齐鲁制药有限公司董家生物技术药物改扩建项目环境保护自查报告

齐鲁制药有限公司董家生物技术药物改扩建项目环境保护自查报告建设单位(盖章)：齐鲁制药有限公司2020年3月4日一、建设单位基本情况及本项目概况(一)建设单位基本情况齐鲁制药有限公司始建于1958年，位于山东省济南市，是中国大型综合性现代化制药企业，占地1500余亩，拥有员工4200余人，主要从事治疗肿瘤、心脑血管、感染、精神系统、神经系统、眼科疾病的制剂及其原料药的研制、生产与销售。公司上市产品结构科学完整，具有治疗领域广、产品系列化特点，多个产品的市场占有率稳居国内第一。(二)项目概况1、项目名称：齐鲁制药有限公司董家生物技术药物改扩建项目2、建设地点：济南市历城区董家街道849号齐鲁制药有限公司（董家厂区）内3、建设性质：改扩建。4、建设规模：见表一。表1 主要产品及生产规模情况表序号产品名称年产量1重组人粒细胞刺激因子制剂2250万支2PEG化重组人粒细胞刺激因子制剂140万支3rhTNFR:FC融合蛋白原液210kg4Avastin原液3280kg5促卵泡激素580万只生物扩产车间3层，建筑面积2268m2，改造原有重组人粒细胞刺激因子产品生产线，使其产能由原来年产1000万支（100ug/支）扩产为年产2390万支，其中重组人粒细胞刺激因子产品2250万支（100ug/支），PEG 化重组人粒细胞刺激因子产品140万支（3mg/支）；生物扩产车间层，建筑面积2268m2，原有 rhTNFR：FC 融合蛋白原液生产线扩产一倍，使其产能由原来年产105kg （蛋白5kg）扩产为年产210kg（蛋白10kg）；新增1台生物反应器，与原设备组成1条Avastin原液生产线，年产3280kg（蛋白80kg）；抗CD20人源化抗体、抗Her-2人源化抗体产能不变；FSH车间单层，建筑面积716m2，新增FSH产品生产线，年产580万支（5.5ug/支，实际6 ug/支）。5、建设时序：本项目环保等手续齐全。2019年2月取得环评批复后开工建设，2019年3月竣工，2019年6月开始进行调试。 (三)项目组成及主要建设内容如表2所示：表2 项目基本组成及主要建设内容工程建设内容实际建设情况变更情况主体工程二车间生物扩产车间3层，建筑面积2268m2，改造原有重组人粒细胞刺激因子产品生产线，使其产能由原来年产1000万支（100ug/支）扩产为年产2390万支，其中重组人粒细胞刺激因子产品2250万支（100ug/支），PEG 化重组人粒细胞刺激因子产品140万（3mg/支）；在车间生产预留区新增生产设备。无三车间生物扩产车间5层，建筑面积2268m2，原有 rhTNFR：FC 融合蛋白原液生产线扩产一倍，使其产能由原来年产105kg （蛋白5kg）扩产为年产210kg（蛋白10kg）；新增1台生物反应器，与原设备组成1条Avastin原液生产线，年产3280kg（蛋白80kg）；抗CD20人源化抗体、抗Her-2人源化抗体产能不变；在车间生产预留区新增Avastin生产设备。无FSH车间单层，建筑面积716m2，新增FSH产品生产线，年产580万支（5.5ug/支，实际6 ug/支）；在车间西区利用现有设备并新增部分设备。无辅助工程二车间办公室位于生物扩产车间的西段，动力车间位于生物扩产车间生产区南侧无三车间FSH车间办公室、配电室、空调机房等辅助设施位于FSH车间西侧无储运工程东区仓库依托现有工程无危废库依托现有工程无公用工程纯化水制取系统依托现有工程无依托现有工程无依托现有工程无制冷系统依托现有工程无依托现有工程无依托现有工程无注射水制取系统依托现有工程无依托现有工程无依托现有工程无供电系统依托现有工程无蒸汽系统依托现有工程无空调通风系统依托现有工程无环保工程废气（1）二、三车间的投料废气、FSH车间的投料废气和种子及细胞培养废气均在车间负压内，经车间内过滤器过滤后通过排风管经楼顶空调排风口排放；（2）二、三车间新建一个39m的排气筒P5，同时二三车间（含白介素-11产品）建设废气收集管道。二、三车间新增及现有种子及细胞培养的呼吸废气分别通过各自培养罐上的过滤器过滤后全部收集再经稀碱液（5%左右氢氧化钠）洗气塔洗气后通过39m高的排气筒P5排放。