骨髓增生异常综合征

1 骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征 骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征 myelodysplastic syndromes MDS 是一是一 组异质性疾病 起源于造血干细胞 以病态造血 高风险向急性组异质性疾病 起源于造血干细胞 以病态造血 高风险向急性 白血病转化为特征 表现为难治性一系或多系细胞减少的血液病白血病转化为特征 表现为难治性一系或多系细胞减少的血液病 任何年龄男 女均可发病 约约 80 患者大于患者大于 60 岁岁 病因和发病机制病因和发病机制 原发性 MDS 的病因尚不明确 继发性 MDS 见于烷化剂 放 射线 有机毒物等密切接触者 通过 G6PD 同工酶 限制性片段长度多态性分析等克隆分析 技术研究发现 MDS 是起源于造血干细胞的克隆性疾病 异常 克隆细胞在骨髓中分化 成熟障碍 出现病态造血 在骨髓原位 或释放入血后不久被破坏 导致无效造血 部分 MDS 患者可发 现有原癌基因突变 如 N s 基因突变 或染色体异常 如 8 7 这些基因的异常可能也参与 MDS 的发生和发展 MDS 终未 细胞的功能 如中性粒细胞超氧阴离子水平 碱性磷酸酶也较正 常低下 分型及临床表现分型及临床表现 FAB 协作组主要根据 MDS 患者外周血 骨髓中的原始细胞 比例 形态学改变及单核细胞数量 将 MDS 分为分为 5 型型 难治性难治性 贫血贫血 refractory anemia RA 环形铁粒幼细胞性难治性贫血环形铁粒幼细胞性难治性贫血 RA with ringed sideroblasts RAS 难治性贫血伴原始细胞增多难治性贫血伴原始细胞增多 RA with excess blasts RAEB 难治性贫血伴原始细胞增多转变型难治性贫血伴原始细胞增多转变型 RAEB in transformation RAEB t 慢性粒慢性粒 单核细胞性白血病单核细胞性白血病 chronic myelomonocytic leukemia CMML WHO 提出了新的提出了新的 MDS 分型标准分型标准 认为骨髓原始细胞达 20 即为急性白血病 将 RAEB t 归为急性髓系白血病 AML 并将 CMML 归为 MDS MPD 骨髓增生异常综合征 骨髓增殖性疾病 保留了 FAB 的 RA RAS RAEB 并且将将 RA 或或 RAS 中伴有中伴有 2 系或系或 3 系增生异常者单独列为难治性细胞减少伴多系增生异常系增生异常者单独列为难治性细胞减少伴多系增生异常 refractory cytopenia withmultilineage dysplasia RCMD 将仅有 5 号染色体长臂缺失的 RA 独立为 5q 综合征 还新增了 MDS 未 2 能分类 u MDS 现临床 MDS 分型中平行使用着 FAB 和 WHO 标准 几乎所有的 MDS 患者有贫血症状 如乏力 疲倦 约 60 的 MDS 患者有中性粒细胞减少 由于同时存在中性粒细胞功能 低下 使得 MDS 患者容易发生感染 约有 20 的 MDS 死于感 染 40 60 的 MDS 患者有血小板减少 随着疾病进展可出现 进行性血小板减少 RA 和 RAS 患者多以贫血为主 临床进展缓慢 中位生存期 