March研究(详细版)

中国新诊断2型糖尿病初始治疗方案的探讨 研究注册号 ChiCTR TRC 00000231 世界糖尿病联盟 IDF 的最新数据 糖尿病患者数排名前10个国家 20 79岁 2 糖尿病患者数超过3 71亿 IDF网站 IDFwebsite 2012年ADA EASD立场声明 3 DiabetesCare 2012Jun 35 6 1364 79 2013AACE糖尿病管理路径 二甲双胍不是唯一的一线治疗药物 2013AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm EndocrPract 2013 19 No 2 除二甲双胍外 AGI等其他药物也被列为单药和联合治疗的一线药物 男性 IPH患病率2 9 N 46 239 IPH IsolatedPostchallengeHyperglycemia 单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准 IPH44 PH FH36 IFH20 女性 IPH患病率2 6 IPH50 PH FH35 IFH15 2007 2008年中国流行病学调查成人新诊断糖尿病 IPH占46 6 YangWY etal NEnglJMed 2010Mar25 362 12 1090 101 阿卡波糖着眼餐后 改善多种代谢因素 碳水化合物 十二指肠 空肠 回肠 无拜唐苹使用拜唐苹 空肠 回肠 使用拜唐苹 碳水化合物吸收 碳水化合物 RosakC MertesG CurrDiabetesRev 2009 5 3 157 64 阿卡波糖是否可以作为中国新诊断患者的初始单药治疗 2008年 MARCH研究 第一项在新诊断糖尿病患者中头对头比较阿卡波糖和二甲双胍的多中心 RCT研究主要假设阿卡波糖在中国新诊断患者中的疗效是否非劣于二甲双胍 入组患者数 780例 主要终点指标 HbA1c治疗期1年 内容概要 MARCH研究设计MARCH研究结果 首要终点评价 糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2型糖尿病患者的降糖疗效 HbA1c 研究目的 研究目的 次要终点药物对空腹及餐后血糖的影响 药物对体重的影响 药物对胰岛素抵抗 胰岛细胞功能的影响 药物对肠促胰岛激素的影响 了解中国新诊断2型糖尿病患者的饮食特点 药物干预是否与饮食成份具有内在联系 研究设计 前瞻性 随机 多中心 开放 平行对照 非劣效研究 随访时间1年 4周导入期24周第一阶段治疗 患者随机接受阿卡波糖或二甲双胍 24周第二阶段治疗 不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗 达标患者维持原治疗至研究结束 主要入选标准 新诊断的2型糖尿病患者 WHO标准 1999年 病程12月以内 未用过降糖药物 或用药史 1月 但是入组前3个月未用药物者 HbA1c 7 且 10 FBG 11 1mmol L 年龄30 70岁 体重指数19 BMI 30kg m2入选前3个月内未参加任何药物临床试验者无严重心 肝 肾疾病 中心化标本检测 HbA1c胰岛素胰高糖素GLP 1尿微量白蛋白 研究中心 内容概要 MARCH研究设计MARCH研究结果 患者基线特征 ITT 图中数据 均数 标准差 SD 两组间比较没有统计学差异 标准餐后 主要终点指标 HbA1c HbA1c相对于基线变化值 ITT人群 0 01 95 CI 0 12 0 14 P 0 90 0 03 95 CI 0 08 0 14 P 0 63 LSmeanchangeinHbA1cfrombaseline 7 497 59 7 497 59 Baseline ITT人群和PP人群结果一致 表中数据为LSmean 最小均方差 主要终点 达到非劣效 non inferiormargin 0 3 24 48周期间加用促泌剂 阿卡波糖5例 二甲双胍3例 根据基线HbA1c分层 HbA1c相对于基线变化 ITT人群 ITT和PP人群的结果一致表中数据为LSmean 最小均方差 两组间比较 所有P值均 0 05 LSmeanchangeinHbA1cfrombaseline Baseline 根据基线碳水化合物 CHO 分层 HbA1c相对于基线变化 患者数量 24周 148134212216患者数量 48周 139123196194 BLHbA1c7 42 7 55 7 55 7 62 BLCHO 所有两组间P值均 0 05 表中数据为LSmean 最小均方差 ITT人群 ITT人群和PP人群结果一致 LSmeanchangeinHbA1cfrombaseline 次要终点指标 两组达标率比较 达标率 