无废水治理生产废水采取分类收集、分质处理，高浓度废水经车间预处理后排入齐鲁安替有限公司的现有废水处理系统（包括600m3/d高浓废水预处理系统、4000m3/d兼氧好氧生化污水处理系统、2400m3/d低负荷好氧生化污水处理系统）。（1）高浓度废水：二车间重组人粒细胞刺激因子生产所产生的离心上清液先经高压蒸汽灭活处理后，与层析等设备清洗废水排入高浓废水预处理系统（600m3/d）进行处理；三车间Avastin培养、离心等设备第一次清洗水经高压蒸汽灭活预处理；FSH车间的蛋白A层析废水经碱液灭活预处理。其他包括培养罐、离心设备、车间等清洗废水、层析废水等与经过预处理的废水一并进入兼氧好氧生化污水处理系统（4000m3/d）处理，然后经中水处理系统进一步处理。（2）低浓度废水：纯水制备废水、注射用水制备过程产生的废水以及冷却系统排污水、蒸汽冷凝水、生活污水等，与经过处理的高浓度废水一并排入低负荷好氧生化污水处理系统处理（2400m3/d）处理。以上废水再排入临港开发区污水处理厂处理，最终排入小清河。改扩建项目对高浓度与低浓度废水的分类有所改变，根据废水实际的浓度选择进入高浓度废水处理系统或者低浓度废水系统；生活污水处理方式不变。噪声治理设备选用低噪声的设备；采取基础减振隔振措施；对生产装置的各种泵类等转动噪声设备采用室内布置等。无固废治理依托现有危废库无风险项目依托董家基地3500m3事故水池，车间及污水站设置导排系统，并与事故水池相连，用于收集事故状态下装置区排放的事故废水。（8000m3事故水池包含3500m3事故水池及中水池等，依托事故水池不变）无二、环评批复落实情况以下是我公司各阶段工作落实环评及其批复的情况。(一)施工期环保措施落实情况、监理情况1、 施工期噪声控制措施施工期的噪声影响是短期的，虽然项目建成后，施工期噪声的影响也就此结束。但也必须采取以下措施，严格管理：合理安排施工时间，制订科学的施工计划，应尽可能避免大量的高噪声设备同时施工，避开周围环境对噪声的敏感时间，加快工期。在高噪声机械附近设置隔声屏障，尽可能减少设备噪声对环境的影响。用隔声性能好的隔声构件将施工机械噪声源与周围环境隔离，以减少环境噪声污染范围与程度。加强施工区附近交通管理，避免交通堵塞而增加的车辆鸣号。合理布局施工场地，在允许的情况下，高噪声施工机械设备布置在远离周边敏感目标的位置，按照有关规定，每个施工段对作业区设置围挡。降低人为噪声：按照规定操作机械设备，在挡板、支架拆卸过程中，严格作业规定，减少碰撞噪声；尽量少用哨子、铃、笛等指挥作业，而采用现代化设备。除以上减噪措施外，还应与厂区周围单位、居民建立良好的社区关系，对受施工干扰的单位和居民应在作业前予以通知，并随时向他们汇报施工进度及施工中对降低噪声采取的措施，求得公众的共同理解。此外，施工期间设热线投诉电话，接受噪声扰民的投诉，并对投诉情况进行积极治理。把施工期的噪声影响减至最小。2、施工期大气污染控制措施施工过程中，作业场地将采取围挡、围护以减少扬尘扩散导致的大气污染。建筑施工现场的垃圾必须采取定点分类、封闭存放、及时清运等防污染措施。在施工周围实行保洁制度，及时清扫，减少对大气污染的影响。加强对机械的维修保养，禁止以柴油为燃料的施工机械超负荷工作，减少烟度和颗粒物排放。装修粉刷的涂料应使用污染相对较小的环保型涂料。加强对施工人员的环保教育，提高全体施工人员的环保意识，坚持文明施工、科学施工，减少施工期的大气污染。3、施工期固体废物控制措施施工现场产生的固体废物以建筑垃圾为主，应及时外运，运至建筑垃圾填埋场统一处理或用于筑路，填坑。施工期的生活垃圾采取定点堆放、即产即清的方法外运至指定地点消纳。4、施工期污水排放控制措施 合理规划施工场地的临时供、排水设施，采取有效措施消除跑、冒、滴、漏现象。 严格管理和节约施工用水，生活用水。 施工机械产生的含油污水应予以妥善收集处理，严禁随意倾倒。 施工人员生活污水应经简易化粪池预处理后，再进入厂内污水处理站统一处理，达标排放。(二)运营期环保措施落实情况1、各类环保设施或措施(水、气、声、渣等)建设及落实情况：（1）废水本项目产生的废水主要有生产过程废水、设备及车间清洗废水、冷却系统排污水、注射水纯水制备浓水及生活污水等。本项目生产废水采取分类收集、分质处理，高浓度废水经车间预处理后排入齐鲁安替有限公司的现有废水处理系统（包括600m3/d高浓废水预处理系统、4000m3/d兼氧好氧生化污水处理系统、中水处理系统、2400m3/d低负荷好氧生化污水处理系统）。