3 6 年 白血病转化率约 5 15 RAEB 和 RAEB t 多以全 血细胞减少为主 贫血 出血及感染易见 可伴有脾肿大 病情 进展快 中位生存时间分别为 12 个月 5 个月 白血病转化率高 达 40 60 CMML 以贫血为主 可有感染和出血 脾肿大常 见 中位生存期约 20 个月 约 30 转变为 AML 实验室检查实验室检查 1 血象和骨髓象血象和骨髓象 50 70 的患者为全血细胞减少 一系减少的 少见 多为红细胞减少 骨髓增生度多在活跃以上 1 3 1 2 达 明显活跃以上 少部分呈增生减低 多数 MDS 患者出现两系以 上病态造血 2 细胞遗传学改变细胞遗传学改变 40 70 的 MDS 有克隆性染色体核型异 常 多为缺失性改变 以 8 5 5q 7 7q 20q 最为常见 3 病理检查病理检查 正常人原粒和早幼粒细胞沿骨小梁内膜分布 MDS 患者在骨小梁旁区和间区出现 3 5 个或更多的呈簇状分布 的原粒和早幼粒细胞 称为不成熟前体细胞异常定位 abnormallocalization of immature precursor ALIP 4 造血祖细胞体外集落培养造血祖细胞体外集落培养 MDS 患者的体外集落培养常出现 集落 流产 形成的集落少或不能形成集落 粒单核祖细胞培 养常出现集落减少而集簇增多 集簇 集落比值增高 诊断诊断 根据患者血细胞减少和相应的症状 及病态造血 细胞遗传 学异常 病理学改变 体外造血祖细胞集落培养的结果 MDS 的诊断不难确立 虽然病态造血是 MDS 的特征 但有病态造血 3 不等于就是 MDS MDS 的诊断尚无 金标准 是一个除外性诊 断 常应与以下疾病鉴别 1 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 AA 常须与 RA 鉴别 RA 的网织红细胞可 正常或升高 外周血可见到有核红细胞 骨髓病态造血明显 早 期细胞比例不低或增加 染色体异常 而 AA 无上述异常 2 阵发性睡眠性血红蛋白尿症阵发性睡眠性血红蛋白尿症 PNH 也可出现全血细胞减少和 病态造血 但 PNH 检测可发现 CD55 CD59 细胞减少 Ham 试验阳性及血管内溶血的改变 3 巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血 MDS 患者细胞病态造血可见巨幼样变 易 与巨幼细胞性贫血混淆 但后者是由于叶酸 维生素 B 12 缺乏 所致 补充后可纠正贫血 而 MDS 的叶酸 维生素 B 12 不低 以叶酸 维生素 B 12 治疗无效 4 慢性粒细胞性白血病慢性粒细胞性白血病 CML CML 的 Ph 染色体 BCR ABL 融合基因检测为阳性 而 CMML 则无 治疗治疗 MDS 尚无满意的治疗方法 MDS 国际预后积分系统 IPSS 是 依据患者血细胞减少的数量 骨髓中原始细胞比例及染色体核型 评价预后 是指导治疗的一个基本工具 低危 0 分 中危 1 Int 1 0 5 1 分 中危 2 Int 2 1 5 2 分 高危 2 5 分 对于低危或 者 Int 1 级患者治疗主要是改善生活质量 采用支持治疗 促造 血 诱导分化和生物反应调节剂等治疗 而 Int 2 级和高危组 MDS 主要是提高存活 采用 AML 的联合化疗方案和造血干细胞 移植 1 支持治疗支持治疗 