质量受权人培训讲义3偏差处理.ppt

3 偏差处理 2009 08合肥 偏差处理 什么是偏差 偏差的类型偏差处理的原则偏差处理的流程偏差处理各相关部门的职责偏差处理中的几点难点 什么是偏差处理 对在生产过程中出现与标准差异 难以解释的不符合产品质量要求的缺陷时 采取慎重而可靠的处理手段 对此差异展开调查 并对结论和改进措施进行记录和跟踪的全过程 需要评估是否影响产品产品的质量产品的安全有效性纯度有关法律法规 药品生产质量管理规范 专家意见稿 第二百七十二条各部门负责人应确保所有人员严格 正确执行预定的生产工艺 质量标准 检验方法和操作规程 防止偏差的产生 第二百七十三条企业应建立偏差处理的书面规程 规定偏差的报告 记录 调查 处理程序或所采取的纠正措施 并有相应的记录 第二百七十四条任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响 企业可以根据偏差的性质 范围 对产品质量潜在影响的程度将偏差分类 如重大 次要偏差 对重大偏差的评估还应考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响 必要时 应对生产或质量控制有重大偏差的产品进行稳定性考察 第二百七十五条任何偏离预定的生产工艺 物料平衡限度 质量标准 检验方法 操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门 应有清楚的解释或说明 重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查 并有调查报告 偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字 偏差及其处理情况应向质量管理负责人和产品放行责任人通报 企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生 第二百七十六条质量管理部门应负责偏差的分类 保存偏差调查 处理的文件和记录 偏差处理的目的 对不符合性事件的评价 控制 责任 文档和解决方法提供了指导作用 表明不符合性问题在产品释放前得到有些的控制 进行有效的进行质量追溯 积累公司的知识系统 强度QA的质量参与 偏差处理的适用范围 该政策适用于下列方面 在生产 取样 储存或上市产品的检验 原材料或组分等方面产生的任何不符合性 影响到设施 设备 过程 用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性 不可接受的产品的缺陷是显著 该政策不适用于下列方面 在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的 依据变更控制系统对实践 标准 记录 程序进行有计划的变更 偏差的类型 与生产工艺有关的偏差 在生产或QC检验过程中发生的与与下列文件或规定不相符的偏差已经批准的批生产记录原辅料 包装材料 中间体 半成品 成品的质量标准生产过程控制标准 偏差的类型 与生产条件有关的偏差 与设定的生产条件不相符的偏差水 电 气 汽 的正常供应设备的正常运行计量器具的校验环境控制结果安全与环境方面条件 偏差处理的原则 任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏差处理的情况 偏差的来源 设备 设施停电 未对设备校验 以及对设备 设施 系统的环境和微生物监测结果超过标准 人员执行在生产运行的范围内程序 人员 实际要求或规程 如包括未在正确硬度压片 把软管放在地板上未执行程序 文件与记录不规范的或不完整的记录 如在包装上印上不正确的标签号码 生产记录未填写完全产品 物料物料或成分不符合标准 偏差处理步骤 1 偏差发现 2 现场控制 3 纠正制定与审批 4 质量调查 5 CAPA 6 CAPA跟踪 步骤1 偏差发现 偏差的发起 偏差发现部门偏差处理单 步骤1 偏差发现 偏差的发现信息基本信息涉及偏差的物料 设备 产品的名称涉及偏差的物料 产品的编码与入库序号或批号偏差发生的日期 地点 时间偏差的发现人偏差发生的过程偏差涉及的物料的数量偏差过程的描述偏差的应急处理措施可能的原因 步骤1 偏差发现 偏差信息的来源过程控制外来异物潜在污染包装材料缺陷计划的执行的延误校验与预防维修生产中断生产条件监测不合格物料存放文件缺陷人员差错 