高浓度废水：在预处理方面，二车间重组人粒细胞刺激因子生产所产生的离心上清液先经高压蒸汽灭活处理后，与层析等设备清洗废水排入高浓废水预处理系统（600m3/d）进行处理；三车间Avastin培养、离心等设备第一次清洗水经高压蒸汽灭活预处理；FSH车间的蛋白A层析废水经碱液灭活预处理。其他包括培养罐、离心设备、车间等清洗废水、层析废水等与经过预处理的废水一并进入兼氧好氧生化污水处理系统（4000m3/d）处理，然后经中水处理系统进一步处理。低浓度废水：纯水制备废水、注射用水制备过程产生的废水以及冷却系统排污水、蒸汽冷凝水、生活污水等，与经过处理的高浓度废水一并排入低负荷好氧生化污水处理系统处理（2400m3/d）处理。以上废水再排入临港开发区污水处理厂处理，最终排入小清河。项目废水产生及处置情况见表3。表3 废水产生及处置情况一览表序号污水类别产生环节处理方式及去向1车间废水重组人粒细胞刺激因子150批/300 天W1-2、W1-3生产过程离心上清液（含灭菌蒸汽冷凝水）W1-4、W1-5、W1-6层析等设备清洗废水W1-2、W1-3高压蒸汽灭活后排入600t/d 污水处理系统W1-4、W1-5、W1-6直接排入600t/d污水站W1-1、W1-7培养罐、离心罐等设备及车间清洗废水W1-8 冷却系统排污水W1-1、W1-7全部排入600t/d 污水处理系统，W1-8排入2400t/d污水站Avastin 40 批/360天W3-1培养罐、离心设备等第一次清洗废水（含灭菌蒸汽冷凝水）W3-2培养罐、离心设备其他清洗废水W3-3、W3-4、W3-5层析设备以及车间清洗废水W3-6冷却系统排污水W3-7注射水、纯水制取浓水W3-1高压蒸汽灭活后排入 600t/d污水站；W3-2、W3-3、W3-4、W3-5排入4000t/d污水站，其他废水直接排入2400t/d污水站W3-8蒸汽冷凝水排入2400t/d污水站FSH8 批/288 天W4-1蛋白A 层析废水W4-2、W4-3、W4-4、W4-5层析设备、罐装设备以及车间清洗废水W4-6冷却系统排污水W4-1碱液灭活后排入600t/d污水站；W4-2、W4-3、W4-4、W4-5排入4000t/d污水站，W4-6废水直接排入2400t/d污水站其他碱洗塔废水全部排入2400t/d污水站2生活污水新增生活污水排入2400t/d污水站（2）废气本项目产生的废气有物料准备阶段原料添加配制过程产生的原料粉尘、培养阶段产生的CO2、微量臭气等，均为间歇排放。1.有组织废气Avastin和重组人粒细胞刺激因子产品培养废气Avastin 和重组人粒细胞刺激因子在种子和细胞培养阶段产生的呼吸废气及二、三车间现有培养罐产生的废气，通过培养罐上的过滤器过滤后，全部收集经碱洗塔洗气后，经新建的39米高排气筒（P5）排放。2.无组织废气各车间粉尘及Avastin纯化过程产生的VOCsAvastin和FSH原料粉负压称量、内循环，无外排；重组人粒细胞刺激因子原料粉负压称量，排风经高效过滤器过滤后外排粉尘。原料粉投料采用密闭投料袋或真空抽料方式，车间内设置空调净化装置，车间排风经高效过滤器过滤排放。Avastin纯化过程使用乙醇原料，原料挥发产生少量VOCs，经空调排风口无组织排放。FSH产品冻干废气本项目所在生产车间严格按照GMP车间要求设置，FSH产品种子和细胞培养过程使用一次性培养袋，培养过程产生的CO2和微量臭气以及制剂冻干过程产生的水蒸气通过车间内高效过滤器过滤后通过空调排风口无组织排放。3.其他废气a.项目生产过程使用其他如醋酸、盐酸等原料。三车间在使用醋酸的过程中，首先配制pH为6的醋酸溶液，该过程醋酸使用量少，且配制的醋酸溶液浓度低，使用量少，生产车间常年维持在25左右，因此在该温度下挥发量忽略不计，在调节完层析柱pH值后，醋酸溶液会被稀释排放至无数站，挥发量忽略不计。三车间盐酸使用过程中，盐酸0.5L导入小口中转瓶内与Tris混合，密封混匀，形成没有挥发性Tris-HCl。用量较少，暴露时间几分钟，挥发量较少。二车间在使用醋酸的过程中，利用蠕动泵将6.5L醋酸泵入密闭羟切罐内，与罐内溶液进行中和反应，降低罐内溶液pH至中性，中和反应形成盐类物质，不具有挥发性。