对于严重贫血和有出血症状者可输注红细胞和血 小板 粒细胞减少和缺乏者应注意防治感染 长期输血者应注意 使用除铁治疗 2 促造血治疗促造血治疗 能使部分患者改善造血功能 可使用雄激素 如司坦唑醇 11 庚酸睾丸酮等 造血生长因子 如 G CSF 红 细胞生成素 Epo 等 3 诱导分化治疗诱导分化治疗 可使用全反式维 A 酸和 1 25 OH 2 D 3 少 部分患者血象改善 造血生长因子 如 GCSF 联合 Epo 也有诱导 4 分化剂作用 4 生物反应调节剂生物反应调节剂 沙利度胺及其衍生物对 5q 综合征有较好 疗效 免疫抑制治疗低危组 MDS 目前尚有争论 5 去甲基化药物去甲基化药物 MDS 抑癌基因启动子存在 DNA 高度甲基化 可以导致基因缄默 去甲基化药物 5 氮杂胞苷能够减少患者的输 血量 提高生活质量 延迟向 AML 转化 但对总生存率没有影 响 地西他滨作用机制与 5 氮杂胞苷类似 CR 率约 14 6 联合化疗联合化疗 对于脏器功能良好的 MDS 患者可考虑联合化疗 如蒽环类抗生素联合阿糖胞苷 预激化疗部分患者能获一段缓解 期 MDS 化疗后骨髓抑制期长 要注意加强支持治疗和隔离保 护 7 异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植 这是目前唯一能治愈 MDS 的疗法 由于 MDS 多为老年患者 移植相关死亡率偏高 低危患者既往 较少移植 近来随着降低强度的非清髓性造血干细胞移植技术日 益成熟 移植能用于更多低危 MDS 患者 IPSS Int 2 和高危者 尤其是年轻 原始细胞增多和伴有预后不良染色体核型者首先应 考虑是否移植 MDS 预防的重要性预防的重要性 MDS 的预防有增强体质的作用 饮食起居的合理安排 适当 的运动如太极拳之类锻炼 散步 可以自我调节身体的失衡 MDS 与情绪密切相关 情绪乐观 精神愉快对防病极有意义 饮食得宜 可以养生 延年益寿 且可防病 在疾病治疗过程中 或治疗后 通过饮食调理可避免疾病的进一步发展或复发 而有 利于身体康复 肝气郁结与 MDS 的发病关系密切 有资料提出 MDS 发病前有长达半年以上的较严重的精神刺激 因此提倡虚 怀若谷 胸襟开阔 提高修养 在疾病调治过程中亦非常关键 MDS 治疗新希望治疗新希望 运用中西医结合的优势治疗在临床治疗的血液病病人中收到 了很好的治疗效果 治愈率和有效率都在 95 以上 病情都得到 5 了明显缓解和治愈 促进细胞逆转法 激发骨髓造血法 增加免疫固本法 血液病治疗的特色三法为白血病 再生障 碍性贫血 血小板减少性紫癜等血液病患者带来福音 MDS 预防预防 一直以来 感染都是血液病患者需特别谨慎的症结 粒细胞 减少或缺乏和免疫功能下降是发生感染的危险因素 1 注意个人卫生注意个人卫生 保持口腔清洁 进食前后用温开水或漱口液 漱口 宜用软毛牙刷 以免损伤口腔粘膜引起出血和继发感染 如有粘膜真菌感染可用氟康唑或依曲康唑涂擦患处 勤换衣裤 每日沐浴有利于汗液排泄 减少发生毛囊炎和皮肤疖肿 保持大 便通畅 便后用温水或盐水清洁肛门 以防止肛周脓肿形成 2 观察感染的早期表现观察感染的早期表现 每天检查口腔及咽喉部 有无牙龈肿 胀 咽红 吞咽疼痛感 皮肤有无破损 红肿 外阴 肛周有无 异常改变等 发现感染先兆时 及时处理 3 严格执行无菌操作技术严格执行无菌操作技术 进行任何穿刺前 