隧道式灭菌干燥机验证方案

隧隧道道式式灭灭菌菌干干燥燥机机 验证方案 方案编号 文件类别 技术 起草人 日期 年 月 日 审核人 日期 年 月 日 审核人 日期 年 月 日 批准人 日期 年 月 日 目 录 1 目的 3 2 范围 3 3 职责 3 4 内容 3 4 1 设备概述 3 4 2 预确认 4 4 3 安装确认 5 4 4 运行确认 7 4 5 性能确认 12 5 验证偏差处理 14 6 验证周期 14 记录 15 验证结论及评价报告 20 验证报告批准书 21 1 目的 1 1 确认设备的运行情况与所预期的完全一致 并能稳定地保持其所预期的功能 1 2 确认隧道式灭菌干燥机内空气洁净度符合 100 级洁净要求 1 3 用枯草黑色变种芽孢菌菌片作为挑战菌 1000Eu 细菌内毒素工作标准品作为供 试样品进行灭菌 灭活试验 验证本设备灭菌及除内毒素的能力达到工艺规定标准 1 4 确认西林瓶经本设备干燥 灭菌后 质量符合标准 2 范围 适用于隧道式灭菌干燥机的验证 3 人员及职责 3 1 验证小组负责验证方案及报告的起草 3 2 工程部负责协调供应厂商对设备的安装 测试 操作的确认及使用期间的定期维护 填写维护保养记录 3 3 车间负责验证过程的操作 及记录的填写 3 4 QA 负责验证过程的监督 取样 QC 负责验证过程的检验工作 3 5 验证小组组长负责结果的评估 3 6 验证委员会主任负责验证方案 报告的批准 3 7 验证小组 部门姓名 验证小组组长 工 程 部 QA QC 车 间 4 内容 4 1 设备概述 设备制造商及零件供应商资料 设备名称 隧道式灭菌干燥机 型 号 编 号 制 造 商 安装地点 4 2 预确认 4 2 1 供应商的审计 见供应商情况调查表 4 2 2 设备选型 填写设备申购单 4 2 3 设备参数 序号项目 要求备注 1 最大生产能力瓶 小时 2 预热段温度280 350 3 灭菌段温度 350 390 4 降温段温度 280 300 5 冷却风温度不高于 22 6 出瓶温度不高于 40 7 灭菌段瓶通过时间 5 分钟 8 运行方式连续运行 9 传送带速度可调频 10 网带材质304 不锈钢 11 加热方式红外辐射加热 12 箱体组成由预热段 灭菌段 降温段 冷却段组成 13 灭菌段长7 5 米 14 冷却段 垂直层流 100 级洁净风降温 有指示高效过滤 器前后压差计 15 进瓶口 有垂直层流 100 级洁净风保护 有指示高效过 滤器前后压差的压差计 16 网带清洗超声波 纯化水清洗 17 设备外表为不锈钢材质 且光洁 18 保温隧道箱保温符合要求 19 加热功率320KW 20 超声波功率1 2KW 21 冷却进风量4800 8300 立方米 小时 22 冷却进风风机380V 50Hz 2 2KW 1350r min 23 冷却排风 风 机 380V 50Hz 15KW 900r min 24 预热进风 风 机 380V 50Hz 0 32KW 1350r min 4 3 安装确认 4 3 1 目的 检查并确认设备技术参数及安装符合设计要求 4 3 2 文件资料 下列文件资料齐全 并已归档 文件 资料存放地点保管人备注 购置申请表 调研报告 设备开箱验收单 设备合格证书 设备使用说明书 安装调试记录 维护保养程序 清洁 SOP 操作 SOP 结论 文件资料齐全 并已归档 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 3 3 设备关键部件材质 检查并确认设备所有材质制造符合要求 单体设备名称要求材质实际材质 网带304 不锈钢 箱体内壁304 不锈钢 设备外表面304 不锈钢 超声波网带清洗池304 不锈钢 结果 设备所有材质制造符合要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 3 4 设备外观 检查并确认单体设备外观完好 无缺陷损坏 结果 设备外观完好无缺陷损坏 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 3 5 确认安装地点 本设备应安装于十万级洁净区内 出口位于万级无菌区 地面平坦 周围距离合 理 