“5018”降脂达标新主张

5018 降脂达标新主张 CV 1212 CR 06082013年12月 声明 CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia detailspleasefindinCrestorPI 可定目前在中国的适应症为治疗高脂血症 详细内容请参见可定说明书 Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg可定目前在中国的推荐起始剂量为5 10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina可定40mg目前未在中国注册CrestorhasnotregisteredregresstheatherosclerosisinChina可定在中国目前未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Crestorhasnotregisteredtheindicationofreducepatient sCVriskinChina可定在中国目前未获得预防心血管事件的适应症 目录 最新中国成年人血脂异常调查 中国内地31个省 市 自治区 的162个监测点 采用多阶段分层整群随机抽样方法 调查了97 409名成年人 采用面对面调查的方式询问了血脂异常病史及其治疗 控制情况 并抽取空腹静脉血进行TC TG HDL C和LDL C检测 李剑虹等 中华预防医学杂志 2012 46 8 687 691 2010年中国慢性病监测调查 n 51 818 知晓率 治疗率 控制率 10 93 6 84 3 53 中国血脂异常患者的健康教育和治疗仍有待提高 随着危险分层升高 中国门诊患者的LDL C达标率显著降低 REALITY CHINA调查了中国19个省市 84个中心的12 244例门诊患者 评估其LDL C达标率 基于ATPIII指南推荐的LDL C目标 反映现实中中国门诊患者的调脂现状 此处高危患者是根据ATPIII指南定义 根据2011年ESC EAS指南 该人群属于极高危患者 REALITY China中国高脂血症现状调研 n 12 244 ZhouYJ etal Presentedat2012ACC 如何提高极高危血脂异常患者的达标率 强化降脂时代已经来临高危 极高危患者的降LDL C目标愈趋严格 GrundySM etal Circulation 2004 110 2 227 39 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会 中华心血管病杂志 2007 35 5 390 429GenestJ etal CanJCardiol2009 25 10 567 579 ZeljkoReiner etal EuropeanHeartJournal 2011 32 1769 1818PerkJ etal EurHeartJ 2012May3 Epubaheadofprint 高危 极高危患者的降LDL C目标愈趋严格 2011年ESC EAS血脂异常治疗指南进一步拓宽高危 极高危人群范围 ZeljkoReiner etal EuropeanHeartJournal 2011 32 1769 1818 ReinerZ etal EurHeartJ 2011 32 14 1769 818 合并ACS 拟行PCI 合并冠心病 合并糖尿病患者为中国常见的极高危血脂异常患者 第二次中国血脂临床控制状况多中心协作研究组 中华心血管病杂志2007年5月第35卷第5期 420 7 第二次中国血脂临床控制状况调查 n 2 094 在全国21家省部级医院和6家地县级医院中 查阅2 237名患者病例资料 在符合任一血脂防治建议 指南的药物起始治疗标准的2 094例患者中 依据美国2004年国家胆固醇教育计划 NCEP 成人治疗组第三次报告 ATPIII 及 中国成人血脂异常防治指南 标准计算血脂控制达标率 结果发现 合并动脉粥样硬化性疾病及相关临床事件 冠心病和糖尿病患者比例分别达78 61 和32 是最常见的三种合并症 LDL C水平与PCI术后冠脉病变进展显著相关 对513例行PCI且在平均7个月后行血管造影的中国患者进行回顾性分析 评估炎症和血脂水平对患者发生支架内再狭窄和病灶进展的影响 结果显示 病灶进展组 n 65 和无支架内再狭窄 病灶进展组 n 307 随访时的LDL C水平分别为2 51mmol L和2 25mmol L 组间比较有显著差异 P 0 02 XuHY etal CoronArteryDis 2012May 23 3 181 7 LDL C水平每升高30mg dL 冠心病风险增加30 CIRCS研究入组了8 131名年龄为40 69岁的 无卒中或CHD病史的日本男性和女性 在1975年 1987年完成基线危险因素的监测 随访至2003年 共155例受试者发生CHD 评估基线时LDL C水平与CHD发生风险的相关性 ImanoH