且醋酸用量较少，打料过程密闭，挥发量较少忽略不计。b.依托的锅炉废气本次扩建项目会增加蒸汽量的使用，蒸汽由齐鲁安替制药有限公司75t/h燃煤锅炉提供。本项目用气量约为110.27t/d，约合4.59t/h，目前整个董家基地蒸汽用量约55t/h，现有75t/h燃煤锅炉满足蒸汽用量需求，因蒸汽使用量增加导致的锅炉污染物增加量均在75t/h满负荷核算的排放量范围内。4.危废暂存间废气现有危废暂存间产生的废气收集经“碱液洗涤+活性炭吸附”后高空排放。项目废气产生处置情况见表4。表4 项目废气产生处置情况一览表序号产污工序污染物名称处理措施去向排气筒参数监测口位置1种子及细胞培养废气臭气碱洗液洗涤1根39m排气筒排放高H=39m内径D=0.5m处理设施前、后2危废暂存间废气VOCS（以非甲烷总烃计）碱洗液洗涤+活性炭吸附1根25m排气筒排放/处理设施后3厂界（无组织）颗粒物、臭气、VOCS-无组织排放-厂界（3）噪声该项目主要噪声为各类机械运行噪声。选用超低声施工机械和先进工艺，使用隔声门窗，设备采取基础减震、隔声降噪等措施。项目噪声产生处置情况见表5。表5 生产噪声产生处置情况一览表序号噪声来源源强运行方式处理方式1离心机6575dB(A)连续运行隔声、基础减振2各类层析设备6070dB(A)连续运行隔声、基础减振3生物泵6575dB(A)连续运行隔声、基础减振4洗瓶机、灌装机等6070dB(A)连续运行隔声、基础减振（4）固体废弃物本项目固体废物包括一般固体废弃物和危险废弃物。一般固体废弃物：主要包括物料制备的废滤器（未与药品接触）、未使用的包装物或未沾染药品的废包装物等、空调及培养罐的废过滤器、一次性配液袋（未与药品接触）、培养袋、缓冲液储液袋。在一般固废暂存间暂存后，定期外运。危险废弃物：主要包括一次性摇瓶、培养袋、废滤芯、废过滤器、废过滤膜堆、剩余种子液、细胞残渣、层析步骤产生的废层析介质、染菌废液（非正常工况）、不合格产品， 废物类别HW02、HW49，废物代码为276-002-02、276-004-02、276-005-02、900-041-49等。在企业危废库暂存后，委托有资质的单位定期外运处置。固体废弃物产生情况如表6所示。表6 固体废弃物产生情况一览表序号污染源成分产生量（t/a）实际产生量（t/a）类别代码去向1重组人粒细胞刺激因子产品生产S1-1物料制备废滤器（未与药品接触）废滤器0.0330.1065一般废物-外运综合利用S1-2变复过程废滤芯废滤芯0.120.249危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S1-3层析过程废琼脂糖和废葡聚糖层析柱废层析柱0.5041.0681危险废物（HW02）276-004-02碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S1-4除菌过程废滤芯废滤芯0.0080.1062危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S1-5制剂配料过程废滤芯废滤芯0.030.03危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S1-6未使用的安瓿瓶、胶塞、铝盖未使用的安瓿瓶、胶塞、铝盖2.6250.9936一般固废-外运综合利用S1-7不合格品不合格品0.480.24危险废物（HW02）276-002-02委托有危废资质单位统一处置S1-8染菌废液（非正常工况）废培养物0.450.016危险废物（HW02）276-002-02高压蒸汽灭活后委托有危废资质单位统一处置S1-9未沾染药品的废包装物废包装物1.523.6一般废物-外运综合处理S1-10空调及培养罐废过滤器废滤器0.70.0786一般废物-外运综合处理2Avastin 