便于操作维修 结论 本设备安装于十万级洁净区内 出口位于万级无菌区 地面平坦 周围距 离合理 便于操作维修 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 3 6 检查设备结构 本机应由机体 传动系统 电加热系统 清洗系统 净化系统 保温箱体 排湿 系统 排风系统 电控柜等组成 结论 本机由机体 传动系统 电加热系统 清洗系统 净化系统 保温箱体 排湿系统 排风系统 电控柜等组成 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 3 7 检查并确认所有单体设备安装稳固 结果 已安装稳固 不晃动 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 3 8 检查并确认电器接线符合规范要求 项目设计要求实际安装 电压380V 三相五线 频率50HZ 特殊接地接地 结论 电器接线符合规范要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 3 9 设备部件及送 排风风机和管道安装确认 项目要求标准检查结果 冷却送风过 滤箱 安装于空调间 安装稳固 有 初 中效过滤器 冷却送风风 机 安装稳固 冷却进风过 滤器 高效过滤器 有指示过滤器前 后压差的微压差计 冷却排风风 机 安装于技术夹层 安装稳固 冷却排风管 道 管道上安装中效过滤器 并排 风至室外 排湿送风风 机 安装稳固 排湿进风过 滤器 高效过滤器 有指示过滤器前 后压差的微压差计 排湿风机安装于技术夹层 安装稳固 排湿管道管道上安装中效过滤器 并排 风至室外 灭菌段与冷 却段挡板 灭菌段与冷却段挡板上下可调 石英加热管均已安装 且有反射板 长度 与网带宽度一致 温度测控探 头 已安装 网带及安装网带安装平整 与传动装置链 接正确 超声波网带 清洗池 纯化水管道 排水管道均已安 装 超声波发生器电源已连接 结论 设备部件及送 排风风机和管道安装符合要求 具备运行条件 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 3 10 仪表及验证用仪器仪表的计量校验 仪器仪表名称编号校验证书编号有效期校验结果 数显温度调节仪 数显温度调节仪 数显温度调节仪 数显温度调节仪 数显温度调节仪 数显温度调节仪 K 型热电偶 K 型热电偶 K 型热电偶 K 型热电偶 K 型热电偶 热电阻 压差表 压差表 尘埃粒子计数器 热风速仪 高温灭菌设备验证仪 合格标准 仪器仪表及验证用仪器仪表已校验合格 在有效期内 结果 仪器仪表及验证用仪器仪表已校验合格 在有效期内 是 否 确认人 日期 复核人 日期 4 4 运行确认 OQ 目的 在空载情况下检查设备各部分功能正常 符合设计要求 合格标准 设备各步程序运行正常 与操作说明书相符 按照 SOP 的步骤清洁后 进行操作并检查 结果如下 4 4 1 控制器功能检查表 序号操作步骤合格标准结果备注 1 打开电源开关黄色电源指示灯亮 指示灯亮 加热管亮 温度 上升 温度低 于设定 值 2 打开预热段电 源开关 指示灯灭 加热管灭 温度 停止上升 达到设 定值 指示灯亮 加热管亮 温度 上升 温度低 于设定 值 3 打开灭菌 1 段电源 开关指示灯灭 加热管灭 温度 停止上升 达到设 定值 指示灯亮 加热管亮 温度 上升 温度低 于设定 值 4 打开灭菌 2 段电源 开关指示灯灭 加热管灭 温度 停止上升 达到设 定值 指示灯亮 加热管亮 温度 上升 温度低 于设定 值 5 打开灭菌 3 段电源 开关指示灯灭 加热管灭 温度 停止上升 达到设 定值 6 按下冷却送风 机绿色启动按 钮 风机运转平稳 无异常声响 7 按下冷却排风 机绿色启动按 钮 风机运转平稳 无异常声响 8 按下排湿送风 机绿色启动按 钮 风机运转平稳 无异常声响 9 按下排湿排风 机绿色启动按 钮 风机运转平稳 无异常声响 10 开起网带运行 开关 并调节 变频器 网带向隧道内运行 运转平 稳 无异常声响 运行速度 随变频器频率升高而加快 随变频器频率降低而减慢 11 打开超声波网 带清洗池 水面振动 有轻微的 吱 