生3例,均给予对症治疗后恢复。painter n. 画家；油漆匠3讨论再生障碍性贫血(AA)发病机制较为复杂,主要包括细胞毒T细胞通过Fas途径诱导造血干细胞凋亡,自身免疫抗体的形成使造血微环境受到损害,以及造血负调控细胞因子的释放影响造血,最终引起骨髓衰竭3。免疫机制是最为关键的因素,具有与其他人类自身免疫性疾病相同的自身免疫病理生理。因此,抗免疫抑制治疗成为AA治疗的关键措施之一。ALG、CsA、雄激素、GM-CSF、EPO等可以通过不同的机制或解除造血干细胞的抑制或刺激骨髓造血,已单独或联合用于AA的治疗。单独应用抗免疫抑制治疗有效率65%67%,ALG联合CsA、GM-CSF、EPO治疗SAA有效率89%,5年生存率92%4。warm-hearted adj. 热心肠的本组临床观察证实IIST联合GM-CSF和EPO治疗SAA有效率达72.7%,66.7%的生存患者于60 d内脱离成分输血,5年生存率达87.5%。生存的患者血常规达缓解标准,不良反应轻,发生率不高,给予积极治疗后症状均很快消失,且克隆性疾病发生率无增加。SAA病程的长短并不影响IIST的疗效,但早期应用IIST对提高患者生存质量,减轻经济负担仍是有利的。ANC0.2109/L和ANC0.2109/L患者有效率及5年生存率差异有统计学意义,ANC0.2109/L是SAA的不良预后因素。严重粒细胞缺乏并发感染是SAA患者死亡的主要原因。我们认为,对SAA患者在控制感染和出血的基础上,早期使用IIST联合GM-CSF、EPO治疗可以明显提高患者的疗效和生活质量,延长无病生存时间,尤其适用于无骨髓移植条件的患者。outline n. 要点；大纲；轮廓参考文献sink vi. (sank, sunk; sunk, sunken)1 SOCIE G, GLUCKMAN E. Cure from severe aplastic anemia in vivo and late effectsJ. Acta Hematol,2000, 103:49-54.2张之南,沈悌.血液病诊断及治疗标准M. 3版.北京:科学出版社, 2007:19-23.3 NEAL S. Young hematopoietic cell destruction by immune mechanisms in acquired aplastic an