安步乐克的多靶点循环改善剂.ppt

安步乐克 在日本与阿司匹林享有同等地位的多靶点循环改善剂 三菱制药株式会社 世界首次合成的5 HT2受体阻断剂 安步乐克 ANPLAG 5 羟色胺的作用及ANPLAG的作用点 靶点一 抑制血小板凝集靶点二 抑制病变血管收缩靶点三 抑制血管平滑肌增殖靶点四 改善侧枝循环血流量靶点五 改善红细胞变形能力 三个抑制两个改善 安步乐克 多靶点循环改善剂 口服ANPLAG后1 5小时即可出现抑制血小板凝集作用 口服ANPLAG可显著抑制同时添加5 羟色胺与胶原诱发的血小板凝集 凝集的抑制作用 出现比较快 服药后1 5小时即可达到最高峰并持续4 8小时 12小时后凝集性示恢复倾向 健康成年男子6例口服ANPLAG100mg 1 5 4 6及12小时后测定血小板凝集率 安步乐克对血管的双重作用 抑制受损血管的收缩 抑制侧枝血管的收缩 改善循环血流量 培达 德纳 PGI2扩张正常血管 DualEffect 受损血管 侧枝血管 血管扩张作用 安步乐克对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用 0 无增殖因子 5 羟色胺1uM 血管紧张素 uM PDGF1uM 内皮素1uM SushilK Sharma et al AnnThoracSurg 71 1856 2001 细胞数 05 对照 安步乐克 N 5P 0 05 山 义光 5 羟色胺研究在循环系统领域的新开展161 67 2002MedicalReview公司 控制 n 40 0 1 0 08 0 06 0 04 0 02 0 沙格雷酯 n 24 dIMT mm y p 0 01 给药3年的颈动脉平均肥厚度 公司内部资料 用于2型糖尿病患者时 盐酸沙格雷酯对颈动脉平均肥厚度的影响 安步乐克 ANPLAG 改善5 羟色胺引起的侧枝循环障碍 结扎单侧股动脉 2 4周后在形成侧枝循环的大鼠股动脉起始部注入5 羟色胺 可观察到下肢血流减少且有侧枝循环障碍 安步乐克具有随剂量增加而增强的功能 其对由5 羟色胺引起的下肢侧枝循环血流量的减少具有改善作用 用设置在足底部激光多普勒血流计测定下肢流量 对侧枝循环障碍的血流改善作用 动物模型Rat p 0 05 p 0 01vs対照群 t test p 0 05vs西洛他唑组 Dunnettmethod 晶利明 薬理 治療32 11 781 86 2004 50 40 30 20 10 血流増加率 沙格雷酯30mg kg 得纳300 g kg 西洛他唑100mg kg 平均値 SE n 8 结扎大鼠右大腿动脉7天 使侧枝循环发达 将以下三种药物经口给药 然后经大腿动脉给予添加了ADP的血小板血浆 以减少血流量 用激光多普勒血流仪测定足趾部血流量 计算与对照组 给药组 之间的血流增加率 方法 n s 安步乐克给药后 安步乐克给药前 島袋勝也 AngiologyFrontier6 3 264 2007 症例 ASO患者 72歳 男性 右第5趾壊死性病変 左第2 3趾壊死 Fontaine分類 度 ABPI右0 31 左0 59診断 両側髂骨外动脉狭窄 両側浅大腿動脈閉塞造影CT撮影 口服安步乐克 300mg day 17日后复查 3D CT 用 側副血行路発達 評価 ASO 使用 症例 CTA 对侧枝循环的评价 病例 安步乐克对动脉硬化闭塞症侧枝循环的影响 ANPLAG改善红细胞过滤速度 已知闭塞性动脉硬化症患者及糖尿病患者的红细胞过滤速度降低 闭塞性动脉硬化症 ASO 患者口服ANPLAG 75mg 300mg 日 共4周 ANPLAG自服药开始之日起就可使红细胞变形能指标的过滤速度上升 各检查日的给药后1 5小时采血 用Reid变法测定红细胞过滤速度 改善微循环 准确定位针对根本 血栓形成与侧枝血管收缩导致缺血加重 侧枝循环血管对5羟色胺高度敏感 已有的血栓 抑制血栓形成 抑制血管收缩确保侧枝循环畅通 改善红细胞变形能力改善微循环 安步乐克针对病变血管 侧枝循环障碍 糖尿病与5羟色胺的关系 红细胞膜蛋白的糖化血糖上升血中纤维蛋白原上升血液粘度上升 发生shearindu e凝集 激活血小板释放5羟色胺等 变形能力下降 改善 抑制 5 HT2受体 循环障碍 血管收缩亢进血小板凝集亢进 安步乐克 改善 促进血管内膜肥厚 微循环障碍 糖尿病 糖尿病大血管障碍糖尿病小血管障碍糖尿病神经障碍 安步乐克治疗糖尿病PAD的临床评价 糖尿病合并ASO临床疗效1 2 3 