药物化学课件第一章.ppt

化学药物与天然药物 第一章绪论Introduction 药物化学的定义 药物特殊化学品 用来预防 治疗 诊断疾病 或为了调节人体生理机能 提高生活质量 药品的法律定义 指用于预防 治疗 诊断人的疾病 有目的的调节人的生理机能 并规定有适应症 用法和用量的物质 包括中药材 中药饮片 中成药 化学原料药及其制剂 抗生素 生化药品 放射性药品 血清疫苗 血液制品和诊断药品等 药品管理法57条 药物的分类 按来源分类 药物化学是化学和生命学科的交叉学科 药物化学的定义 药物化学与其它专业课的关系 药物化学的研究内容 发现新药 合成化学药物 阐明药物的化学性质 研究药物分子与机体 生物大分子 之间相互作用规律 药物化学的主要任务 1 提供使用药物的化学基础 2 研究药物生产的工艺 3 创制新药 使用药物的化学基础 化学结构 理化性质 药物质量分析 性状 鉴别 检查 含量测定 药物制剂 稳定性 药物间的相互影响 配伍禁忌 剂型选择 药物的体内化学 代谢 体内的化学变化 吸收 分布 代谢 排除 研究药物生产的工艺 制药工艺学 药物合成 药物合成设计 精细化工产品 药物 染料 食物添加剂 工业助剂 日化产品 发现新药 意外发现 筛选 药物设计 药物化学学科的发展 第一节药物化学的起源与发展 药物化学是一门历史悠久的经典科学 具有坚实的发展基础 积累了丰富的内容 天然物的分离 结构阐明 合成与重要合成药物发明的年代表 1899年 阿司匹林上市 早在1853年夏尔 弗雷德里克 热拉尔 Gerhardt 就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸 但没能引起人们的重视 1898年德国化学家菲 霍夫曼 FelitHoffmann 又进行了合成 并为他父亲治疗风湿关节炎 疗效极好 1899年由德莱塞 Dreser 介绍到临床 并取名为阿司匹林 Aspirin 我国于1958年开始生产 到目前为止 已应用百年 成为医药史上三大经典药物之一 至今它仍是世界上应用最广泛的解热 镇痛和抗炎药 也是作为比较和评价其他药物的标准制剂 青霉素的发现 亚历山大 弗莱明 弗洛里 钱恩 1945年 三人分享诺贝尔医学奖 链霉素的发现 瓦克斯曼 萨兹 1952年诺贝尔医学奖 1994年紫杉醇的全合成 1997年埃坡霉素的全合成 Nicolaou 抗肿瘤药物 生物烷化剂 抗代谢药物 抗肿瘤抗生素 天然抗肿瘤药物 肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原因 临床诊断结果显示 约60 以上的初诊肿瘤患者已经发生肿瘤转移 据美国癌症协会的统计资料显示 90 以上的肿瘤患者死于不同程度的耐药 肿瘤转移和耐药性是肿瘤临床治疗面临的关键难题 纳米技术的诞生和快速发展为提高化疗药物的治疗效果 降低其毒副作用 改善肿瘤治疗现状带来了希望 1 提高药物的稳定性 2 增加对生物膜的黏附性 3 提高药物输送的靶向性 4 控制药物的释放 5 改变药物的给药途径 青蒿素的发现 青蒿一握 水一升渍 绞取汁服 可治久疟 东晋葛洪 肘后备急方 人 动物 器官 细胞 普通药理学 酶 受体 基因 高通量筛选 已知治疗性药物靶标的分类 第二节药物的命名 商品名 通用名 化学名 芬必得贝思 布洛芬 片 缓释胶囊 口服液 甲基 4 2 甲基丙基 苯乙酸 商品名 生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 按照中国药品注册的要求 商品名应高雅 规范 不庸俗 不能暗示药品的作用 用途 简易顺口 芬必得贝思 肠虫清痢特灵 INN 以世界卫生组织 WHO 推荐使用的国际非专有药品名称为依据 InternationalNon proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance 结合我国具体情况而制定的 中文的INN 通用名即INN 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名称 不能取得任何专利及行政保护 任何该产品的生产者都可使用的名称 文献 教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成份的名称 在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称 INN的作用 避免药名混乱 一药多名和一名多药 布洛芬片 芬必得贝思 INN采用的部分词干的中文译名表 cillin西林青霉素类抗生素 cef 头孢头孢菌素类抗生素 conazole康唑咪康唑类抗真菌药 oxacin沙星萘啶酸类合成抗菌药 vir韦阿昔洛韦类抗病毒药 nidazole硝唑甲硝唑类抗菌药 caine卡因普鲁卡因局部麻醉药 采用INN词干的好处 同类药物有同样的词干 根据药名可估计药物的结构和作用 caine卡因普鲁卡因局部麻醉药 化学名 布洛芬 甲基 4 2 甲基丙基 苯乙酸 Methyl 4 2 methylpropyl benzeneaceticacid 药师应掌握化学名 掌握准确的药物结构 可研究药物的化学性质 查阅药物文献 医师用通用名开处方 化学名 中国化学会有机化学命名原则1980 化合物的名称代表它的组成和结构 且具有相应的系统性 化合物的名称和结构不致混淆 1 以母体名称作为主体名 2 用介词连缀上取代基或官能团的名称 3 按规定的顺序注出取代基或官能团的位次 次序法则 化学名的命名方法 杂环母核的命名 五元环呋喃噻吩吡咯 六元环吡啶嘧啶吡嗪哒嗪 中文命名 应按立体化学中的次序规则 SequenceRule 进行命名 小的原子或基团在先 大的在后 英文命名 按基团的字母顺序排列 母核前的基团次序 1 原子序数大者较优Cl O C H 2 逐次比较 3 双键为联2个相同原子 4 低于4 可补假想原子 序数0 次序规则的原则 命名实例维生素 B1 维生素B1中英文化学名的比较 4 甲基 3 2 甲基 4 氨基 5 嘧啶基