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H型高血压与中国心脑血管疾病的防治 霍勇北京大学第一医院 报告内容 我国心脑血管疾病防治的特点H型高血压与脑卒中防治H型高血压与整体心脑血管疾病防治 2020 3 22 2 美国 BiochemCellBiol 2007 85 157 163 Health UnitedStates 2008 Chartbook CDC NCHS NationalVitalStatisticsSystem 中美心脑血管疾病死亡率趋势比较中国脑卒中死亡率为何高发 2020 3 22 3 中国 心血管疾病防治经历了从重治轻防到干预危险因素 构筑心血管第一防线的蜕变 心血管疾病防治阵线 第一道防线 Framingham研究发现 高血压合并其他危险因素越多 心血管风险越高 KannelWB AJH2000 13 3S 10S 10年发生心血管事件风险 0 6 12 18 24 30 36 42 AsiaPacificCohortStudiesCollaboration etal JEpidemiolCommunityHealth 2007Feb 61 2 115 21 亚洲人群包括日本 韩国 新加坡的6个队列研究 172 077例 中国6个队列研究 25 682例 Framingham人群源自Framingham研究 6 053例 一项亚太组织研究同样显示 血压升高在亚洲人群心血管事件的风险度高于Framingham人群 国人缺血性心血管病评分系统中 血压与心血管事件风险的相关性远高于其他危险因素 国家 十五 攻关 冠心病 脑卒中综合危险度评估及干预方案的研究 课题组 中华心血管病杂志 2003 31 12 893 901 高血压是国人心脑血管疾病首位危险因素 JAMA 2004Jun2 291 21 2591 9 报告内容 我国心脑血管疾病防治的特点H型高血压与脑卒中防治H型高血压与整体心脑血管疾病防治 2020 3 22 9 STOP 1SHEPSTONE SYST EURSYST CHINA HOTCAPPPSTOP 2NICS NORDILINSIGHT 19911991199619971998199819991999199920002000 7672677067615376706067 162747361632469523941879010985661441410886575 822695212410429434045220355141 53165478162093272934340138 YearofPublication Averageage yrs No patientsrandomized No strokes StudyAcronym Total223316271 37 BloodPressure2001 10 190 2 StudieswereconductedinChina StudywasconductedinJapan Stroke MIratio 1 541 6313 001 586 561 411 041 545 001 041 02 No MI 高血压患者中脑卒中发生率高于心梗亚洲人群 尤其是中国人群的脑卒中和心梗比例远大于西方人群 2020 3 22 10 BloodPressure2001 10 190 192 我国脑卒中高发的重要原因 高同型半胱氨酸血症 2020 3 22 11 NEnglJMed 2006 354 15 1567 77 PekingUniversity HealthSciences 2007 39 614 618 StaessenJA etal Lancet 2000 355 865 872ChobanianAV etal Hypertension 2003 42 1206 1252ReportonCardiovascularDiseasesinChina 2008 2009 中国2型糖尿病防治指南 2007年版 Health UnitedStates 2008 Chartbook CDC NCHS NationalVitalStatisticsSystem 我们的安庆巢式病例对照研究发现高Hcy和高血压协同作用显著增加心脑血管事件的风险 2020 3 22 12 研究目的 评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用MTHFR基因型 高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用研究方法 巢式病例对照 1995 2006 