高效液相色谱仪期间核查规程[1]

青岛华仁药业股份有限公司企业标准 Q HR 第 1 页 共 5 页 题目 高效液相色谱仪期间核查作业指导书 起草人 日期 密级 审核人 日期 版本号 批准人 日期 颁发部门 制订依据 GMP 1998 实施日期 变更原因及目的 复印份数 分发至 1 目的 为了解高效液相色谱仪的状态 维护高效液相色谱仪在两次检定期间校准状态的可 信度 减少由于仪器稳定性变化造成的试验结果偏差 特对高效液相色谱仪进行期间检 查 2 人员及职责 2 1 检验员按照指导书负责期间核查计划的具体实施及负责期间核查的核查记录 2 2 审核人 负责审核核查方案 监督期间核查过程 确认核查效果 审核数据 审核 人可由中心负责人兼任 2 2 质量部长审核期间核查结果并负责组织处理核查发现的不符合项目 审核批准核查 报告 2 3 资料管理员负责仪器设备期间核查记录的归档保管 3 引用标准 3 1 jjg705 2002 液相色谱仪检定规程 3 2 液相色谱仪使用 维护说明书 4 核查条件 4 1 环境条件 4 1 1 环境温度 5 35 相对湿度 20 85 4 1 2 室内无强烈的机械振动和电磁干扰 4 2 仪器安装要求 仪器应安装在平稳的工作台面上 电缆线的接插件应紧密配合 仪器接地良好 4 3 电源要求 电压为 220 22 V 频率为 50 1 HZ 4 4 期间核查的准备 4 4 1 测试设备 秒表 分度值不大于 0 1 秒 电子分析天平 微量注射器 10 L 50 L 自动进样器不需 游标卡尺 15cm 0 02mm 以上器具需计量检定合格 4 4 2 试药 萘 甲醇 色谱纯 4 5 人员的资格确认 记载所有参与验证工作的人员 并对他们的资格进行确认 姓名部门职责签名日期 质量部 青岛华仁药业股份有限公司企业标准 Q HR 第 2 页 共 5 页 5 测试项目和技术指标 确认部件确认项目合格标准 流量设定值误差 SS0 5ml min 5 1 0ml min 3 输液泵 流量稳定性误差 SR0 5ml min 3 1 0ml min 2 自动进样器进样量准确度误差 2 基线噪声 2 10 4AU检测器 基线漂移 5 10 3AU h 定性测量重复性误差RSD 1 5 n 6 整机性能 定量测量重复性误差RSD 3 0 n 6 4 测试方法 4 1 流量设定值误差 SS和流量稳定性误差 SR 选用 C18色谱柱 用 100 甲醇为流动相 流速为 1 0ml min 启动仪器 待压力稳 定后 在流动相出口处用清洁 干燥已称重过的容量瓶收集流动相 同时用秒表计时 收集 5 分钟 测量 3 次 称重 计算 SS和 SR SS Fm平 FS FS 100 SR Fmax Fmin F m平 100 式中 SS 流量设定值误差 Fm 流量实测值 Fm W2 W1 t t W2 容量瓶 流动相的质量 g W1 容量瓶的质量 g FS 流量设定值 mL min t 实验温度下流动相的密度 g cm3 t 收集流动相的时间 min SR 流量稳定性误差 Fmax 同一组测量中流量最大值 mL min Fmin 同一组测量中流量最小值 mL min F m平 同一组测量的算术平均值 mL min 4 2 基线噪声 ND和基线漂移 选用 C18色谱柱 用 100 甲醇为流动相 流速为 1 0ml min 检测波长为 254nm 启动仪器 待压力稳定后 记录基线 30min 计算基线噪声 用 AU 表示 基线漂移用 1h 内基线偏离原点的值 AU h 表示 4 3 定性 定量重复性检查 选用 C18色谱柱 用 100 甲醇为流动相 流速为 1 0ml min 检测波长为 254nm 启动仪器 待压力稳定后 精密量取 1 10 4g mL 萘 甲醇标准溶液注入高效液相色谱 仪 进样量 5 10 L 连续测定 6 次 记录色谱峰的保留时间和峰面积 分别计算相对 标准偏差 RSD 4 4 自动进样器进样量准确度误差试验 青岛华仁药业股份有限公司企业标准 Q HR 第 3 页 共 5 页 取 1 5ml 进样瓶装入 1ml 水 用天平精密称定其重量 然后置于自动进样器上让 其进样 10 次 每次 50 l 进样完成后再精密称定其重量 由重量差计算进样量准确 度 5 测试周期 一年 6 负责人对核查结果进行综合评价 做出核查结论 发放核查证书 确认需补充项目 及时间 对验证结果的评价应包括 6 1 核查试验是否有遗漏 核查记录是否完整 6 2 核查试验结果是否符合标准要求 偏差及对偏差的说明是否合理 是否需要进一步 的补充试验 附 反相液相色谱柱性能测试 1 性能指标 项目标准 理论塔板数3 104 4 104 不对称因子0 95 1 05 2 柱性能测试方法 2 1 测试条件与标准溶液 2 1 1 测试合格的液相色谱仪 2 1 2 流动相 甲醇 水 85 15 流速 1 0ml min 直径 4 6mm 柱 检测波长 254nm 2 1 3 标准溶液 含 10 4g ml 尿嘧啶 10 5g ml 联苯和萘 蒽 的甲醇溶液 2 1 4 进样量 10 L 2 1 5 游标卡尺 3 测试 3 1 将色谱柱连接到合格的色谱仪 3 2 进样 记录色谱图 重复 3 次 取平均值 保留时间需精确到 0 02min 3 3 计算每米的理论塔板数 中国药典 2005 年版附录 n 5 54 tR Wh 2 2 1000 L L 柱长 mm 3 4 根据色谱图计算不对称因子 中国药典 2005 年版附录 青岛华仁药业股份有限公司企业标准 Q HR 第 4 页 共 5 页 期间核查记录 仪器名称型号 制造商系列号 出厂日期所在部门 准确度级别安装地点 室温相对湿度 外观检查 核查方法柱规格 流动相 流速 标准液 检测波长 流量设定值误差 SS和流量稳定性误差 SR 序号 时间 min 空称量瓶 g 称量瓶加 水重 g 标准值 流量设定值误 差 平均值 1 2 3 计算 流量稳定性误差 结论 基线噪声 ND和基线漂移见图谱 定性 定量重复性检查 序号保留时间保留时间 RSD峰面积峰面积 RSD 1 2 3 4 5 6 自动进样器进样量