肝不全功能课件.ppt

肝功能不全 Hepaticinsufficiency 1 医药课件交流 肝脏liver 实质性器官肝小叶门管区 分泌胆汁代谢功能解毒功能防御功能造血功能 功能 结构 2 医药课件交流 肝脏血液循环 门静脉 功能血管肝动脉 营养血管 从小叶周边流向中央 双重血供 3 医药课件交流 肝脏胆汁流向 胆汁从小叶中央流向周边 胆汁最终贮存于胆囊 4 医药课件交流 肝脏的功能1 参与糖 脂肪和蛋白质的代谢 肝脏是维持血中糖含量恒定的主要器官 肝糖原肝脏能氧化脂肪酸 产生酮体 酮体可为肝外组织提供能量 肝脏能合成多种类脂的质 如血浆中的磷酯 胆固醇及胆固醇脂 肝脏可利用氨基酸合成蛋白质 还可利用糖 脂肪转化为蛋白质 氨基酸代谢过程中的转氨基 脱氨基等过程均在肝内进行 肝脏可将胡萝卜素转变为维生素A并加以贮存 VitaminB C醛固酮 肾上腺皮质激素 抗利尿激素和各种性激素在肝脏经过处理失去活性 2 解毒与防御功能 化学作用 肝脏有氧化 还原 分解及结合作用 其中结合作用是肝脏解毒的最重要的方式 分泌作用 一些重金属如汞及来自肠道的细菌 可经胆汁分泌排出 蓄积作用 某些生物碱如吗啡可蓄积于肝脏 然后逐渐小批量释出 减轻中毒程度 吞噬作用 细菌 染料及其它颗粒性物质 可被肝脏的星状细胞吞噬消化 因此肝脏具有防御作用 3 分泌胆汁 助消化 4 造血功能 5 医药课件交流 内容 介绍肝功能不全和肝功能衰竭概念 病因 分类和发病机制学习和掌握肝性脑病 包括以下内容 概念病因和分类发病机制决定和影响肝性脑病发生发展的因素防治原则 6 医药课件交流 一 概念 1 肝功能不全 各种致肝损伤因素使肝细胞发生严重损害 使其代谢 分泌 合成 解毒与免疫功能发生严重障碍 机体出现黄疸 出血 继发感染 肾功能障碍 脑病等一系列综合症 7 医药课件交流 肝脏内分泌功能障碍 高胆红素血症 胆汁淤积功能障碍 肝脏合成功能障碍 凝血因子合成减少 低蛋白血症 肝脏解毒功能障碍 激素灭活功能低下 血氨增高 8 医药课件交流 2 肝功能衰竭 hepaticfailure 指肝功能不全的晚期阶段 出现肝性脑病 9 医药课件交流 二 肝功能不全的原因 1 生物性因素 肝炎病毒如甲 乙 丙 丁 戊型等2 化学性致病因素 药物 氯丙嗪 甲基多巴等 工业毒物 磷 四氯化碳等 3 酒精 酒精中毒引起的脂肪肝 酒精性肝炎 肝硬化等 4 营养性因素 营养不良或饥饿 黄曲霉毒素5 遗传因素 10 医药课件交流 三 肝功能衰竭的分类 1 急性肝功能衰竭 特点 发病快 病情凶险 发病12 24小时后发生黄疸 2 4天后由嗜睡转为昏迷状态 有明显的出血倾向 见于暴发性病毒性肝炎 急性药物中毒 11 医药课件交流 2 慢性肝功能衰竭 特点 病情进展缓慢 病情长 往往在某些诱因作用下病情突然加剧 见于各种类型的肝硬化 肝癌 12 医药课件交流 四 肝功能不全的发生机制 首先是肝脏分泌功能障碍 高胆红素血症 胆汁淤积功能障碍 然后为肝脏合成功能障碍 凝血因子合成减少 低蛋白血症 最后为肝脏解毒功能障碍 激素灭活功能低下 血氨增高 13 医药课件交流 四 肝功能不全的发生机制 一 代谢障碍1 低糖血症 大量肝细胞坏死 肝内糖原储备减少和G 6 P酶活性减低 肝细胞受损 胰岛素灭活减少 2 低蛋白血症 白蛋白合成减少 