如何正确认识和对

如何正确认识和对待药品不良反应,赵菊萍,如何正确认识和对待药品不良反应,随着我国经济发展和综合国力的不断攀升，近年来广大人民群众对于用药安全的关注度也日益增强，相关的药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）的问题，也与日剧增。根据相关数据，全球死亡人数约13%是由于不合理用药，在我国，药品不良反应在患者中的发生率约为20%。每年因药品不良反应直接造成的经济损失高达几百亿人民币。所以如何正确认识不良反应和理性对待不良反应，已经成为我国长期发展所需要亟待解决的问题。,1、 什么是不良反应,根据药品不良反应报告和监测管理办法第二十九条：本办法下列用语的含义是：药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外有害反应。换句话说药品不良反应（ADR）是在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品的新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应,不良反应包,1.1过敏反应：某些具有特殊体质（过敏体质）的病人在用药时出现的一些特殊反应。常见的有抗生素和生物制品（青霉素类，头孢菌素类，破伤风抗毒素，各种疫苗）。患者轻则皮肤出现皮疹和药热。重则发生休克。如果不及时抢救，甚至会引起死亡。因此在使用上述某些药品时必须做过敏性试验。,含以下几种：,不良反应包含以下几种：,1.2对人体有害的副作用：在药品剂量和用法正常的情况下，出现于用药目的无关，甚至会对人体产生伤害。例如阿司匹林片作为非甾体抗炎药，常用于抗炎，镇痛和抗风湿。但在大剂量使用阿司匹林片抗风湿的同时，亦可引起消化系统出血。马来酸氯苯那敏（扑尔敏）是经典的H1受体拮抗剂。常用于抗过敏的治疗，但是在治疗剂量下，很容易产生困倦，嗜睡等症状。这些症状对高空作业以及驾驶员开车都会产生危害。因为这些副作用是在正常的治疗量中产生，与治疗作用同时出现，很难避免。,不良反应包含以下几种：,1.3毒性反应：用药剂量过大或用药时间过久，药品会对人体产生有害作用。例如像氨基糖苷类抗生素，长期大剂量使用会造成前庭功能障碍和不可逆转耳蜗听神经损伤。如果进一步使用甚至会造成肾脏损害以及神经肌肉麻痹等症状，严重的还会引起死亡。,不良反应包含以下几种：,1.4依赖性和成瘾性：依赖性一般是长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理或精神上的依赖和需求。例如长期服用去痛片，苯巴比妥类药物机体很容易对药物产生依赖性，从而使药效降低。而成瘾性是指患者对药物产生了生理上的依赖，但与生理依赖性的根本区别是停药后是否会产生严重的戒断症状。例如吗啡是一类作用强大的镇痛剂，但如果不合理使用极易使患者对该药成瘾，让其不顾法律法规的约束，为了获取吗啡不惜铤而走险去违法甚至走上犯罪的道路。,2、 如何看待不良反应,导致ADR发生的原因众多，而且难以预测。主要包括药物因素、患者自身因素、其他综合方面因素这几种。,2.1药物因素：,2.1.1药物本身作用因素：两种药品联合使用如果配伍不合理或者双方药理作用相互拮抗，就很容易产生药品不良反应。例如非甾体抗炎药阿司匹林和糖皮质激素地塞米松均对炎症有较好的疗效，如果为了加强药效而一味盲目将两类药物合用，就会使胃肠道出血加剧，造成严重的后果。同样抗抑郁药不能与拟肾上腺素类药物合用，因为抗抑郁药可以增强肾上腺素的升压作用，使患者血压升高。