型糖尿病餐后血糖问题PPT课件.ppt

2型糖尿病餐后血糖问题 南通大学附属医院崔世维 2020 3 22 1 今日话题 糖尿病的诊断与流行病学餐后血糖与心血管事件2型糖尿病的发病机制餐后血糖的控制 2020 3 22 2 今日话题 糖尿病的诊断与流行病学餐后血糖与心血管事件2型糖尿病的发病机制餐后血糖的控制 2020 3 22 3 糖尿病及糖尿病前期概念的发展 1985年 WHO正式提出糖耐量异常IGT的概念 IGT诊断标准 空腹6 1 7 8mmol L 或者OGTT2h7 8 11 1mmol L1997年 ADA提出空腹糖耐量受损IFG的概念 1998年 WHO采纳ADA关于IFG的概念 1999年 WHO修改诊断标准 IFG 空腹血糖6 1 7 0mmo L OGTT2h 7 8mmol L IGT 空腹血糖 6 1mmo L OGTT2h7 8 11 1mmol L 4 2020 3 22 餐后高血糖人群的诊断 i IFG NGT DM IFH 75gOGTT2小时血糖值 mg dl mg dl 126110 空腹血糖 140200 i IGT DM IPH IGT IFG CGI DM CH 2020 3 22 5 IFH单纯性空腹高血糖 CH IFG单纯性空腹血糖受损 IFG IGT IPH单纯性负荷后高血糖 I IGT单纯性糖耐量低减 FPG mmol l 2hrPPG mmol l ShawJE etal Diabetologia42 1050 1999ResnickHE etal DiabetesCare23 176 2000Barrett ConnerE etal DiabetesCare21 1236 1998 根据FPG和2h PPG进行高血糖的诊断 复合性高血糖 2020 3 22 6 中国已成为全球糖尿病患病人数最多的国家 可编辑 糖尿病患病率 NingG 中华内科杂志1981 20 11 678 683 DiabetesCare 1997 20 11 1664 9 中国糖尿病杂志1998 6 3 131 133 4 中华流行病学杂志2005 26 7 478 484 5 NEnglJMed2010 362 1090 101 6 JAMA 2013Sep4 310 9 948 59 7 目前糖尿病诊断标准仅反映微血管并发症的发病情况 FPG 2hPG HbA1c DiabetesCare1997 20 1183 FPG mg dl 87 90 93 96 98 101 104 109 120 2hPG mg dl 75 86 94 102 112 120 133 154 195 HbA1c 4 9 5 1 5 2 5 4 5 5 5 6 5 7 5 8 6 2 2020 3 22 8 东西方T2DM患者血糖异常分布存在差异 DECODEstudy DECODAstudy TheDECODEstudygroup Lancet 1999 354 617 21 DECODAStudyGroup Diabetologia2000 43 12 1470 1475 单纯空腹血糖升高 FPG 7 0 2h PPG 11 1单纯餐后血糖升高 FPG 7 0 2h PPG 11 1空腹及餐后血糖同时升高 FPG 7 0 2h PPG 11 1 西方人群 东方人群 中国患者以单纯餐后血糖升高为主 2020 3 22 9 今日话题 糖尿病的诊断与流行病学餐后血糖与心血管事件2型糖尿病的发病机制餐后血糖的控制 2020 3 22 10 在对糖尿病预后的管理中 血糖波动是与HbA1c PPG及FPG同等重要的第四个血糖指标 MonnierL etal DiabetesCare 2008 31Suppl2 S150 4 血糖波动 MAGE 激活氧化应激 激活氧化应激 并发症风险 HbA1c 糖化 2020 3 22 11 负荷后2小时血糖 而非空腹血糖和HbA1c 与IMT异常高度相关 餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切 Temelkova KurktschievT S etal DiabetesCare2000 23 1830 1834 RIAD研究 2020 3 22 12 餐后高血糖是2型糖尿病心血管并发症的独立高危因素 心血管危险性只与餐后血糖高度相关 CoutinhoM etal DiabetesCare 1999 22 2 223 240 荟萃分析 2020 3 22 13 所有原因死亡率危险 经年龄 医疗中心 性别 胆固醇 BMI 收缩压和吸烟校正 DECODEStudyGroup Lancet1999 DECODE研究 2020 3 22 14 餐后血糖对心血管死亡危险的影响 DECODEStudyGroup Lancet1999 心血管死亡危险的增加 11 1mmol L 2小时血糖 7 8 11mmol L 7 8mmol L 41 66 136 空腹血糖 7 8mmol L n 1 275 DECODE研究 2020 3 22 15 ParisProspectiveStudy10 yearfollow up EschwegeEetal HormMetabRes1985 Impairedglucosetoleranceprogressivelyincreasesriskofcoronaryheartdiseasemortality 2020 3 22 16 糖尿病干预研究 心肌梗塞发病率 死亡率 p 0 05 好一般差好一般差 千分率 空腹血糖 HanefeldM etal DiabeticMedicine1997 14 s6 s11 负荷后血糖 DIS研究 2020 3 22 17 IGT是心血管危险因素 