吱 发出 结论 设备各步程序运行正常 与操作说明书相符 是 否 确认人 日期 复核人 日期 4 4 2 网带速度与变频器频率的对应关系的确认 方法 沿网带运行方向放置一把 1 米长的不锈钢直尺 在网带上做标记 启动网 带运行约 1 分钟 测量网带运动的距离 同时用秒表测量所用的时间 计算速度 结 果记录于下表 序号变频器频率 Hz 运行时间网带运行距离速度 1 2 3 确认人 日期 复核人 日期 4 4 3 网带最大速度及变频器最高频率确定 按工艺要求西林瓶在灭菌段运行时间不得少于 5 分钟 设计和实际测得灭菌三段 总长为 7 5 米 则网带最大运行速度为 7 5 5 1 5 米 分钟 从上表得知 对应变频器最 高频率为 确认人 日期 复核人 日期 4 4 4 确认隧道烘箱已清洁 操作间已清场 并符合要求 排湿段 冷却段高效过滤器 已安装 检查结论 隧道烘箱已清洁 操作间已清场 并符合要求 排湿段 冷却段高 效过滤器已安装 是 否 确认人 日期 复核人 日期 4 4 5 车间空调送风正常运行 确认分装间与洗瓶间压差 洗瓶间与一般区压差符合要 求 可接受标准 分装间与洗瓶间压差 10Pa 洗瓶间与一般区压差 10Pa 结论 分装间与洗瓶间压差 Pa 洗瓶间与一般区压差 Pa 确认人 日期 复核人 日期 4 4 6 隧道烘箱排湿段 冷却段高效过滤器检漏 在送风系统运行半小时后 工作人员穿着洁净服钻入烘箱内 用尘埃粒子计数器对 每一块高效过滤器进行测试 测试部位 过滤器的滤材 过滤器滤材与其框架内部的连接 过滤器框架的密封 垫和静压箱框架之间 1 在高效过滤器的正下方 以尘埃粒子计数器的采样头扫描过滤器的出风侧 采样头离过滤器距离约 3cm 先沿过滤器边框四周检查 后沿内边框等距巡检 扫描 速度应低于 5cm 秒 2 当计数器读数突然增大时 表明泄漏量超标 需要修补或更换 3 用耐高温胶堵漏或紧固螺栓后 再进行扫描巡检 可接受标准 尘埃粒子计数器读数数据平稳 无突然增大情况出现 结论 隧道烘箱内高效过滤器检漏符合可接受标准 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 4 7 高效过滤器风速测试 手动 状态下 打开排湿送风机 排湿风机或冷却段送风机 冷却段排风机 待 风机运行平稳后检测 过滤器按 A B C D E F 编号 采样点按下图将每个高效 过滤器均分为 6 个面积相同的取样点 1 23 456 过滤器编号示意图 排湿段 A 预热段灭菌段 B 冷 C 却 D 段 EF 在每个小区的中心点过滤器表面下距网带约 10cm 处 用风速仪测量 将数据填入下 表 风速 m s 过滤器 编号123456 平均风 速 m s 最大风 速 m s 最小风 速 m s A B C D E F 总平均风速 m s 检测人 复核人 日期 可接受标准 1 每个过滤器风速均匀 风速为 0 36 0 54m s 单个过滤器每一检测 点的风速不超过平均风速的 10 2 每个过滤器的平均风速不超过总平均风速的 10 3 冷却段风压略高于排湿段 气流由冷却段流向预热段 结论 检测符合要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 4 8 冷却风洁净度及隧道烘箱内洁净度检测 用尘埃粒子计数器检测冷却进风空气质量及万级区出口空气质量 根据下图分布 点连续测量 3 次 附表 1 合格标准 0 5 m 粒子数 3500 个 m3 5 m 粒子数 0 个 m3 网带方向 2 13 4 5 6 冷却进风口万级区出口 结论 冷却风洁净度检测符合要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 4 9 热分布测试 热分布试验在运行状态进行 分空载 满载两个实验 测试过程 将验证仪的 10 支温度探头等距置于网带上随网带一起运行 具体放置如下 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 空载时将温度探头固定于网带上 然后按操作规程开启设备 让其随输瓶网带 同步穿过整个隧道烘箱内部 在运行过程中记录各点的温度 连续三次 检查其重现 性 