人群 安庆地区 39165人平均随访期 6 2年病例 随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人对照 按照年龄 性别 入组时间进行配对 我们提出H型高血压的概念 伴有血浆Hcy水平升高 10 mol L 的原发性高血压 六大城市研究 北京 上海 南京 沈阳 哈尔滨 西安 资料显示我国高血压人群中75 为H型 山西太原社区高血压人群中 95 4 深圳蛇口医院27家社康中心 69 7 2020 3 22 13 HuandXu JChineseInternMed2008 LiJ HuoY etal JPekingUniversity HealthSciences 2007 39 614 8 我国H型高血压比例达70 95 2020 3 22 14 为何是H型高血压 高血压是我国心脑血管疾病的首位危险因素高Hcy和高血压的协同作用在其中发挥着重要的角色 同型半胱氨酸代谢MTHFR基因多态性TT基因型与高血压共同作用增加心脑血管事件的风险 2020 3 22 15 中国脑卒中一级预防研究ChinaStrokePrimaryPreventionTrial CSPPT 2020 3 22 16 主要终点 首发脑卒中样本量 20702人入组标准 高血压45 75岁无卒中史持续时间 5年开始时间 2008年分层MTHFRTC677T 2020 3 22 16 CSPPT研究进展 2008年5月 2009年8月安徽安庆和江苏连云港完成所有病人的入选 2013年2月28日所有病人平均随访48个月 2013年7月11日DSMB中期分析两组疗效显著差异 建议中止研究 2013年7月30日指导委员会会议二次揭盲 建议中止研究 2013年8月所有病人出组访视 2013年11月22日最后一次终点事件审核委员会会议 2013年12月 2014年6月完成盲态数据清错 2014年5月15日最终版统计计划书制定 2014年6月20日数据锁定 一级揭盲 2020 3 22 17 脑卒中 脑卒中 H型高血压意义之一阐明中国人群脑卒中高发的重要原因 2020 3 22 18 2020 3 22 18 300万人 5000万人 1 5亿人 2亿人 降低脑卒中发病率约25 30 H型高血压意义之二指明脑卒中防控的重要措施 补充叶酸 2020 3 22 19D 报告内容 我国心脑血管疾病防治的特点H型高血压与脑卒中防治H型高血压与整体心脑血管疾病防治 2020 3 22 20 BMJ 2002 325 1202 1206 Hcy与冠心病也密切相关 国际多项补充叶酸的RCT研究结论不一尚未发现补充叶酸对冠心病的明显疗效 2020 3 22 22 思考一 低叶酸人群复杂的成因 2020 3 22 23 煎炒烹炸烹饪方式的破坏绿叶蔬菜食物摄入量不足 天然食物中多谷氨酸占3 4且不易吸收 强化食物中的单谷氨酸叶酸生物利用率是天然叶酸的1 7倍而增补剂的更高达100 维生素C和葡萄糖可促进叶酸的吸收 缺锌也不利于叶酸的吸收 经常饮酒及服用某些药物影响叶酸吸收 维生素B12缺乏降低蛋氨酸合酶的活性 MTHFRC677T基因突变导致叶酸循环受阻 经常饮酒及服用某些药物影响叶酸代谢 叶酸转运体功能障碍 如常染色体隐性遗传病叶酸吸收不良主要由于叶酸转运体之一的PCFT的突变引起的 思考二 低叶酸 高Hcy MTHFRTT基因型之间独立作用和相互作用 2020 3 22 24 途径1 途径2 途径3 思考三 补充叶酸方法 剂量不同 2020 3 22 25 CC基因型患者应用不同剂量叶酸的治疗后 叶酸浓度增加的幅度没有显著差别 而CT和TT基因型依叶10 0 8mg治疗后较依叶10 0 4mg治疗后叶酸浓度仍有进一步的增加 思考四 补充叶酸不仅限于高血压人群 2020 3 22 26 美国和加拿大从1998年开始向面粉中添加叶酸 极大地改善了叶酸和Hcy的水平 脑卒中死亡率与未实行强化叶酸的英格兰和威尔士相比亦出现明显下降 其他国家也相继开始强化叶酸 截止2009年 全球59个国家开展面粉强化强制政策的国家中有51个实施了叶酸强化 思考五补充叶酸预防冠心病一级预防可能获益 ASCOT LLA一级预防的RCT研究 10305例40 79岁高血压患者 TC 6 5mmol L 且未服用降脂药 随机分配至阿托伐他汀10mg组或安慰剂组 平均随访3 3年 两组血压控制相当 平均血压分别是138 3 80 4 138 4 80 4mmHg 2020 3 22 27 Lancet2003 361
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