2013年执业药师药理学知识点：抗疟药的相关知识汇总.doc

执业药师药理学知识点：抗疟药的相关知识汇总执业药师药理学知识点：抗疟药疟疾可分为间日疟、三日疟和恶性疟3种，其致病疟原虫分别为间日疟原虫、三日疟原虫和恶性疟原虫。完整的疟原虫生活史可分为：雌蚊体内进行的有性生殖和人体内进行的无性生殖两个阶段。在蚊子叮咬人体时，疟原虫子孢子进人人体并侵入肝细胞进行发育繁殖，然后从肝细胞释放，进入红细胞，此时无症状，为疟疾的潜伏期，也称为原发性红细胞外期。疟原虫感染红细胞时期称红细胞内期，此时疟原虫产生的代谢产物和红细胞碎片刺激机体，引起寒战、高热、出汗等疟疾的临床症状。而肝细胞中部分处于休眠状态疟原虫是疟疾复发的根源，也称为继发性红细胞外期。 抗疟药是用于预防或治疗疟疾的药物。常用抗疟药分为3类：(1)主要用于控制疟疾症状的抗疟药：如氯喹、奎宁、甲氟喹、青蒿素、咯萘啶、本芴醇。 (2)主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药：如伯氨喹。(3)主要用于疟疾预防的抗疟药：如乙胺嘧啶、磺胺类。 主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹 【体内过程】伯氨喹(Primaquine)口服吸收快而完全，吸收后分布于肝、肺、脑和心脏等组织，其中肝脏浓度最高。伯氨喹的代谢和排泄均较快，因此有效血药浓度维持时间和作用时间都较短。 【药理作用与临床应用】伯氨喹对红细胞外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用，是有效阻止复发、中断传播的药物。其对红细胞内期作用较弱，对恶性疟红细胞内期无效，因此不能控制疟疾症状的发作。临床作为控制复发和阻止疟疾传播的首选药，疟原虫对此药很少产生耐药性。 【不良反应】本药毒性较高，不宜长期使用。治疗量可以引起疲倦、头晕、恶心、呕吐、腹痛等，某些患者可出现药物热、粒细胞缺乏症，停药后可恢复。少数葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者可发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白症。有蚕豆病及粒细胞缺乏倾向的患者禁用。正常人在中毒剂量下也可能发生这种溶血反应。 主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶 乙胺嘧啶(Pyrimethamine)是人工合成的非喹啉类抗疟药，目前作为病因性预防的首选药。 【体内过程】口服吸收慢但较为完全，46h达峰浓度，主要分布于肝、肾、肺、脾，其中肺中分布最多。药物与组织广泛结合，因此在体内留存时间较长，排泄缓慢，t1/2约为8095h。 【药理作用与临床应用】乙胺嘧啶抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍疟原虫的核酸合成，导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。与磺胺类或砜类合用，可在叶酸代谢的两个环节上起阻断作用，增强疗效，减少耐药性的产生。 乙胺嘧啶对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用，是较好的病因性预防药。对红细胞内期未成熟的裂殖体也有抑制作用。含药的血液被蚊子吸入后，能阻止疟原虫在蚊虫体内进行的增殖，从而起到阻止传播的作用。 本药半衰期长，作用持久，临床用于疟疾的病因性预防。但疟原虫很易对乙胺嘧啶产生耐药性。 【不良反应】常用剂量基本无不良反应。长期大剂量使用，可引起巨幼红细胞性贫血、白细胞减少及消化道症状等。出现严重不良反应时应停药，必要时可给予甲酰四氢叶酸钙治疗。 磺胺类和砜类 二类药皆为二氢叶酸合成酶抑制剂，能抑制红细胞内期疟原虫，常与乙胺嘧啶等合用以增强疗效，主要用于抗氯喹恶性疟的治疗和预防。 主要用于控制复发和传播的抗疟药 伯氨喹 【体内过程】伯氨喹(Primaquine)口服吸收快而完全，吸收后分布于肝、肺、脑和心脏等组织，其中肝脏浓度最高。伯氨喹的代谢和排泄均较快，因此有效血药浓度维持时间和作用时间都较短。 【药理作用与临床应用】伯氨喹对红细胞外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用，是有效阻止复发、中断传播的药物。其对红细胞内期作用较弱，对恶性疟红细胞内期无效，因此不能控制疟疾症状的发作。临床作为控制复发和阻止疟疾传播的首选药，疟原虫对此药很少产生耐药性。 【不良反应】本药毒性较高，不宜长期使用。治疗量可以引起疲倦、头晕、恶心、呕吐、腹痛等，某些患者可出现药物热、粒细胞缺