HbA1c 7 ITT人群 ITT和PP人群的结果一致 达标率 HbA1c 6 5 FPG 静脉 相对于基线变化值 ITT人群 P 0 04 P 0 001 LSmeanchangeinFPGfrombaseline mmol L Baseline ITT人群和PP人群结果一致 表中数据为LSmean 最小均方差 8 278 44 8 278 44 降低空腹血糖 以二甲双胍为优 2h PPG 静脉 相对于基线变化值 ITT人群 P 0 001 P 0 04 LSmeanchangein2h PPGfrombaseline mmol L Baseline ITT人群和PP人群结果一致 表中数据为LSmean 最小均方差 12 6312 55 12 6312 55 降低餐后2h血糖 阿卡波糖优于二甲双胍 体重相对于基线变化值 ITT人群 P 0 02 P 0 005 LSmeanchangeinweightfrombaseline kg Baseline ITT人群和PP人群结果一致 表中数据为LSmean 最小均方差 70 1070 68 70 1070 68 治疗24周和48周后 两组体重减轻有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍 甘油三酯相对于基线变化值 P 0001 甘油三酯LSmean变化值 mmol L 2 342 41 2 342 41 P 0001 基线 ITT人群 ITT人群和PP人群结果一致 表中数据为LSmean 治疗24周和48周后 两组甘油三酯降低有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍 总胆固醇相对于基线变化值 P 0 96 P 0 51 胆固醇变化值 mmol L 5 255 24 5 255 24 基线 ITT人群 ITT人群和PP人群结果一致 表中数据为LSmean LDL C相对于基线变化值 P 0 05 P 0 04 LDL C变化值 mmol L 3 103 04 3 103 04 基线 ITT人群 ITT人群和PP人群结果一致 表中数据为LSmean HDL C相对于基线变化值 P 0 02 P 0 07 HDL C变化值 mmol L 1 231 24 1 231 24 基线 ITT人群 ITT人群和PP人群结果一致 表中数据为LSmean 胰岛素相对于基线变化值 ITT人群 0min30min120min180min 0min30min120min180min 平均胰岛素 uIU mL 治疗24周和48周后 两组餐后胰岛素水平都降低 且阿卡波糖明显优于二甲双胍 p 0 01betweentwogroups p 0 05 p 0 01 comparedwithbaselineBaseline week0 dataaremeans Posttreatment week24and48 dataareLSmeans P 0 97 B细胞功能 HOMA B ITT人群 HOMA B指数 HOMA B 20 FINS FPG 3 5 表中数据为LSmean p值为两组相对于基线差值比较结果 P 0 91 P 0 53 P 0 22 HOMA IR FINS FPG 22 5 表中数据为LSmean p值为两组相对于基线差值比较结果 胰岛素抵抗 HOMA IR ITT人群 HOMA IR指数 0min30min120min180min 0min30min120min180min p 0 05betweentwogroups p 0 05 p 0 01 comparedwithbaselineBaseline week0 dataaremeans Posttreatment week24and48 dataareLSmeans 胰高糖素相对于基线变化值 ITT人群 平均胰高糖素 pg ml 0min30min120min180min 0min30min120min180min p 0 01 comparedwithbaselineBaseline week0 dataaremeans Posttreatment week24and48 dataareLSmeans MeanplasmaGLP 1 pM GLP 1相对于基线变化值 ITT人群 膳食能量摄入比例 ITT人群 两组间比较没有差异 安全性数据分析结果 两组不良事件发生率比较 P 0 48 P 0 47 安全集人群 小结 1 新诊断2型糖尿病患者经24周和48周治疗后 阿卡波糖组和二甲双胍组降低HbA1c水平相当 本研究中基线平均HbA1c为7 49 阿卡波糖降低HbA1c均为1 17 和1 11 24周和48周 当基线HbA1c 8 阿卡波糖降低HbA1c分别达2 38 24周