必须严格消毒 各种管道或伤口敷料应定时更换 以免细菌生长 MDS 临床特点临床特点 本病起病多隐袭 临床表现多样化 缺乏特殊表现 常以贫 血 出血和感染就诊 部分病人可无症状 在体检过程中被发现 1 出血出血 半数以上的患者有出血 但早期的出血症状较轻 多 为皮肤黏膜出血 牙眼出血或鼻蛆 因不严重 无需特别处理 女性患者很少出现月经过多 但随疾病发展到晚期 出血趋势加 重 脑出血成为患者死亡的主要原因之一脑出血成为患者死亡的主要原因之一 2 贫血贫血 绝大多数患者以不同程度贫血症状为主要临床表现 如面色苍白 头晕 乏力 活动后心悸气短等 3 感染感染 因粒细胞减少和功能异常导致感染发生 病情初期较 稳定 多无严重的感染与发热 后期较易合并感染 由于免疫力 低下 易引起潜在性脓肿以及化脓性关节炎 结核 绿脓杆菌性 6 结膜炎 坏疽等不常见的感染 霉菌感染在后期较普遍 败血症霉菌感染在后期较普遍 败血症 常为疾病终末期的合并症和主要的死亡原因常为疾病终末期的合并症和主要的死亡原因 4 体征体征 部分患者肝 脾 淋巴结轻度肿大 可同时出现 也 可单独出现 因肿大不显著易被忽略 少数患者可有胸骨压痛 肋骨或四肢关节痛 MDS 与白血病关系与白血病关系 MDS 又称白血病前期 是指某些因素损伤骨髓造血干细胞所 引起的一组以骨髓病态造血 外周血中一系或数系血细胞减少及 形态异常和免疫功能 止血功能障碍为主要表现的血液病 从词义上看 骨髓增生异常综合症有最终进入白血病的含义 而且也的确有相当一部分骨髓增生异常综合症病人 最后发展为 白血病 骨髓增生异常综合症的发展趋势有 3 种 1 发展为白血病 部分病人 2 年即进入白血病 而有些病人可 持续 10 15 年甚至更久才发展为白血病 2 长期处于骨髓增生异常综合症原状 而不发展为白血病 3 部分患者在尚未进入白血病之前 已由于骨髓衰竭所致感染 或出血等原因而死亡 也有部分骨髓增生异常综合症病人经治疗后临床症状消失 血象 骨髓象恢复正常 即得到治愈 目前 白血病的主要治疗手段有放化疗 中医药 骨髓移植 每种治疗手段都有治疗康复的患者 但要根据自己的实际情况选 择治疗方案 临床实践证明采取中西医结合治疗疗效显著 在当前的医疗条件下 中医中药突出的优势表现在以下三个 方面 其一 延长或阻止白血病的复发 化疗结束后 即并达到临 床治愈水平时 应用中药调节机体免疫水平 恢复免疫功能 可 延长白血病的复发时间或阻止其复发 在急性期时白血病需要及 时应用化疗 其间可以中医 中药辅助治疗 缓解期时 中医 中药的使用可以提高患者的生存质量 对延缓或阻止复发也有效 7 其二 防止白血病多耐药 白血病细胞对化疗是有耐受性的 细胞本身对毒物的排异机制一旦启动将会影响化疗药物对白血病 细胞的作用 医务工作者们在研究中发现 中医药可以恢复白血 病细胞对化疗药的敏感性 近年来中医药预防 逆转白血病 肿 瘤 多耐药药性的临床应用研究已经取得了一些阶段性成果 其三 预防白血病的相关并发症 白血病的并发症一旦发生 治疗起来难度很大 耗费也惊人 但是如果从预防上下手则相对 容易得多 不仅能够减轻患者身体上的痛苦 还能减轻患者的经 济负担 MDS 治疗与药物治疗与药物 从 MDS 患者群体而言 MDS 患者自然病程和预后的异质性 很大 治疗必须个体化 治疗决策不是单纯依靠根据骨髓中原始 细胞的数量 而应主要依据国际预后积分系统 IPSS 