水肿3 低钾血症 肝细胞对醛固酮灭活减弱 4 低钠血症 由于水潴留所致 14 医药课件交流 二 胆汁分泌和排泄障碍1 高胆红素血症表现为黄疸2 肝内胆汁淤积症 15 医药课件交流 三 凝血障碍 凝血因子合成减少 循环血中纤溶酶原激活物多 16 医药课件交流 四 免疫功能障碍细菌感染与菌血症 尿道感染 细菌性心内膜炎等 肠源性内毒素血症 肝硬化侧枝循环 17 医药课件交流 五 生物转化功能障碍1 药物代谢障碍2 毒物解毒障碍3 激素灭活减弱 18 医药课件交流 病例现病史 患者男 43岁 2天前食海鲜后出现发热 腹痛 腹泻 呈稀水样 以急性胃肠炎给予抗感染和大量补液 24小时补液3000m1 家属给患者服用某强力止泻药物 患者腹泻停止 但逐渐出现腹胀 烦躁 频繁呕吐 4小时前出现头晕 黑朦 乏力 出汗 心悸 2小时前突然大呕血 既往史 3年前诊断为酒精性肝硬化 在医生指导下 应用保肝 利尿药物维持治疗 一年前做食管X线检查 显示食管中 下端呈虫蚀样或蚯蚓状充盈缺损 纵行黏膜皱襞增宽 体检 表情淡漠 烦躁不安 言语不清 对所处场所模糊 脉搏细数110次 分 血压75 50mmHg 皮肤湿冷 查体欠合作 消瘦 面部毛细血管扩张 可见巩膜黄染 颈胸部多处蜘蛛痣 乳房发育 心肺正常 蛙形腹 移动性浊音阳性 可见肝掌 双手有轻微细颤 腱反射亢进 问题 1 该病例的可能的诊断是什么 该病的诱因和病因是什么 2 试分析其脑部疾病的发病机制并指出治疗原则 19 医药课件交流 五 肝性脑病 hepaticencephalopathy 一 定义 继发于严重肝脏疾病的神经精神综合症 精神症状 欣快感 淡漠 注意力不集中 严重者表现哭笑失常 语无伦次等 神经症状 运动不协调 扑击样震颤 肌张力增高 腱反射亢进 严重者昏迷 20 医药课件交流 精神神经综合征 神经 轻微性格 行为改变 精神错乱 嗜睡 昏迷 肌张力增高 键反射亢进和扑翼样震颤 精神 21 医药课件交流 二 分期 一期 患者有轻微的性格和行为改变 二期 精神错乱 睡眠障碍 行为失常 三期 昏睡 精神错乱 四期 丧失神志 不能唤醒 进入昏迷状态 22 医药课件交流 三 肝性脑病的分类 1 根据毒物进入体内的途径不同 内源性肝性脑病 指由于肝功能衰竭引起的 常由病毒感染或中毒引起的急性严重肝细胞坏死发展而来 外源性肝性脑病 指肠源性毒物绕过肝脏直接进入体循环而引起的脑病 多由慢性肝脏疾患发展而来 23 医药课件交流 2 根据发病速度 急性肝性脑病 慢性肝性脑病 24 医药课件交流 3 根据血氨是否增高 血氨增高性的肝性脑病 血氨不增高的肝性脑病 25 医药课件交流 四 肝性脑病的发病机制 氨中毒学说 假性神经递质学说血浆氨基酸失衡学说 氨基丁酸学说 26 医药课件交流 1 氨中毒 ammoniaintoxication 学说 1 血氨增高的原因 氨的清除不足 肝功能障碍时 由于机体的代谢障碍 ATP供给不足 肝内酶的系统受损 引起鸟氨酸循环障碍 尿素合成减少 血氨增高 27 医药课件交流 氨的清除 肝脏内尿素的合成 机体主要清除形式肾脏排出 以铵盐的形式 鸟氨酸循环 尿素肝肠循环 28 医药课件交流 氨的生成增多 A 肝硬变病人 由于门静脉血流受阻 消化道粘膜淤血 细菌大量繁殖 氨的生成增多 B 肝硬化病人常有上消化道出血 