第4章-影响药物效应的因素最新.ppt

第四章影响药物效应的因素 FactorsAffectingDrugResponse 药物方面的因素PharmaceuticalFactors 机体方面的因素BiologicalFactors 药物方面的因素PharmaceuticalFactors 第一节 1 药物剂型 口服 片剂 胶囊 口服液注射 水剂 乳剂 油剂制备工艺和原辅料不同给药途径 2 联合用药与药物相互作用 1 药代动力学性药物相互作用 阿司匹林 香豆素类 血浆蛋白结合 出血 药物代谢的诱导和抑制引起 2 药效动力学性药物相互作用 生理性拮抗和协同咖啡因 催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 阻滞剂 Adr 高血压危象干扰神经递质的转运三环类抑制NA再摄取 Adr升压作用 机体方面的因素BiologicalFactors 第二节 小儿的药物代谢清除率较慢小儿对药物较敏感发育阶段 易受药物影响 1 AGE 如 新生儿核黄疸灰婴综合症 肝肾消除功能不全老年的器官功能降低对药物敏感性改变需同时服用多种药物 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异 酒精在女性代谢较男性慢 女性更易发生中毒反应 雌 孕激素抑制药物代谢 女性对药物的清除能力多比男性弱 如女性利眠宁T1 2为男性的2倍 2 GENDER 女性体重较轻 脂肪较多 影响分布容积 影响清除率 3 SIZE OBESITY 4 DISEASE 疾病本身可导致药物药动学和药效学的差异 肝肾功能损伤回肠和胰腺疾病肾病综合症 5 Placeboeffects 安慰剂 placebo 一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖 淀粉等制成外形似药的制剂 广义的安慰剂还包括假手术等 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应 placeboeffect psychologicfactors 药理学效应 安慰剂绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安慰剂 总效应 源于医患关系 治疗手段和医生对病人的心理影响30 以上有效率 疼痛 焦虑 心绞痛和心衰的控制等30 不良反应率 头晕 乏力 恶心 腹痛 腹泻 白细胞 等 特异质反应 idiosyncrasy 是一种性质异常的药物反应 很小剂量就会发生 通常是有害的 甚至是致命的 多为遗传缺陷所致 6 Idiosyncrasy 伯氨喹 氨苯酚等引起的溶血 由于G6PD缺陷所致 7 GENETICFACTOR 遗传是药物代谢和效应的决定因素基因是决定药物代谢酶 药物转运蛋白和受体活性和功能表达的结构基础基因的突变可引起所编码的药物代谢酶 转运蛋白和受体蛋白氨基酸序列和功能异常 成为产生药物效应个体差异和种族差异的主要原因 1 遗传多态性 geneticpolymorphism 影响药物的效应和代谢 2 药物反应种族差异 racialdifferencesindrugresponse 不同种族具有不同的遗传背景 如不同的基因型及相同基因型的不同分布频率 长期生活在不同的地理环境中 具有不同的文化背景 食物来源和习惯 这些对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性都有显著影响 导致一些药物的代谢和反应存在种族差异 racial ethnicdifference 乙醇 普萘洛尔 8 Variationinresponse 长期反复用药可引起生物机体 包括病原体 对药物反应发生变化 主要表现为耐受性 耐药性和依赖性 1 耐受性 tolerance 和耐药性 drugresistance 耐受性 机体对药物反应性 耐药性 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 也称抗药性 1 依赖性 dependence 和停药症状 withdrawalsymptoms 依赖性 长期用药后 机体产生的生理或心理上的依赖和需求停药症状 长期反复用药后突然停药发生的症状 第三节合理用药原则 1 明确诊断2 根据药理学特点