大容量注射剂轧盖工序质量风险分析1

1 文件名称 文件名称 大容量注射剂轧盖工序质量风险评估大容量注射剂轧盖工序质量风险评估 公司名称 公司名称 XXXXXXXX 股份有限公司股份有限公司 文件编号 文件编号 ABC 00 DS QRM 001 1 0ABC 00 DS QRM 001 1 0 评估时间 评估时间 文件的审批表文件的审批表 姓名姓名职务职务签名签名 日期日期 起草人 审核人 审核人 审核人 审核人 批准人 文件修订追溯表文件修订追溯表 文件管理人文件管理人版本号版本号修订日期修订日期保存地点保存地点 2 1 1 质量风险评估的目的 质量风险评估的目的 运用风险管理的工具 全面评估现有 xxx 注射液 250ml 的工艺 通过质 量风险管理方法评估后确定工艺再验证的项目和关键工艺参数 完善标准操作 规程 提高质量风险控制的能力 以确保持续稳定的生产出符合预定用途和注 册要求的药品 2 2 评估小组成员及职责评估小组成员及职责 2 1 评估小组成员 评估小组成员评估小组成员 姓名姓名职务职务签名签名 日期日期 组 长 研发 技术 生产 工程 QC QA 2 2 评估小组职责 2 2 1 评估小组组长 2 2 2 起草人 2 2 3 研发 技术部门 2 2 4 生产部门 2 2 5 工程部门 2 2 6QC 部门 2 2 7 质量管理部门 3 3 大容量注射剂工艺流程图大容量注射剂工艺流程图 D 级洁净区 注 C 级洁净区 A 级层流 质量监控点 清洗 检验 检验 3 灭菌 铝塑 组合盖 6 轧盖 灯检包装入库 检验 包装标签 说明书 检验 7 8 原辅料 钠钙玻璃 输液瓶 称量 浓配 过滤 稀配 过滤 石英砂过滤 离子交换柱 多效蒸馏水机 注射用水 灌装 精洗 检验 检验 检验 检验 1 2 4 5 饮用水 卤化丁基 橡胶塞 终端过滤 外皮清洗 碱洗 粗洗 上塞 检验 纯化水 反渗透 4 4 4 术语 术语 4 1 参数 工艺参数 在某个工艺下定义单个条件的单个参数 比如工艺参数有 温度 压力 时间 搅拌 pH 数量等等 4 2 质量属性 一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性 比如产品的纯度 潜能 鉴别 稳定性 产品指标是生产者提出和证明 由 法规机构批准的质量特性 4 3 关键质量属性 产品的关键质量特性是指一种质量特性 如果它与已建立 的既定的标准发生偏差的话 将会导致形成的药品在保证其质量 安全性或药 品功效方面大大降低 4 4 可接受范围 在确认过的范围内的工艺参数下进行操作 同时保持其他参数 不变 能生产出符合其相应质量特性的物料 4 5 失效模式和效果分析 Failure Mode and Effect Analysis FMEA 是一种用来 确定潜在失效模式及其原因的分析方法 4 6 因果图 Cause and Effect Diagram 一般它是用来从不良结果反推其可 能产生的原因 如图所示 通常一个质量问题不外由人 机 料 法 环五个 因素引起 进行逐项研究找出影响因素 4 7 客户指使用药品的人 4 8 成品指已完成所有生产操作步骤和最终包装的产品 4 9 药品指 以成品制剂形式出现 受国家药品法规控制 4 10 药品不良反应指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或 意外的有害反应 5 5 失效模式和效果分析 失效模式和效果分析 FMEAFMEA 等级划分等级划分 根据医药生产的特点和便于确切的评定等级 我公司将严重程度 发生频率 和检测性的评定等级均分为十级 5 1 严重程度的评定等级表 严重程度的评定等级表严重程度的评定等级表 等级严重程度 1客户不会注意不利影响或是影响不明显 可以忽略 2成品外观有轻微的缺陷 3客户由于成品外观的一般缺陷或药品不良反应的轻微副作用而烦恼 4药品有轻微的缺陷 并未引起任何危害 5客户由于成品质量缺陷或药品不良反应的一般副作用而感到不满意 6药品有一般的缺陷 引起轻微的危害 7由于成品质量有缺陷而引起客户的不满但尚未彻底失效 8由于药品质量问题引起客户的极度不满 但尚未影响安全或是违反政府条 例 9由于药品质量问题而使客户处于危险之中 但在失效或是违反政府条例之 