产品生产S3-1物料制备废滤器（未与药品接触）废滤器0.120.4一般废物-外运综合处理S3-2种子培养的废滤器废滤芯0.080.025危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S3-3扩培产生的一次性摇瓶废摇瓶0.080.04危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S3-4离心细胞残渣细胞残渣4.480.5危险废物（HW02）276-002-02高压蒸汽灭活后委托有危废资质单位统一处置S3-5过滤的废滤芯、膜堆废滤芯、膜堆23危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S3-6层析过程产生的废树脂废树脂0.040.1危险废物（HW02）276-004-02碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S3-7除病毒过滤器废滤器0.020.3危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S3-8超滤过程产生的废膜堆废膜堆0.040.05危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S3-9染菌废液（非正常工况）废培养物0.120.5危险废物（HW02）276-002-02高压蒸汽灭活后委托有危废资质单位统一处置S3-10未沾染药品的废包装物废包装物0.41一般废物-外运综合处理S3-11空调及培养罐废过滤器废滤器0.080.1一般废物-外运综合处理3FSH 产品生产S4-1一次性配液袋、废滤器、缓冲液储液袋（未与药品接触）废滤器、配液袋、储液袋0.120.135一般废物-外运综合处理S4-2多余的种子及废液废培养液0.2270.054危险废物（HW02）276-005-02高压蒸汽灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-3细胞培养产生的一次性摇瓶、一次性培养袋、废滤器废摇瓶、培养袋、废滤器0.0960.0621危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-4过滤的废膜堆废膜堆0.160.135危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-5过滤细胞残渣细胞残渣0.120.054危险废物（HW02）276-002-02高压蒸汽灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-6上清液储液袋废储液袋0.0480.0135危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-7层析废树脂废树脂0.0050.005危险废物（HW02）276-004-02碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-8蛋白储液袋废储液袋0.0080.0135危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-9除病毒过滤器废滤器0.0040.0027危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-10原液过滤过程产生的滤器废滤器0.0040.0027危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-11配料产生的滤芯废滤芯0.1441.35432危险废物（HW49）900-041-49碱液灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-12未使用的管制瓶、胶塞、铝盖未使用的安瓿瓶、胶塞、铝盖0.50.027一般废物-外运综合处理S4-13不合格产品不合格产品0.0480.0216危险废物（HW02）276-002-02委托有危废资质单位统一处置S4-14染菌废液（非正常工况）废培养物0.0160.06危险废物（HW02）276-002-02高压蒸汽灭活后委托有危废资质单位统一处置S4-15未沾染药品的废包装物废包装物0.0960.135一般废物-外运综合处理S4-16空调废过滤器废滤器0.0160.05一般废物-外运综合处理2、项目变更情况见表7序号环评批复要求实际建设备注1二车间细胞培养及包含体制备的离心上清液经收集高压蒸汽灭活后和二车间其他工