血液蛋白质在肠道细菌作用下产生氨 C 肝硬化病人晚期常合并肾功能衰竭 导致尿毒症 使尿素大量弥散入肠道内 产氨增多 D 肝性脑病病人早期常有不安和躁动 由于肌肉活动增强 产氨增多 29 医药课件交流 protein NH3 NH3 urea Normalmetabolism 氨正常代谢过程 30 医药课件交流 Liverfailure肝衰竭 protein NH3 NH3 urea BloodNH3 肝功能障碍时血氨升高的机制 31 医药课件交流 Liverfailure肝衰竭 protein NH3 NH3 urea 血NH3 ShuntingCirculation门 体分流 门体分流加重血氨浓度升高 32 医药课件交流 Liverfailure肝衰竭 protein NH3 NH3 urea BloodNH3 ShuntingCirculation门 体分流 NH3 血氨浓度升高引起脑内氨浓度升高 33 医药课件交流 2 血氨增高引起脑病的机制 氨干扰脑组织的能量代谢 主要是干扰葡萄糖生物氧化的正常进行 34 医药课件交流 氨 酮戊二酸 谷氨酸三羧酸循环的中间产物 酮戊二酸减少 影响糖的有氧代谢 此反应消耗了大量还原型辅酶 妨碍呼吸链中的递氢过程 氨 谷氨酸 谷氨酰胺此反应消耗大量的ATP 使脑细胞缺乏能量C 氨抑制脑组织中的丙酮酸脱氢酶活性 乙酰辅酶A生成减少 三羧酸循环受阻 35 医药课件交流 使脑内神经递质发生改变A 氨使脑内兴奋性递质减少 谷氨酸 乙酰胆碱 B 氨使脑内抑制性递质增多 氨基丁酸 谷氨酰胺 36 医药课件交流 氨对神经细胞膜的抑制作用氨干扰神经细胞膜上Na K ATP酶的活性 影响复极后膜的离子转运 使膜电位变化 37 医药课件交流 2 假性神经递质学说 1 网状结构与意识 网状结构位于中枢神经系统的中轴位置 对维持大脑皮质的兴奋性和觉醒有特殊作用 其中脑干网状结构中的上行激动系统能激动整个大脑皮质的活动 维持其兴奋性 38 医药课件交流 假神经递质的生成 苯丙氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸羟化酶 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 苯乙胺 苯乙醇胺 芳香族氨基酸脱羧酶 羟化酶 酪胺 羟苯乙醇胺 芳香族氨基酸脱羧酶 羟化酶 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺 羟化酶 正常神经递质及假性神经递质生成途径 39 医药课件交流 2 假性神经递质的产生肠道细菌脱羧脑细胞非特异性 羟化酶 苯丙氨酸 酪氨酸 苯乙胺 酪胺 进入体循环 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺苯乙醇胺和羟苯乙醇胺的化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似 但生理效应仅为正常神经递质的1 10 称为假性神经递质 40 医药课件交流 假神经递质学说 HO HO CHOHCH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 HO HO