,2.1药物因素：,2.1.2长期使用某类药产生的不良药理作用：长期或大剂量使用抗生素，容易造成体内菌群失调，中性粒细胞下降还会造成伪膜性结肠炎，最严重还是大量耐药菌群产生，不得不更换新型抗生素，反复循环最终造成面对疾病无药可用。,2.1药物因素,2.1.3药物质量因素：在日常生产过程中不严格执行GMP标准或在保存药品时未能严格按照相关保存条件，进行保存，使得药品最终受到污染或者变质失效，这些均可导致不良反应的发生。,2.2患者自身因素：,2.2.1性别：一般来说，女性因为特殊的生理周期以及性激素含量水平的不同，往往比男性获得更高的血药浓度。也就是说，女性在服药后产生不良反应数量要多于男性，而且造成的危害相对来说也较高，尤其是胃肠道和泌尿生殖系统方面，女性往往高于男性。,2.2患者自身因素：,2.2.2年龄：老年人和儿童由于身体各种器官的衰老或者发育不全，对药物的反应与成年人也有较大不同，也易发生不良反应。,2.2患者自身因素：,2.2.3个体差异：不同人种对同一类药物或者同一人种由于生活环境不同对药物的敏感性也是不一样的。例如异烟肼是一种治疗结核病的特效药物，其药理作用就是在体内代谢，由乙酰化酶乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸，最后与少量原型药一同从肾脏排出。由于乙酰化代谢表现型与人种差异具有明显的关系。异烟肼分为快、慢两种代谢型。前者尿中乙酰化异烟肼较多，后者尿中游离异烟肼较多。慢代谢型在白种人中约为50%-60%,中国人中慢代谢为25.6%，快代谢者占49.3%。所以中国人在使用异烟肼时不易产生神经系统副作用，而欧美白种人往往会产生神经系统方面的副作用。,2.2患者自身因素：,2.2.4其他自身因素：疾病、遗传、不良的生活习惯等众多自身因素都会使药品产生不良反应。,2.3 其他综合方面因素：,2.3.1长期大剂量用药极易产生不良反应，甚至蓄积中毒。例如强心苷长期使用往往会造成蓄积中毒引起心律失常。,2.3 其他综合方面因素：,2.3.2不正确的减药或停药：长期使用中枢性降压药盐酸可乐定，突然自行停药或者几次忘记服用，可产生反跳性的血压上升，这种症状多发生于停药后12-48小时并持续数日。另外有5%-20%的患者伴有精神紧张，胸痛，头痛等症状。,2.3 其他综合方面因素：,2.3.3不注意药物的配伍禁忌：目前人们所关注的往往是西药与西药之间的配伍禁忌，却忽略了中药与中药，中药与西药之间的配伍禁忌，从而导致不良反应的产生。在中医药界自古就有“十八反，十九畏”的中药歌谣，来提醒人们中药之间存在某些配伍禁忌。与此同时中药与西药间往往也存在着配伍禁忌。,2.3 其他综合方面因素：,例如三七片、黄连素片与氨基糖苷类合用可增加对听神经的毒性。复方丹参注射液与抗癌药物如环磷酰胺、阿糖胞苷类合用，对肿瘤细胞不仅没有抑制作用，反而会促进恶性肿瘤产生转移。含乙醇的中成药如夏天常用的藿香正气水与镇静催眠药巴比妥类药物合用，酒剂中所含的乙醇会增加对肝药酶的活性，使巴比妥类药物在体内代谢加快，半衰期缩短，疗效下降。,3、 中药及其相关制品产生的不良反应,中国作为一个历史文化源远流长的文明古国，中医药文化作为传统文化目前正以其独特的魅力和良好的疗效，日益吸引着世界的目光。越来越多的人开始利用和开发中医药来治疗各类疾病。邻国日本和韩国更是对中药的开发不惜余力，先后生产出不少疗效显著的中成药制剂。但在日益繁荣的市场背后，我们要清醒的看到中药及其相关制品产生的不良反应也随着服药人群增多而日渐上升。例如著名的日本小柴胡汤事件（1994 年1月1999年12月日本报道了因小柴胡汤颗粒的副作用发生了188例间质性肺炎，其中22人死亡）。