前有预先警告 10由于药品质量问题而使客户处于毁灭之中 且安全系统失效之前或是违反 政府条例之前毫无预先警告 5 5 2 发生频率的评定等级表 发生频率的评定等级表发生频率的评定等级表 能力已知能力未知 等级发生的可能性等级发生的可能性 11 in 1 000 000 Cpk 能力指数 1 67 1发生的可能性很小 21 in 20 000 Cpk 1 33 2失败的比例低 并且有支持文件说明 31 in 5 000 Cpk 1 3失败的比例低 但是没有支持文件说明 41 in 2 000 Cpk1 67 100 1确信潜在缺陷在抵达下一过程前被发现或 被防止 21 in 20 000 Cpk 1 33 99 2几乎可以确定潜在的缺陷在抵达下一个过 程前被发现或被防止 31 in 5 000 Cpk 1 95 3潜在缺陷在抵达下一个过程前未被发现的 可能性很小 41 in 2 000 Cpk 1 90 4潜在缺陷在抵达下一个过程前可以由过程 控制发现或防止 51 in 50085 5潜在缺陷在抵达下一个过程前未被发现的 可能性属于中等 61 in 10080 6潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由 过程控制发现或防止 71 in 5070 7潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可 能性很小 6 81 in 2060 8潜在缺陷在抵达下一个过程前被发现的可 能性非常小 91 in 1050 9目前的控制方法甚至可能检测不出潜在的 缺陷 101 in 2 50 10目前的控制方法绝对不可能检测出潜在的 缺陷 5 4 计算风险优先数 RPN risk priority number RPN 是事件发生的频率 严重程度和检测等级三者乘积 用来衡量可能的工艺 缺陷 以便采取可能的预防措施 RPN Severity 严重度 x Occurrence 发生频率 x Detection 检测等级 5 5 风险优先数量等级判定 测量范围测量范围 1 101 10 RPN RPN 风险优先数量等级判定风险优先数量等级判定 70100 100 高高 6 6 大容量注射剂轧盖工序操作描述 大容量注射剂轧盖工序操作描述 6 1 室内环境达到 C 级 其清洁卫生按 SOP XXX 规程操作 6 2 将盛铝盖的塑料袋打开 放入铝盖料桶内 从塑料袋后部分逐渐挤压铝盖 将其轻轻滑入料桶内 避免大的动作 以免影响室内洁净度 6 3 灌封好的 250ml 输液瓶从传送带送至轧盖间 开机上铝盖 轧盖 其操作 执行 SOP XXX 规程 轧头转速控制在 150 瓶 分钟 压缩空气 300L Min 0 8MPa 压力 0 4MPa 6 4 随时检查轧盖质量 凡有胶塞损伤 轧盖不严 一手持瓶 一手以大拇指 食指 中指卡住铝盖铝边缘 成三角锥形直立 向一个方向转动 无松动表明 轧盖牢固 为合格 以及其他不良品等剔出 按不合格品处理 并在装不合格 品的塑料筐上挂上不合格标识 其操作执行 SOP XXX 规程 6 5 生产结束后按 SOP XXX 规程和 SOP XXX 规程进行清场和清洁 7 7 通过因果图找出影响轧盖质量属性的因素通过因果图找出影响轧盖质量属性的因素 7 1 轧盖质量质量属性 密封性 外观 7 2 现在执行的关键参数 7 3 可接受标准或质量标准 3 设备的速度 密封检查的频率 密封性检测方法 含胶量不能检测C 级洁净度 B1 B4 胶塞配料比 含胶量 铝盖和胶塞尺寸 铝盖硬度不能检测 设备清洁 铝盖过软 硬 无密封性检测仪 器 刀具的不平衡技能 培训 考核 人为因素设备因素原料因素 标准因素环境因素 轧盖 密封性 铝盖清洁 C3 C4 D7 验货时的外观检查A2 D5 B1 B4 铝盖的图案 铝盖的尺寸 岗位检查的频率D4 铝盖的硬度 刀具不平衡 速度快技能 培训 考核 人为因素设备因素原料因素 标准因素环境因素 轧盖 外观质量 密封性 8 8 8 失效模式和效果分析 失效模式和效果分析 FMEAFMEA 8 1 对大容量注射剂轧盖工序现工艺参数 FMEA 分析评估 大容量注射剂轧盖工序现工艺参数大容量注射剂轧盖工序现工艺参数 FMEA 