危度 同时 还需要结合患者的年龄 体能状态 病程进展快慢等进行综合评 估 目前国际上 MDS 的治疗的趋势是对于大多数病程平稳 以顽 固性血细胞减少为主要表现 而基本上没有恶性表征的患者 特 别是低危和高龄 MDS 患者 治疗目标是提高血细胞数量和保持 较好的生活质量 支持治疗应是这些患者的主要甚至唯一治疗手 段 支持治疗包括 1 输血治疗 2 祛铁治疗 祛铁治疗的指征是 IPSS 中危或者中危 MDS 患 者 预计生存期较长 已经累计输入红细胞 25 个单位以上或者 血清铁蛋白大于 1500ug L 3 细胞因子治疗 采用 EFO G CSF 应有研究证实每月红细 胞输注量小于 2 单位 EPO 水平小于 500U L 的患者有效率可达 74 迄今为止造血干细胞移植是唯一可能治愈 MDS 的手段 由于 MDS 患者移植的死亡率较高 移植时机的掌握尤为重要 此外 雷利度胺 5 氮杂胞苷以及地西他滨已经获得美国食品药 品管理局的批准用于 MDS 的治疗 8 4 其他治疗 1 免疫抑制剂 如环孢素 A 和抗胸腺球蛋白 2 小剂量化疗 可用美法仑 阿克拉霉素以及鬼臼乙甙等 3 沙利度胺 三氧化二砷等尚处于试验阶段的药物 MDS 转化的转化的 AML 中医病机特点和治疗对策中医病机特点和治疗对策 MDS 转化 AML 发病机制主要是虚 气血阴精亏虚 损 脏 腑功能失调 劳 伏邪髓毒蕴积化火 治疗采取综合治疗策略 早期中医扶正培本 联合小剂量诱导化疗 中晚期中医调理脾胃 为主的扶正祛邪 保全胃气 注意戒忌贯穿始终 MDS 是一组起源于造血髓系定向干细胞或多能干细胞的恶性 克隆性疾病 具有高度异质性 主要特征是无效造血和高危演变 为急性白血病 AML 病程中约 30 转化为 AML MDS 一旦转化为 AML 治疗变得极为困难 因为该病具有 以下几个特点 1 多为老年人 MDS 多累及中老年人 50 岁 以上的病例占 50 70 除正常生理功能不同程度减低 常合并 心 脑 肾等重要器官疾病 2 常见多种染色体异常及复杂 核型异常 3 高耐药性 多药耐药基因 MDR1 和 P 糖蛋白多 呈高表达 阳性率达 80 4 高病死率 MDS 一旦转化为 AML 自然病程一般仅为 3 6 个月 与原发的 AML 相比 高强 度化疗的耐受性差 早期化疗相关死亡率高 而低强度诱导化疗 也很难取得完全缓解 机体受损后出现各类并发症 恢复时间较 9 长 因此 与原发的 AML 相比 由 MDS 转化的 AML 因其治疗 难度更大 预后较差 目前已归属难治性 AML 病机特点病机特点 MDS 转化的 AML 属于中医学 髓劳 急劳 等范畴 MDS 一般病程较长 多由先天禀赋不足 和 或 后天劳倦饮 食情志内伤 遇外感六淫 疫毒 药毒等外因诱发而病 邪之 所凑 其气必虚 邪正交争 早期尚以乏力头晕 劳累后加重 为主 发展到急性白血病阶段 正虚邪实 机体正气逐渐消耗 气血亏损 久虚不复 而邪毒蓄积转盛 损伤脏腑 伏于少阴 损经伤髓 肾水日枯 火炎于上 清代姜礼 风劳臌膈四大证治 中阐述的 虚是气血不足 损是脏腑亏损 劳是火炎于上 劳瘵 者 即虚且损 复竭其力 而动于火以成其劳也 正体现了其 病机特点 由虚及损 终至劳瘵 1 虚虚 气血阴精亏虚气血阴精亏虚 寇宗奭曰 夫人之生 以气血为本 人之病 未有不先伤 其血气者 黄帝内经 所言虚劳 惟是气血两端 急性白血 病早期阶段 