CHCH2NH2 去甲肾上腺素noradrenaline 多巴胺dopamine 苯乙醇胺phenylethanolamine 羟苯乙醇胺octopamine 41 医药课件交流 3 假性神经递质在脑内可以被网状结构中神经原末梢摄取 贮存 取代或部分取代神经末梢内的正常神经递质 使脑干网状结构中的上行激动系统功能下降 大脑皮层的兴奋不能维持 机体不能保持清醒状态而出现昏睡甚至昏迷 锥体外系统中的神经递质被苯乙醇胺和羟苯乙醇胺取代后 病人出现抽搐 扑击样震颤 42 医药课件交流 3 血浆氨基酸失衡学说 1 由于肝功能障碍 使胰岛素在肝内灭活减弱 形成高胰岛素血症 可增强骨骼肌和脂肪组织对支链氨基酸的摄取和分解 使支链氨基酸减少 2 肠道内苯丙氨酸和酪氨酸增多 进入脑内形成假性神经递质 43 医药课件交流 五 肝性脑病的诱因 消化道出血 是肝性脑病最常见的诱因 其中以肝硬化病人食道曲张的静脉发生破裂最多见机制 大量血液进入消化道 每100ml血液中约含蛋白质15 20克 血液中的蛋白质在肠道静细菌的作用 产生大量的氨 急性出血导致血容量下降 血压下降 缺氧等 使肝细胞损伤加重 急性出血对脑及肾脏产生不良影响 44 医药课件交流 2 电解质和酸碱平衡紊乱 呼吸性碱中毒 低钾性碱中毒机制 A 碱中毒可使离子型胺 NH 转变为非离子型氨 NH3 B 碱中毒时 肾小管上皮细胞产生的氨以胺盐形式排出减少 而以游离氨形式弥散入血增多 45 医药课件交流 3 氮质血症和外源性氮负荷增加4 感染机制 细菌 病毒感染加重肝脏损伤 引起肝细胞坏死 感染发热使呼吸加快 可引起呼吸性碱中毒 高热和细菌毒性产物 可增强氨的毒性作用 46 医药课件交流 5 便秘6 腹腔放液腹内压降低 门静脉血管床扩张 肝脏严重缺血缺氧 7 其他因素手术 麻醉 安眠药过量等 47 医药课件交流 肝性脑病的诱因 消化道出血电解质和酸碱平衡紊乱氮质血症和外源性氮负荷增加感染便秘腹腔放液其它 48 医药课件交流 六 防治原则 1 保护肝脏使用高糖 多种维生素和能量合剂 忌用高脂肪 高蛋白质 有害于肝脏的药物2 降低血氨控制蛋白质饮食 防消化道出血 清洁净化肠道3 促进正常神经递质功能的恢复 49 医药课件交流 肝肾综合征 指肝硬化患者在失代偿期所发生的功能性肾功能衰竭 表现 少尿和低氮质血症 50 医药课件交流 思考题 1 指出肝性脑病的诱发因素有哪些 2 简答上消化道出血诱发肝性脑病的机制 3 说明肝性脑病患者血氨升高的原因 4 试述血氨升高引起肝性脑病的作用机制 5 假性神经递质是如何产生的 解释其引起肝性脑病的机制 51 医药课件交流 病例现病史 患者男 43岁 2天前食海鲜后出现发热 腹痛 腹泻 呈稀水样 以急性胃肠炎给予抗感染和大量补液 24小时补液3000m1 家属给患者服用某强力止泻药物 患者腹泻停止 但逐渐出现腹胀 烦躁 频繁呕吐 4小时前出现头晕 黑朦 乏力 出汗 心悸 2小时前突然大呕血 既往史 3年前诊断为酒精性肝硬化 在医生指导下 应用保肝 利尿药物维持治疗 一年前做食管X线检查 显示食管中 下端呈虫蚀样或蚯蚓状充盈缺损 纵行黏膜皱襞增宽 体检 表情淡漠 烦躁不安 言语不清 对所处场所模糊 脉搏细数110次 分 血压75 50mmHg 皮肤湿冷 查体欠合作 消瘦 面部毛细血管扩张 可见巩膜