步骤2 现场控制 现场控制的目的防止偏差的物料的误用防止偏差再次发生现场控制的对象涉及偏差的物料清场隔离标示质量状态控制涉及偏差的设备标示 步骤3 纠正的制定与审批 纠正的目的 物料与成品的应急处理进行风险评估确定偏差严重等级决定是否进行质量调查 步骤3 纠正的制定与审批 偏差的严重等级严重 违反法规违反GMP要求造成成品报废影响企业和产品形象重大影响最终成品质量 需要复验 违反GMP行为轻微不影响最终成品质量 步骤4 质量调查 质量调查的目的查明偏差发生的原因为制定纠正措施与预防措施提供依据调查期限 30天 正常 偏差调查信息 文件信息相关文件调查过程采取措施调查结果相关文件 数据 卷宗调查情况原因的追查追查原因的类别采取的措施实际完成的数据 偏差调查的信息来源与问题根源 调查的信息来源文件方面设备方面过程方面技术调查相关方调查物料的分析与应急措施 问题的根源 人员 行为设备 设施产品 物料文件 记录环境测量其它 步骤5 CAPA制定和审批 纠正 纠正措施 纠正是 为消除已发现的缺陷所采取的措施 是针对某一缺陷事件进行的处置 其目的是将缺陷事件改变为合格事件 纠正措施是 为消除已发现的缺陷或其他不期望情况的原因所采取的措施 是针对产生的原因 其目的是消除缺陷项目原因防止类似不合格再次发生 具有持续改进的作用 预防措施 为消除确定潜在不合格及其原因 是防止不合格发生的措施的需求 步骤5 纠正措施与预防措施的制定和审批 纠正措施与预防措施建议要确定缺陷项目事实 纠正已经发生的缺陷 找出其他类似的缺陷项目 能够举一反三 对缺陷项目产生的原因进行调查和分析 提出有效的消除该原因的措施 物料的最终处理措施的建议 步骤5 CAPA控制 纠正与预防措施的主要手段 设备设施化学与微生物检验检验SOP修订工艺规程或PBR修订质量标准修订稳定性试验校验验证供应商控制培训其它 步骤6 CAPA跟踪 纠正与预防措施确认的内容 原因的分析 受检查部门针对缺陷项目的原因的分析是否全面和系统 是否流于形式 措施制度的方面 针对缺陷项目的原因所采取的纠正措施是否具备可操作性及有效性 采取纠正措施与预防的手段与缺陷项目所带来质量风险是否相符合 纠正与预防措施是否能否举一反三 避免类似问题的发生 纠正与预防措施的制定是否及时 步骤6 CAPA跟踪 纠正措施确认的内容 实施及效果方面计划是否按规定时间完成 计划中的各项措施是否全部完成 完成后的效果是否达到预期要求 措施完成情况是否有记录可查 措施执行引起的程序更改 程序更改的内容是否有效 更改后的文件是否按文件控制规定进行起草 批准和发放 更改的程序是否已被执行 措施执行引起的相关文件资料是否完成 如验证文件 变更申请 培训记录等相关资料是否完整 偏差处理相关部门的职责 偏差发现部门和质量部门 立即进行偏差调查分析和汇总提出纠正措施QA及时调查偏差的产生准确原因提出纠正措施监督纠正措施的执行必要的培训记录偏差处理执行结果 偏差处理相关部门的职责 相关部门积极协助有关部门调查偏差产生原因严格按偏差处理意见进行偏差处理对相关人员进行培训及时采取措施 避免类似的偏差发生 案例1 物料混淆 2006年3月10日 在生产200203301批时 配制乳膏剂时 发现库房发的卡波姆的牌号与处方规定的不一致 但发现时 已投了1 5kg错误的物料 案例2 产品污染 2005年3月17日 在包装时 在生产到第7桶时 发现个别的片子上有黑色的油渍 案例3 生产条件破坏 2007年7月8日时 某片剂生产车间万级洁净生产区域突然停电 洁净空调系统于9 00停止运行 随后采用自备发电机发电 到9 35洁净空调系统运行 房间各点压差正常 案例4 SOP没有有效执行 2006年11月12日在生产200203309批结束后按照清洁SOP要求在线清洁1小时 但在线清洁到20分钟时设备发生故障 直至第二天凌晨2 00才修好 随后维修人员只简单的清场就离开工作现场 质量受权人对偏差处理的关注点 对偏差的认识 偏差处理的几个关键环节偏差处理的时效性偏差处理时 物料的管理标识隔离返工复检产品释放质量调查实施 偏差处理的几个难点 偏差原因的调查什么时候由谁发现的偏差 偏差的结果是什么 什么是可能的根源 这种情况以前发生过吗 对产品的质量会造成什么风险 偏差处理纠正措施的制订质量风险必要的监控 检验 稳定性考察 偏差处理的文件