骨髓中开始出现大量原始细胞 外周血中血红蛋白 血小板在原有的基础上逐步下降 白细胞尚未变化 机体气血渐 至枯耗 阴精亏损 全身虚弱症状更为明显 症见神疲乏力 言 语轻微 白天嗜卧喜睡 动则心悸气短 或伴面浮肢肿 纳谷不 馨 夜寐欠安 气血既亏 阴阳运行不能循度 动多窒滞 医门棒喝 机枢不利 则气血郁滞 阴精更难化生 气血 阴精亏虚 进一步加重机体正气衰竭 阴阳失衡 2 损损 脏腑功能失调脏腑功能失调 损者 虚之积 虚久至损 正气衰弱阴阳失衡的结果导 致脏腑功能渐至失调 五脏生克相连 皆受影响 其中肺 脾 肾受损更为突出 虚损久病 俱是伤脾 则肺先受之 风 劳臌膈四大证治 肺为华盖 五脏之天 肺主气 属娇脏 至急性白细胞中期阶段 气血严重耗伤 贫血进一步加剧 机体 防御功能日趋衰退 极易外感 先伤其肺 临床上最常见表现为 在贫血虚弱的基础上伴有咳嗽 咯痰 量多或少 气短气急等呼 10 吸道症状 肺金不保 犯及中州脾土 脾胃为后天之本 水谷之 海 五脏六腑气血阴液化生之源 脾虚胃弱 受纳化生乏源 气 血阴液告竭 症见面色灰滞 形体消瘦 肢软乏力 浮肿 食欲 不振 大便失调 或溏或干 五脏之虚 穷必及肾 景岳全 书 肾主水藏精生髓 气血虚衰 五脏亏损 日久必累及肾中 阴阳 元阴元阳衰惫 则元气精血更无以化生 导致恶性循环 从临床病理看 该阶段骨髓中原始细胞大量增殖 正常的造血功 能受到严重抑制 外周血幼稚白细胞开始增多 血红蛋白 血小 板开始进行性下降 心脑肾等重要器官的供血更显不足 全身虚 损症状更为突出 3 劳劳 伏邪髓毒蕴积化火伏邪髓毒蕴积化火 虚劳一证 偏于阴虚者居多 吴医汇讲 阴虚更生 内热 则损从骨髓肾始 医宗金鉴 明代龚居中也指出 夫痨者劳也 以劳伤精气血液 遂至阳盛阴亏火炎痰聚 可 见这一阶段的急性白血病具有病势凶险 症状笃重精髓萎竭 邪 毒多从热化 最易伤营动血 顽固难愈等特征 其临床特点何梦 瑶在 医编 中作了充分的描述 虚损久为劳瘵 积热骨蒸 咳嗽吐血 肌肤甲错 面目黑暗无光 偏睡 声哑咽痛 颈生瘰 疬 两胁疼痛 转筋拘急 或周身筋骨皆痛 夜梦鬼交 时多忿 怒 五心烦热 头发做穗 面唇时红如敷胭脂 大便不调 小便 淋浊 此肾水竭 肝血亏 无以治火始然 邪毒内蕴骨髓 留 着不去 郁久则最易从热化火 煎灼津液 化生胶痰 真阴水枯 不能胜火 出现发热 肺萎 邪毒燔灼 热入营血 血热内盛 或血中伏火 伤络动血 则见出血诸症 亦或毒邪上扰清明 清 窍昏朦 伏邪髓毒 充斥体内 郁滞于肺 脑 血管 筋骨 正 不遏邪 邪盛正衰 机体免疫功能极度低下 表现为反复高热 骨痛 皮肤瘀斑 鼻衄呕血 呼吸困难 甚至神昏休克 危及生 命 死亡率极高 治疗对策治疗对策 基于上述病机分析 由 MDS 转化的 AML 其特点是久病体虚 气血不足 正气亏损 渐至阴阳失衡 脏腑功能失调 伏邪髓毒 11 蓄势转强 耗阴化火 衰竭机体 这一连续动态的演变反应了正 邪交争 虚实交替的转化过程 MDS 转化 AML 属于难治性的造 血系统恶性肿瘤 中医认为 肿瘤乃因虚而得 因虚致实 整体 为虚 局部肿块属实的疾病 因此 对于该病应该采取综合治疗 原则 即早期中医扶正培本联合西医小剂量诱导化疗 中晚期中 医调理脾胃为主的扶正祛邪 保全胃气 注意戒忌贯穿始终 1 早期中医扶正培本联合西医小剂量诱导化疗早期中医扶正培本联合西医小剂量诱导化疗 疾病早期 虽有气血不足 