测试结果见附表 2 合格标准 设备运行时 10 支温度探头通过灭菌段时 350 以上持续时间均不得 小于 5 分钟 结论 空载热分布测试 灭菌段温度 350 条件下 网带速度 10 支 温度探头温度均在 350 以上持续运行时间 分钟 符合要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 2 满载 满载时将温度探头放于瓶子内 并使温度探头与西林瓶底接触 然后按操作规程 开启设备 让其随输瓶网带同步穿过整个隧道烘箱内部 温度探头布置图同空载分布 图 运行过程中由高温灭菌验证系统记录各点的温度 检查箱内温度的均匀性 连续 运行三次 检查其重现性 测试结果见附表 2 合格标准 设备运行时 10 支温度探头通过灭菌段时 350 以上持续时间均不得 小于 5 分钟 结论 满载热分布测试 灭菌段温度在 350 条件下 网带速度 西林 瓶中 10 支温度探头温度均在 350 以上持续时间 分钟 符合要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 5 性能确认 PQ 4 5 1 挑战试验 进行此验证的装载应为满载状态 4 5 2 细菌内毒素灭活试验 标的物 1000Eu 细菌内毒素工作品 测试方法 将加有内毒素的 5 支小瓶均匀放入隧道烘箱入口处 见下图 按隧道烘箱 操作规程进行灭菌 灭菌后取出标的物小瓶 加入无热原水作为供试品 用鲎试剂进 行测试 测试结果 见附表 3 连续三次 检查灭菌后内毒素下降了 3 个对数单位以 上 细菌内毒素放置平面图 入 口 1 处 2 3 4 5 标准 灭活后细菌内毒素 0 25Eu 瓶 结论 细菌内毒素灭活试验符合要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 5 3 生物指示剂验证 菌种 枯草黑色变种芽孢菌片 5 105 6cfu 个 片 测试过程 检测时将装有不少于 5 105 6 cfu 片枯草黑色变种芽孢菌菌片置于被灭菌的玻璃瓶中一 起通过隧道灭菌 完毕后 按无菌操作将菌片接种于普通肉汤培养基中 于 37 下培 养 24 小时观察记录结果 并设置阳性对照同时培养 阳性对照应混浊生长 附表 4 连续三次 检查其重现性 标准 灭菌后培养 培养液均应澄清 微生物存活率 10 6 结论 灭菌后培养 培养液均澄清 生物指示剂验证符合要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 4 5 4 烘干灭菌后西林瓶质量确认 网带运行方向 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 A 水份测定 测试方法 待经烘干 灭菌后的瓶子进入无菌室内 从无菌室隧道烘箱出口处不同部位 见上图 取 10 支样品放入干燥器中 用天平称好 做好记录 放入 120 烘箱内干燥 2 小时 烘好后 取出放入干燥器内冷却 30 分钟 用失重法计算水份含量 附表 5 连续三次 检查其重现性 合格标准 0 08 结论 灭菌后的瓶子水份符合要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 B 可见异物 洁净度 检查 测试方法 待经烘干 灭菌后的瓶子进入无菌室内 在隧道烘箱出口处的不同部位抽样 10 支 见 上图 分别注入无毛点水 5ml 盖上胶塞 已检查合格的胶塞 在澄明度检测仪下 逐只检查 附表 6 连续三次 检查其重现性 标准 毛点 2 个 支 无色点 无异物 2mm 长毛不得有 合格率 98 结论 灭菌后的瓶子可见异物符合要求 是 否 确认人 日期 审核人 日期 5 验证偏差处理 偏差项目 偏差处理方法 偏差处理结果 处理人 日期 6 验证周期 6 1 新设备投入使用前 6 2 进行大修后要进行再验证 6 3 主要附件更换时要进行相应验证 以证明更换部件对机器性能不产生不良影响 6 4 每年应该再验证一次 附表 1 1 高效过滤器检漏结果汇总 编号过滤器状况编号过滤器状况编号过滤器状况 高效过滤器完整无泄漏打 泄露打 检测人复核人日期 2 尘埃粒子测试结果汇总 取 样 点 测试次数微粒