分析评估表分析评估表 编号 FM 工序工序质量属性质量属性潜在失效影响潜在失效影响 SEVSEV 严重严重 度度 潜在失效潜在失效 原因原因 OCCOCC 发生发生 频率频率 当前工序控制当前工序控制 工艺参数 工艺参数 DETDET 检测检测 等级等级 RPNRPN 实施措施实施措施负责人和目标负责人和目标 完成日期完成日期 9 过软 2 目测 23636 建立质量标准 9 过硬 2 手测 23636 建立质量标准 铝盖硬度 9 尺寸不符合标准 2 有质量标准 23636 执行现有质量标准 9 配料比 含胶量达不到 50 或没有用医用胶 5 有质量标准但只能 检测尺寸 10450450 与供应商签订质量协议 对关键项进行入厂检测 对供应商定期审计 胶塞 9 尺寸 1 有质量标准 尺寸 要求 19 9 继续执行现有标准 刀具的不平衡 8 调节方式不对 3 目测或通过三指法 检查成品密封性 37272 加强员工培训 购买密 封性扭力测试仪 制定检测 SOP 设备的速度快 8 操作不当 3 150 瓶 分钟 24848 班长定时检查 确保控 制在 140 150 瓶 分钟 10 人与人的差距大 不能保证对密封性 检查准确性 2 通过三指法检查成 品密封性 5100100 购买密封性扭力测试仪 解决人与人之间的检测 差异 通过验证确定扭 力数值 制定检测 SOP 密封完整性检 测差异大 10 密封完整性 2 现每年做一次密封 完整性验证 36060 密封完整性性验证 12 个 月一次 洁净厂房达不 到 C 级 8 微粒超标 2 微粒监测 36060 继续执行现有标准 轧盖 工序 轧盖的密 封性 铝盖清洁 8 异物 微粒超标 3 有质量标准 24848 继续执行现有标准 9 人员技能 质量属性质量属性潜在失效影响潜在失效影响 SEVSEV 严重严重 度度 潜在失效潜在失效 原因原因 OCCOCC 发生发生 频率频率 当前工序控制当前工序控制 DETDET 检测检测 等级等级 RPNRPN 实施措施实施措施负责人和目标负责人和目标 完成日期完成日期 铝盖硬度 7 硬度太软或硬 2 手工检测 33535 建立质量标准 铝盖尺寸 8 太短 2 有质量标准 11616 继续执行现有标准 铝盖图案 1 进厂个别图案不合 格 2 有质量标准 24 4 向供应商管理及时提供 检验报告 轧盖外观 表格格式可以根据实际习惯进行改变 相关分析根据我本人的经验判断罗列 不足之处还请修正 注 这里的发生频率的判断是根据本公司员工的回忆事故发生率的平均值来评估的 8 2 对中 高风险项目的重新评估 改进措施实施后对已经确认的对中 高风险项目的重新评估 见下表 10 大容量注射剂轧盖工序大容量注射剂轧盖工序中中 高风险项目的重新评估表高风险项目的重新评估表 工序工序质量属质量属 性性 实施措施实施措施潜在失效潜在失效 影响影响 SEVSEV 严重度严重度 潜在失效潜在失效 原因原因 OCCOCC 发生发生 频率频率 验证时对中验证时对中 高高 级风险项目控级风险项目控 制方案制方案 DETDET 检测检测 等级等级 RPNRPN 负责人和目标完成负责人和目标完成 日期日期 与供应商签订质量协议 对关键项进行入厂检测 对供应商定期审计 胶塞 9 配料比 含胶量达不到 50 或没有用医 用胶 3 修订质量标准 增加胶塞含胶 量检查 供应 商审计增加对 含胶量和使用 医用胶检查 38181 加强员工培训 购买密封 性扭力测试仪 制定检测 SOP 刀具的不 平衡 8 调节方式不对 2 加强员工培训 购买密封性扭 力测试仪 制定检测 SOP 36060 轧盖工序轧盖的 密封性 购买密封性扭力测试仪 解决人与人之间的检测差 异 通过验证确定扭力数 值 制定检测 SOP 密封完整 性检测差 异大 10 人与人的差距 大 不能保证 对密封性检查 准确性 2 购买密封性扭 力测试仪 通 过验证确定铝 盖密封性扭力 数值 制定检 测 SOP 其中 要确定检查频 率 36060 11 9 9 工艺验证项目及工艺验证项目及关键工艺参数关键工艺参数 9 1 经质量风险评估后确认的关键工艺参数 确认确认关键工艺参数表关键工艺参数表 序号序号工序名称工序名称工艺参数工艺参数 工艺参数工艺参数 质量质量 标准控制范围标准控制范围 是否需要注是否