4安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察安步乐克对糖尿病性神经障碍的临床效果安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察安步乐克治疗糖尿病肾病安步乐克治疗糖尿病足安步乐克对間歇性跛行患者歩行障害的改善效果 WIQ项目 糖尿病合并 的临床疗效1 温度记录法得出的皮肤温度平均值 给药前为25 0 2 7 给药后为28 5 2 7 呈有意的上升 经确认 10例全部都上升 用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对糖尿病并发ASO患者末梢循环的改善作用 井村满男等 MedPost42 2 111 14 2004 针对2型糖尿病并发Fontaine分类 度的ASO患者10例 59 7岁 进行安步乐克 200mg day 给药2 4个月 用温度记录法对足部皮肤温度进行了测量 注意 安步乐克经当局批准的用法 用量为1天300mg 分3次 右足背动脉的血流量 在给药前是13 6 9 7cm s 给药后是23 0 14 5cm s 呈现有意的增加 多普勒超声波检查法得出的足背动脉血流量的变化 左足背动脉的血流量 在给药前是13 0 6 8cm s 给药后是22 2 16 2cm s 呈现有意的增加 给药前 0 给药后 10 20 30 40 50 60 cm s P 0 01 给药前 0 给药后 10 20 30 40 50 60 cm s P 0 05 右足背动脉 左足背动脉 n 10 n 10 井村满男等 MedPost42 2 111 14 2004 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对糖尿病并发ASO患者末梢循环的改善作用 糖尿病合并 的临床疗效 用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化 效果显著的例子 进行安步乐克给药前 进行安步乐克给药4个月后 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对糖尿病并发ASO患者末梢循环的改善作用 井村满男等 MedPost42 2 111 14 2004 HottaN etal ClinDrugInvest18 199 207 1999 ASO自觉症状的改善效果 重症 中度病症 轻度病症 无症状 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对糖尿病并发ASO患者的ASO自觉症状的改善效果 冷感 100 80 60 40 20 0 治疗前 n 136 1个月后 n 135 2个月后 n 131 3个月后 n 130 静息痛 100 80 60 40 20 0 治疗前 n 73 1个月后 n 72 2个月后 n 70 3个月后 n 67 麻木 100 80 60 40 20 0 治疗前 n 164 1个月后 n 164 2个月后 n 160 3个月后 n 158 1 0 0 5 给药前 0 7 0 9 3个月后 2个月后 1个月后 0 6 0 8 API n 125 n 95 n 93 n 117 n 60 n 47 n 49 n 67 p 0 05vs给药前p 0 01vs给药前 pairedt test HottaN etal ClinDrugInvest18 199 207 1999 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对糖尿病并发ASO患者API的改善作用 API的变化 糖尿病合并 的临床疗效 HottaN etal ClinDrugInvest18 3 199 207 1999 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对糖尿病并发ASO患者神经障碍的改善作用 振动觉阈值的变化 给药前 运动神经传导速度的变化 给药前 给药后 1个月 2个月 3个月 5 4 3 2 1 0 45 40 35 30 振动觉阈值 得分 MNCV m sec 所有病例 与给药前相比 P 0 004 给药前的阈值 4的病例 与给药前相比 P 0 0001 全部病例 给药前的MNCV 40m sec例 p 0 05vs给药前t 检定 n 166 n 119 n 112 n 154 n 95 n 73 n 79 n 101 n 86 n 84 n 48 n 55 弗里德曼试验 糖尿病合并 的临床疗效 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对糖尿病并发ASO患者ABI的改善作用 