TominagaMetal DiabetesCare1999 累积心血管生存率 0 1 00 0 99 0 98 0 97 0 96 0 95 0 94 1 2 3 4 5 6 7 年 生存率 心血管疾病 NormalIGT 2hPG7 8 11 0mmol L 糖尿病 2hPG 11 1mmol L Funagata研究 2020 3 22 18 今日话题 糖尿病的诊断与流行病学餐后血糖与心血管事件2型糖尿病的发病机制餐后血糖的控制 2020 3 22 19 胰岛素抵抗是2型糖尿病核心发病机制 RhodesCJ32 Suppl 3 3 13 2020 3 22 20 IsViseralObesitytheCauseoftheMS DespresJP AnnalsofMedicine2006 38 52 63 21 2020 3 22 22 损害终末器官急性 慢性并发症 2型糖尿病 胰岛素抵抗胰岛素分泌缺陷 餐后高血糖毒性作用 糖耐量低减 IGT 胰岛素抵抗和分泌缺陷 2型糖尿病的发病机理 糖耐量正常 NGT 加重 直接 环境 遗传 2020 3 22 23 KendallDM etal AmJMed 2009 122 S37 S50KendallDM etal AmJManagCare 2001 7 suppl S327 S343 DeFronzoR Diabetes 2009 58 773 795 年 糖尿病诊断 Onset RelativeAmount 胰岛素抵抗 胰岛素水平 0 50 100 150 200 250 科学是严肃的 差之毫厘 失之千里 细胞功能 肠促胰素效应 临床特征 大血管改变 微血管改变 体重 可编辑 2020 3 22 24 餐后高血糖所导致的病理生理学变化 凝血机制 HDL C分解 粥样斑块稳定性 富含TG的LDL清除 内皮功能 NO释放 胰岛素抵抗 FFA下降作用 纤溶作用 早时相胰岛素分泌 葡萄糖自身氧化 餐后高血糖 2020 3 22 25 动脉粥样硬化斑块与心血管危险因素的相互影响 内皮激活 高脂血症 肌层 平滑肌细胞激活 单核细胞 巨噬细胞 激活纤维瘤细胞增生 oxLDL 基质蛋白糖化 吸烟 压力升高 NO NO NO 内皮因子 LDL 基质 内皮 HallerH DiabetesPraxis1992 餐后血糖 内膜基底膜 LDL 低密度脂蛋白 2020 3 22 26 今日话题 糖尿病的诊断与流行病学餐后血糖与心血管事件2型糖尿病的发病机制餐后血糖的控制 2020 3 22 27 亚洲患者进餐后的血糖应答较西方人群更为敏感 HenryCJK etal BritishJournalofNutrition 2008 99 840 845 摄入甜饼干后 摄入甜饼干前 西方人群 东方人群 2020 3 22 28 研究入选糖代谢正常的受试者41例及新诊断T2DM患者60例 行动态血糖监测3天 分析比较血糖波动特征结果显示 T2DM患者餐后血糖漂移幅度 餐后血糖峰值和达峰时间均高于正常者 周健等 中华医学杂志 2006 4 86 14 970 5 MonnierL etal JDiabetesSciTechnol 2008 2 6 1094 100 正常人群血糖波动不明显 餐后血糖漂移幅度 PPGE 餐后血糖峰值与餐前血糖差值 达峰时间显著延后 T2DM患者血糖波动显著 PPGE显著升高 餐后高血糖是血糖波动的主要驱动因素 餐后高血糖是血糖波动的主要原因 2020 3 22 29 错过早餐 中餐 晚餐后血糖变化更显著 上午下午晚间睡眠 KobayashiF etal ObesResClinPract 2014May Jun 8 3 e201 98 2020 3 22 30 针对空腹和餐后血糖的治疗选择 二甲双胍 糖苷酶抑制剂 DPP 4抑制剂 促泌剂 磺脲类 格列奈类 GLP 1类似物 餐时胰岛素 基础胰岛素 基础胰岛素 1 2次餐时胰岛素 基础胰岛素 3次餐时胰岛素 空腹血糖 餐后血糖 细胞进行性衰竭 Incretin增强剂 可选择TZD 胰岛素抵抗 细胞衰竭 2020 3 22 31 碳水化合物吸收 十二指肠 空肠 回肠 没有阿卡波糖有阿卡波糖 空肠 回肠 空肠 回肠 没有阿卡波糖 有阿卡波糖 碳水化合物吸收 碳水化合物 阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收 2020 3 22 32 阿卡波糖抑制糖的分解延缓糖的吸收 竞争性抑制 糖苷酶减缓葡萄糖吸收入血 阿卡波糖 寡糖 小肠细胞 餐后血糖峰值降低 2020 3 22 33 阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收 3 2 1 0 消化 吸收 加用阿卡波糖后 ClisoldS Drugs1988 35 214 243RuppinHetal Gastroenterology1988 95 93 99 2020 3 22 34 阿卡波糖全面降低空腹 餐后血糖及HbA1c 2 3 0 8 HbA1c的变化 n 2 831 n 2 238 1 1 n 2 838 空腹血糖 餐后血糖 0 0 5 1 0 1 5 0 1 0 2 0 3 0 4 0 血糖水平的变化 mmol L HbA1C VandeLaarF etal DiabetesCare2005 28 154 75 Cochrane系统评价 30项随机安慰剂对照临床试验 2020 3 22 35 阿卡波糖的药代动力学特点 对肝 肾影响小 无全身严重不良反应发生 口服阿卡波糖后 仅1 2 的活性抑制剂经肠道吸收入血 轻 中度肝 肾损伤的患者无需调整剂量 与其他药物的相互作用较少 2020 3 22 36 阿卡波糖卓越的降