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文档简介
肝功能异常的评估及临床意义 目录 肝功能肝纤维化检查项目及分类肝细胞损伤胆红素代谢肝脏合成功能肝纤维化相关血清指标肝功能异常诊断思路 肝生化 肝纤维化 临床肝脏生化 氨基转移酶 ALT AST 总蛋白 白蛋白 A 球蛋白 G 前白蛋白 prealbumin PA TBil DBil 谷氨酰转肽酶 GGT 碱性磷酸酶 ALP 血清假性胆碱酯酶 pseudocholinesterase PChE 肝纤维化 透明质酸 HA IV型胶原 typeIVcollagen CIV 和层黏蛋白 laminin LN 肝功能指标的分类 肝细胞损伤 ALT AST ALP GGT胆红素代谢 Tbil Dbil IBil肝脏合成功能 Alb PT PA CHE肝纤维化相关血清指标 HA CIV LN TGF 1 肝细胞损伤标志物 ALT AST ALT 肝细胞质AST 主要存在线粒体 少数在胞浆 中等程度以下 1000U L 提示大量肝细胞坏死 常见肝脏疾病及ALT AST改变 肝细胞损伤标记物 ALP 血清中ALP主要来自于肝脏 胆道 骨骼 消化道病理情况 肝细胞损伤 ALT显著升高 ALP不升高或升高 5 而当ALT ALP介于2 5时 提示肝细胞和胆道均受累及胆道梗阻 ALP显著升高 并与胆道梗阻程度和时间呈正比 而此时ALT升高不明显 因此ALT ALP比值通常 2 伴黄疸或GGT升高骨骼或肠道疾病 ALP升高 GGT正常生理情况 正常小儿ALP可达正常成人的2 5倍餐后 尤其高脂餐 小肠分泌的ALP入血 一般可增高30U L或更高 在B或O血型人中可持续12h妊娠亦可引起ALP升高 可达2 3倍正常值上限 肝细胞损伤标记物 ALP 肝细胞损伤标记物 GGT GGT主要分布于肝 胆管上皮细胞和肝细胞膜管腔面 胰腺 肾 经尿液排出 肝外胆汁淤积 由胆结石 胆管炎 胰头癌引起 和肝癌的GGT明显增高 可高达5 30倍正常值上限胆道梗阻时GGT AST比值梗阻初期3 6长期梗阻 6肝实质性疾病急性肝炎 脂肪肝 肝硬化活动期 GGT轻度升高慢性肝炎及肝硬化非活动期 GGT可见正常 胆红素代谢标志物 胆红素由肝脏产生 经胆道排泄 肝在胆红素代谢中具有摄取 结合和排泄作用临床上将黄疸分为四类 溶血性黄疸梗阻性黄疸肝细胞性黄疸先天性胆红素代谢障碍 黄疸的类型 溶血性黄疸体内产生大量IBil而超过肝脏的摄取和代谢能力 血中IBil显著升高 DBil ALT AST和ALP基本正常梗阻性黄疸胆管内压增高致使DBil逆流入血 血中DBil显著升高 IBil不升高或轻度升高 且伴肝脏酶学改变肝细胞性黄疸肝细胞损伤无法完全摄取和结合IBil 且肝细胞内的DBil会从受损的肝细胞释出 因此导致血液中DBil和IBil均升高 同时转氨酶也显著升高先天胆红素代谢障碍Gilbert综合征 肝细胞摄取IBil障碍以及肝细胞微粒体中葡萄糖醛酸转移酶不足导致血液中IBil显著升高 苯巴比妥 鲁米娜 Dubin Jonhson综合征 主因肝细胞无法将DBil排泄至毛细胆管而致DBil升高 高胆红素血症诊断流程 肝脏合成功能标志物 Alb 肝脏是人体合成Alb的唯一器官 几乎不被排出血浆中的半衰期约为21d 不用于评估急性肝损伤Alb的高低反映肝脏合成代谢功能和储备功能 也是评估肝硬化严重程度及判断预后的指标摄入少 合成低 排出多均可导致Alb降低Alb增高主要由于血液浓缩而致相对性增高 肝脏合成功能标志物 PA 由肝脏合成 半衰期为1 9d 观察PA早期动态变化能作为肝衰竭预后的判断指标之一PA由于半衰期短 能快速 敏感地反映肝细胞的损伤和肝脏的合成功能 急性肝炎时PA异常率为34 而Alb异常率仅为17 肝脏合成功能标志物 PChE 由肝脏合成 半衰期为10d 肝脏合成功能标志物 PT 血浆PT是评价肝脏合成功能的另一指标凝血过程需要肝脏产生的II V VII IX因子参与当肝细胞广泛受损时 肝脏合成凝血因子的能力下降 导致PT延长 超过3s以上为异常4 6s时 表明严重的肝损伤且预后极差在反应肝功能急性损伤方面 PT优于Alb由于在肝脏疾病早期仅有VII因子合成减少 因此PT出现延长早于活化部分凝血激酶时间 肝纤维化相关血清指标 HA HA是一种分布在细胞外基质的氨基葡聚糖 主要由肝星状细胞或纤维母细胞合成 由窦状内皮细胞降解 在众多的肝纤维化指标中 HA的敏感性最高急性肝炎时血清HA多正常 慢性肝炎或肝硬化时由于肝脏代谢能力下降 HA清除减少 使血清HA水平升高 并且其升高水平与肝脏炎症或肝纤维化程度呈正相关 肝纤维化相关血清指标 IV型胶原 typeIVcollagen CIV 和层黏蛋白 laminin LN CIV与LN均是构成基底膜的主要成分 当肝脏持续损伤时 二者合成增加 而肝脏对其降解能力降低 出现毛细血管化 同时 血清中CIV与LN升高 且其升高程度与肝纤维化程度具有相关性 肝纤维化相关血清指标 TGF 1 TGF 1是目前已知的最重要的肝星状细胞活化因子肝脏慢性炎症时 Kupffer细胞大量浸润并分泌TGF 1 TGF 1进一步激活星状细胞和其他间质细胞分泌TGF 1 因此导致血循环中TGF 1水平升高 并且随肝纤维化程度加重逐渐升高 肝纤维化相关指标 模型 TGF 1 型前胶原 血小板衍生生长因子 BB 基质金属蛋白酶 1 基质金属蛋白酶抑制剂 1 巨球蛋白 国际肝纤维化无创性诊断模型 FibroTest 其参数包括 巨球蛋白 血清载脂蛋白A1 GGT 胆红素及肝内珠蛋白 APRI指数 AST与血小板比值指数 Forns指数 其参数包括血小板计数 GGT 年龄和胆固醇 国内肝纤维化无创性诊断模型 SLFG模型 其参数包括 巨球蛋白 年龄 GGT和HA S指数 其参数包括GGT 血小板和Alb 这些诊断模型能较好的区分S2及以上肝纤维化 但对更早期肝纤维化的诊断作用极其有限 肝功能异常诊断思路 病史采集肝炎病毒接触史 饮酒情况 不洁饮食 药
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