铃木伸治 TherapeuticResearch23 9 1923 34 2002 ABI值的变化 运用自觉症状 ABI以及超声波法等进行诊断的结果为ASO患者的50例 按200 300mg 日的量 进行30个月的盐酸沙格雷酯给药 对于并发症 不终止以前开始使用的治疗药物 只是增加进行盐酸沙格雷酯给药 ASO症状和ABI 利用超音波检查法检查颈动脉的肥厚度 IMT 运用posthoctest Bonferroni Dunn 与给药前进行比较 呈有意 有意水平P 0 0018 1 2 1 1 1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 给药前 3M 6M 9M 12M 18M 24M 30M mean S D IMT值的变化 运用posthoctest Bonferroni Dunn 与给药前进行比较 呈有意 有意水平P 0 0018 给药前 3M 6M 9M 12M 18M 24M 30M 颈动脉狭窄率的变化 mean S D 30 25 20 15 10 5 0 运用posthoctest Bonferroni Dunn 与给药前进行比较 呈有意 有意水平P 0 0018 给药前 3M 6M 9M 12M 18M 24M 30M mean S D 2 0 mm 1 8 1 4 1 0 0 6 0 4 0 1 6 1 2 0 8 0 2 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对糖尿病并发ASO患者颈动脉肥厚的改善作用 铃木伸治 TherapeuticResearch23 9 1923 34 2002 阿司匹林 噻氯匹啶 西洛他唑 安步乐克 山崎义光 方便临床的颈动脉超声测定 各种抗药物对IMT抑制的效果 冷感的改善效果 冷感 无 冷感 有 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 n 42 给药前 n 42 给药8星期后 p 0 05 检定 X2检定 45 2 n 19 21 4 n 9 OgawaS etal ClinExpPharmacolPhysiol26 5 6 461 4 1999开始制图 经确认 在对象患者42例中 有冷感症状的病例 给药前有19例 给药8周后 下降到9例 公司内部资料 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对2型糖尿病并发动脉硬化闭塞症患者的临床疗效 OgawaS etal ClinExpPharmacolPhysiol26 5 6 461 4 1999 平均值 SE 对下肢有冷感 麻木的ASO患者42例 进行安步乐克 盐酸沙格雷酯 300mg 日 持续8星期的给药 对冷感的改善程度以及对尿蛋白排泄量所产生影响进行了研讨 4261 9 1 710 6 1 224 1818 43 6 14 18 43 16 38 病例数年龄 岁 糖尿病患病期间 年 性別 男 女 吸烟率 缺血性心脏疾病并发率 高血压并发率 高血脂并发率 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对2型糖尿病并发闭塞性动脉硬化症患者的临床疗效 患者背景 在合用阿斯匹林 噻氯匹定 华法林 普伐他汀 ACE阻滞药 西洛他唑的情况下 不予变更 继续给药 公司内部资料 对尿蛋白排泄的影响 API尿蛋白量 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 mg 日 n 9 0 9 100 n 4 0 9 100 n 16 0 9 100 n 13 0 9 100 给药前 给药后 平均值 SE OgawaS etal ClinExpPharmacolPhysiol26 5 6 461 4 1999开始制图 把对象患者42例 按照API 尿蛋白量的情况 分为4组进行研讨后确认 发现100mg 日以上的组 尿蛋白的排泄发生有意的下降 有针对性的t 检定 公司内部资料 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对2型糖尿病并发闭塞性动脉硬化症患者的临床疗效 OgawaS etal ClinExpPharmacolPhysiol26 5 6 461 4 1999 血浆中TXB2的变化 给药前 200 100 0 平均值 SE p 0 01vs给药前 有针对性的t 检定 给药后 pg mL 在对象患者42例中 为了研讨药物对血浆中TXA2所产生的影响 