中国的龙胆泻肝丸事件（龙胆泻肝丸利用关木通替换木通导致患者肾损害），更是给我们敲响了警钟。关于中药不良反应我认为可能有以下几种原因：,3、 中药及其相关制品产生的不良反应,3.1大剂量，超剂量使用：人们当今普遍存在一个误区，认为中药制剂是纯天然无毒副作用的药物，用量增大，长期服用应该不会产生大问题。殊不知就是由于这种错误的思想，每年因超剂量服用中药制剂所造成的不良事件才屡见不鲜。,3、 中药及其相关制品产生的不良反应,3.2个体及相应疾病因素：同西药类似，利用中药治疗疾病也要对患者做一个详细的检查，充分考虑到性别、年龄、体质等诸多因素。但中药与西药最大区别就是中医药文化的“辩证施治”原则。就拿感冒来说，西医通常称其为“上呼吸道感染”，在用药方面无论是泰诺还是新康泰克里面所含的成分往往也是大同小异。而中医则认为感冒分为风热型和风寒型感冒，两者用药截然不同。万一患者不“因病用药”往往会使“虚者更虚，实者更实”，非但不能达到治疗的目的，反而会使病情进一步加重。,3、 中药及其相关制品产生的不良反应,3.3药物本身因素：不少中药本身就含有有毒成分，例如斑蝥、蟾酥、乌头、附子等等。过量服用就会引起中毒症状。而且中药材由于受产地、气候、时节、用药部位等多方面影响，其有效成分含量往往会产生波动。况且生产和运输中也会产生诸如农药污染，保存不当而引起变质。这往往是中药引起不良反应的最重要原因。,3、 中药及其相关制品产生的不良反应,3.4人为因素：各类盲目用药，迷信偏方，人为炮制不当，使用假劣药材代替地道药材。这一切都是使机体受到不必要的伤害的人为因素。,3、 中药及其相关制品产生的不良反应,3.5工艺及剂型因素：中药制剂有效成分众多，组成复杂，某些药物药理作用尚不明确，中药注射剂提纯工艺达不到相应标准，造成中药注射剂杂质含量偏高，进入人体后产生过敏反应、休克甚至引起死亡等一系列严重的不良反应。,3、 中药及其相关制品产生的不良反应,但随着中药产业日益与国际制药接轨，中药的现代化工作也日益提到日程上来，如何提纯和改进工艺流程，如何降低中药制剂不良反应的上升趋势。也是摆在我们医务工作者和生产工作者面前的一件大事。通过工艺流程的改进，严格掌握中药制剂不良反应的配伍禁忌，明确中药及其制剂的适用范围和正确的用药方法，发生不良反应事件后能第一时间治疗患者。使中药及其制剂的安全范围进一步增大。,4、如何减少和规避药品不良反应,总的来说绝大多数的药品不良反应症状都是轻微的和可控的，停药后症状自然消失。这与每个人的体质有关。就算严重的不良反应通过药物的治疗，症状也能减轻或消失，因此不必要过于担心。我认为要减少和规避药品不良反应要做到以下几点：,4、如何减少和规避药品不良反应,首先，患者必须明确自己的过敏史和禁忌症，并到正规的医疗机构就诊，将上述情况及时反映给就诊医生，并请医生在病历上加以记录。切不可贪图便宜和省钱省事到某些无证游医处治疗，也不可未经医生开具处方擅自凭自己经验去药房买药服用。,4、如何减少和规避药品不良反应,其次，在服用药物之前应该仔细阅读说明书，特别关注该药禁忌症，适用人群和生产/失效日期。不可服用不明来历和过期药品，在服药同时严格按照医生的医嘱不可擅自更改用法和剂量。,4、如何减少和规避药品不良反应,然后，对副作用较大药物或者自身患有肝肾系统疾病的患者，要向医生详细说明，尽量选择副作用相对较小的药物（但也不可盲目迷信进口药物），同时定期去医院做必要的身体检查，及时了解相关的健康信息。,4、如何减少和规避药品不良反应,最后，患者一旦出现身体不适等不良反应症状，应立即去医院就诊。并详细告知医生所服用药