正气虚弱之候 但伏邪髓毒尚未 炽盛 骨髓刚出现一定比例的原始细胞 正气尚能抗邪 此时虚 宜早培 邪宜速祛 抓住这一阶段的治疗时机 可以减缓白血病 的进展 使疾病处于相对稳定状态 从而延长生存期 所以是治 疗的关键时期 单纯依靠中药来缓解白血病是不现实的 单纯依 靠中高强度化疗也不能奏效 因此 结合中医扶正而补虚以调节 整体 同时联合西医小剂量化疗诱导白血病分化与凋亡而祛邪以 针对局部 骨髓 只有中西医结合 才能取长补短 发挥中医 整体调节的优势与西医局部抗癌的特长 在尽可能维持机休阴阳 气血平衡的前提下 进行小剂量化疗 增强疗效 减轻毒副反应 改善预后 1 中医扶正培本中医扶正培本 根据气血亏虚之程度 权衡肺 脾 肾虚 损之轻重 采用清金保肺 健脾益肾 调养气血之法 理虚元 鉴 言 肺为五脏之天 脾之百骸之母 肾为性命之根 治肺 治脾治肾 治虚之道毕矣 又说 一曰清金保肺 无犯中州 之土 一曰培土调中 不损至高之气 一曰金行清化 不觉水自 流长 遒合金水一致也 张景岳也提出 诸气之损 其治在 肺 饮食肌肉之损 其治在脾 精髓之损 其治在肾 急 性白血病早期骨髓原始细胞增殖 正常白细胞受益 中性粒细胞 减少或缺乏 免疫功能低下 动则肺感外邪 出现呼吸道症状 故保护肺金 宣肃外邪 对预防和减轻感染尤为重要 肾为阴阳 之本 脾操生化之权 虚劳重在补脾肾 已成为共识 健脾益肾 则填精生髓 化生气血 调达气机 以补养气血 促进骨髓造血 细胞的增殖分化 有助于改善体质 提高机体抗病能力 12 然扶正补虚过程中应重视两个方面的问题 其一 先理顺脾 胃 治损之道 惟其症难速愈 所以全赖扶助胃气为主也 医级 治虚劳者 需健顺脾胃 然后徐用本脏补药 无 不成功 否则不效 赤水玄珠 脾虚胃弱 滋肾填精等厚 味之品难以消化吸收 徒增胃肠负担 反耗伤脾胃 故补养之中 健脾和胃为先 其二 久病则法宜徐缓 药宜平和 所谓 久病 者 阴阳渐入 扶元养正 宜用其平 寓意草 虚损久病 阴阳渐有相谐之机 用药既不可过于补正以助邪 亦不可过于攻 邪以伤正 补阳者 不可以耗阴 滋阴者 不可以损阳 故临床选方用药 宜人参润肺丸 紫菀散 大补元煎 养荣 归脾汤 开胃填精汤 薯蓣丸 三才封髓丹 大补地黄丸等 补 肺之气阴常选用太子参 黄芪 玉竹 麦冬 百合 杏仁 川贝 母 等甘凉柔润之品 健脾和胃有黄芪 党参 白术 当归 茯 苓 山药 黄精 炙甘草 陈皮等 滋肾温阳宜选用熟地黄 山 茱萸 山药 制何首乌 龟甲 牡丹皮 枸杞子 淫羊藿 补骨 脂 菟丝子 杜仲等 现代药理研究也证实 黄芪 党参 白术 茯苓 山药 熟地黄等中药可以诱导白血病细胞正常凋亡 预防 白血病细胞耐药 还可以调节机体免疫功能 活化各种免疫细胞 2 西医小剂量诱导化疗西医小剂量诱导化疗 临床小剂量诱导化疗方案常用以下 几种 1 全反式维 A 酸或三氧化二砷或小剂量阿糖胞苷 每 次 10 15mg m 皮下注射 1 次 12h 14 21d 为一疗程 间隔 14 21d 重复 2 三氧化二砷联合小剂量阿糖胞苷或三氧化二 砷联合全反式维 A 酸 3 CAG 方案 阿糖胞苷 10mg m 每 12h 皮下注射 共 14d 4 阿柔比星每日 7mg m 共 8d 5 G CSF 每天 200ug m 共 14d 如化疗过程出现相关 不良反应 可以缩短疗程 甚至停药 相对来讲 小剂量诱导化 疗可以促进白血病细胞凋亡 抑制期增殖