对TXA2的代谢物TXB2进行测量后确认 通过盐酸沙格雷酯的给药 血浆中TXB2有了下降 另外 经确认 尿液中的TXB2也有了下降 公司内部资料 安步乐克 盐酸沙格雷酯 对2型糖尿病并发动脉硬化闭塞症患者的临床疗效 安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察 安步乐克组 阿司匹林组 结果 ABI 符合入组标准的病例共33名 随机分组安步乐克组22例 100毫克 一日3次 3个月阿司匹林组11例 100毫克 一日1次 3个月 王玉珍 许樟荣等解放军306医院2008 安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察 符合入组标准的病例共33名 随机分组安步乐克组22例 100毫克 一日3次 3个月阿司匹林组11例 100毫克 一日1次 3个月 王玉珍 许樟荣等解放军306医院2008 无痛行走距离 米 安步乐克组 阿司匹林组 465 4 712 5 300 600 900 505 491 最大行走距离 米 安步乐克组 阿司匹林组 609 922 300 600 900 765 743 前 后 前 后 前 后 前 后 结论 安步乐克主要减轻下肢乏力 疼痛等症状 增加行走距离 对于部分血管的血液流速 阻力指数改善 ABI指数的提高有统计学意义 对于提高患者最远和无痛行走距离 减轻病人下肢疼痛 对于提高病人的生活质量非常有益 阿司匹林治疗糖尿病合并下肢血管病变无明显效果 安步乐克服用方法简单 副作用轻微 非常适合糖尿病下肢血管病变的治疗 尤其适用于轻度和中度下肢血管疾病 或者是进行下肢血管疾病血管介入治疗和血管成形手术后治疗 安步乐克与阿司匹林对照比较治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察 王玉珍 许樟荣等解放军306医院2008 安步乐克 片对糖尿病性神经障碍的临床效果 冷感麻木感痛感 服药前 3个月后 n 9n 32n 6 无症状轻度中度高度 给有冷感 麻木感 疼痛的末梢神经障碍糖尿病患者用安步乐克 100mg 1日300mg 分3 口服 3个月后 讨论它的临床症状变化口服安步乐克3个月后 所有症状有改善 100 80 60 40 20 0 100 80 60 40 20 0 100 80 60 40 20 0 服药前 3个月后 服药前 3个月后 安步乐克对糖尿病神经障碍的效果 下肢神经传导速度的变化 腓总神经 服用6个月 腓骨神经和后胫骨神经的下肢运动神经传导速度明显改善 P 0 01 对照组的平均值下降 金泽医科大学内分泌内科细岛弘行 他 胫后神经 安步乐克x x对照 P 0 01 M SD X X X before after before after X X 40 038 036 034 032 030 00 0 X 5 HT2受体拮抗剂安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察 方法 按1999年WHO诊断标准随机分为两组 治疗组 安步乐克组 共48例 男30例 女18例对照组 弥可保组 34例男20例 女14例其平均年龄 血糖 HbAlc 病程 DPN的病程两组之间无差异 P 0 05 卢承德2008年8月 中华药学与临床 方法 治疗期间 饮食和降糖治疗与前不变治疗组安步乐克 5 HT2A拮抗剂 100mg 一日三次餐后口服 对照组弥可保 甲钴酰胺 500mg 日三次口服两组疗程均3个月 卢承德2008年8月 中华药学与临床 5 HT2受体拮抗剂安步乐克治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察 疗效判定 以临床症状消失 肌电图神经传导速度较前增加并大于5m s或恢复正常为显效 临床症状好转或缓解 肌电图神经传导速度较前增加 但小于5m s而大于4m s为有效 临床症状无改善 肌电图神经传导速度无改变或小于4m s为无效 卢承德2008年8月 中华药学与临床 安步乐克组显效14例 有效25例 无效12例弥可保组显效4例 有效12例 无效18例 结果 总有效率治疗组明显优于对照组 安步乐克组 弥可保组 总有效率 75 47 50 卢承德2008年8月 中华药学与临床 结果 治疗组治疗前后神经传导速度比较 有显著性差异 p0 05 糖尿病 肾血管障碍 激活血小板 释放5 羟色胺 肾血管收缩 肾血管内血小板血栓 肾小球膜细胞收缩 肾功能障碍 肾小球膜细胞繁殖 安步乐克治疗糖尿病肾病 清水妙子等对沙格雷酯抑制糖尿病患者尿中微量蛋白排泄的效果 并将其与依那普利的疗效作了比较 研究对象 尿中出现微量蛋白的2型糖尿病患者 沙格雷酯 9例 依那普利 20例 其中4例追加了沙格雷酯 结果 沙格雷酯组及依那普利组患者的尿微量蛋白的排泄均显著下降 两组中的下降水平接近 结论 沙格雷酯治疗对减少尿微量蛋白的排泄有效 口服安步乐克后尿中微量蛋白排泄量的变化 国立熊本医院糖尿病中心东辉一郎等 16U 14U 18U 10g1086420 H 7 5 85 155 306 16 156 307 17 7 150mg 300mg 尿糖 g 日 尿蛋白 g 日 安步乐克治疗糖尿病肾病合并症ASO有显效性 症状体征下肢浮肿下腿冷感及疼痛下肢的麻木感 服用安步乐克开始10天后尿糖控制为0g 日 1个月后尿蛋白减少 糖尿病性末梢神经障碍引起的症状体征的改善 川铁千叶医院内科关浩一药理与治疗Vol 24 873 199 安步乐克 ANPLAG 改善慢性动脉闭塞症引起的间歇性跛行 对象 慢性动脉闭塞症患者 主诉间歇性跛行 服药方法 300mg 日 分3次口服 服药时间 175日 377日 平均276日 安步乐克 ANPLAG 改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡 疼痛及冷感 对不同症状治疗的改善度 慢性动脉闭塞症患者125例缺血性症状改善度 包括有改善者以上总计 对溃疡为60 0 疼痛为55 7 冷感为30 7 对象 四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者 服药方法 300mg 日 分3次 服药时间 4周 约1年 安步乐克 ANPLAG 改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡 疼痛及冷感 溃疡缩小率 溃疡自服药后2周显著缩小 服药后6周的缩小率为43 溃疡缩小率 服药后期间 N 115 125 P 0 0001 对象 四肢有缺血性溃疡并已确认其闭塞部位的慢性动脉闭塞症患者 服药方法 300mg 日 分3次 服药时间 6周 Inter SocietyConsensusfortheManagementofPAD 2007 2000年公布的关于诊断 治疗PAD的指南 TASC Trans AtlanticInter SocietyConsensus 2007年修订版 下肢闭塞性动脉硬化症的诊断及治疗指南 TASC 推荐事项2关于症状的转归指标为了测定症状相关疾病特有的健康状态的基线值及变化 使用步行障碍问卷 WIQ 等疾病特有的健康状态问卷 由欧美 澳洲 南非 日本等16学会组成的WorkingGroup编制 针对所有症候性PAD患者以减低心血管事件的风险为目的推荐长期处方 对于患有间歇性跛行的患者 为改善跛行症状推荐使用抗血小板药 作为血管内治疗后 外科处理后的辅助疗法 推荐抗血小板药的无限期给药 TASC 抗血小板药的角色 S WIQ Sarpogrelate WalkingImpairmentQuestionnaire用WIQ安步乐克 盐酸沙格雷酯 对間歇性跛行患者歩行障害的改善效果 用于日本人的特定使用成绩调查 WIQ是TASC指南所推荐的行走障碍指标 MatsuoH ShigematsuH AnnalsofVascularDisease 1 2 102 110 2008 WIQ WalkingImpairmentQuestionnaire 患者本人评价行走能力的步行障碍问卷 疼痛 的分数 步行距离 的分数 步行速度 的分数 爬上楼梯 的分数 WIQ是 可以评估病人在日常生活中的行走能力 以下各項以0 100分进行评估 能够得到Tredmil运动负荷试验得不到的日常歩行相关情报 疼痛 行走距离 行走速度 爬上楼梯的能力 Mean SD p 0 0001vs给药前Wilcoxon符号顺序和检定 n 419 n 418 n 419 n 419 0 20 40 60 80 100 给药前 给药 后 观察期间27 7 10 1周 49 6 64 0 30 6 42 9 28 4 39 0 46 7 34 8 提高29 提高40 提高37 提高34 以患有间歇性跛行的慢性动脉闭塞症患者 闭塞性动脉硬化症 闭塞性血栓血管炎 为对象 一天300mg盐酸沙格雷酯分三次给药24周 使用WIQ日文版 对四个行走障碍项目评估给药前后的分数 调查期间 对象与方法 自2005年5月至2006年11月 1年7个月 在日本国内80所医院実施 安步乐克 能显著改善4个所有WIQ項目 且其改善效果达30 40 MatsuoH ShigematsuH AnnalsofVascularDisease