etal PrevMed 2011May 52 5 381 6 CIRCS研究 n 8 131 随着LDL C水平升高 血脂异常合并糖尿病患者的心血管疾病风险增加 一项前瞻性队列研究 纳入了4 521例未接受调脂治疗且无心血管病史的中国2型糖尿病患者 中位随访4 9年 利用COX比例风险回归分析获得血脂和使用调脂药物对心血管疾病的风险比 TingRZ etal CardiovascDiabetol 2010Nov22 9 77 降脂达标新主张 极高危患者需降LDL C达 5018 ReinerZ etal EuropeanHeartJournal 2011 32 14 1769 1818 极高危 确诊的心血管疾病 如通过侵入或非侵入性检查 诊断的CVD 陈旧性心梗 ACS 冠脉血运重建 PCI或CABG 其他动脉血运重建术 缺血性卒中和外周动脉疾病 2型糖尿病 1型糖尿病伴靶器官损害 中重度CKD或SCORE评分 10 如冠脉造影 核医学成像 负荷超声心动图 超声发现颈动脉斑块 高危 单个危险因素明显提高 如家族性血脂异常和严重高血压 SCORE评分 5 10 2011年ESC EAS血脂异常治疗指南 如何提高极高危血脂异常患者的达标率 他汀是当前最主要的调脂治疗药物 患者百分比 REALITY China调查了中国19个省市 84个中心的12 244例门诊患者 评估其LDL C达标率 基于ATPIII指南推荐的LDL C目标 反映现实中中国门诊患者的调整现状 ZhouYJ etal Presentedat2012ACC REALITY China中国高脂血症现状调研 n 4 760 他汀的使用剂量是达标率的影响因素 第二次中国血脂临床控制状况多中心协作研究组 中华心血管病杂志2007年5月第35卷第5期 420 7 在全国21家省部级医院和6家地县级医院中 查阅2004年1月1日至2006年2月28日间开始服调脂药物 且同一药物同一剂量维持 2个月的2 237名患者病例资料 依据美国2004年国家胆固醇教育计划 NCEP 成人治疗组第三次报告 ATPIII 及 中国成人血脂异常防治指南 标准计算血脂控制达标率 中国血脂临床控制状况调查 n 2 237 等级0 1 效力非常低等级2 低效力 辛伐他汀10mg 普伐他汀20mg或氟伐他汀40mg 等级3 中效力 可定 5mg 阿托伐他汀10mg 辛伐他汀20mg 普伐他汀40mg或氟伐他汀80mg 等级4 6 高 较高 最高效力 可定 10mg 阿托伐他汀 20mg 辛伐他汀 40mg KimHS etal CurrMedResOpin2008 24 7 1951 1963 REALITY Asia调查 他汀起始剂量的降脂效力与LDL C达标显著相关 LDL C达标的比值比 他汀起始剂量的降脂效力 他汀 6原则 的存在决定难以通过提高剂量降脂达标 KnoppRH NEnglJMed 1999 341 7 498 511 SteinEA AmJCardiol 2002 89 5A 50C 57C 8倍剂量 降低6 0 10 30 50 80 他汀剂量 mg d LDL C降低 20 40 70 60 降低6 降低6 0 25 50 75 他汀 6原则 剂量倍增一次 LDL C降幅仅增加5 6 KnoppRH NEnglJMed 1999 341 7 498 511 SteinEA AmJCardiol 2002 89 5A 50C 57C 随剂量增加 他汀相关的肝损风险增高 Alsheikh AliAA etal JAmCollCardiol 2007Jul31 50 5 409 18 研究评估他汀降LDL C疗效与肝酶升高 横纹肌溶解和癌症发生率之间的相关性 共合并分析了23个他汀治疗组的数据 随访了309 506人 年 主要分析了降LDL C疗效与肝酶升高 横纹肌溶解风险 其中肝酶升高和横纹肌溶解的数据分别来自22个和21个治疗组 提高极高危血脂异常患者降LDL C达标率的他汀 高剂量他汀高效他汀 我们应该选择 FDA通告 仅有可定 20mg和阿托伐他汀80mg可强效降低LDL C达50 以上 不同他汀各剂量下的降LDL C疗效 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 可定 在中国常见极高危血脂异常患者中的 5018 降脂疗效与安全性 在合并ACS或拟行PCI患者中 可定 20mg强效降低LDL C达50 与阿托伐他汀80mg相当 一项随机 双盲和平行组研究 纳入了753例伴非ST段抬高急性冠脉综合征 症状出现后48小时内或拟行PCI 的患者 随机给予瑞舒伐他汀20mg和阿托伐他汀80mg治疗 对其中478例符合方案的患者进行分析 分别在第1 3个月时评估两组患者的apoB apoA 比值和LDL C LablancheJM etal ArchCardiovascDis 2010 103 3 160 9 CENTAURUS研究 n 478 在合并动脉粥样硬化患者中 可定 20mg强效降低LDL C达50 与阿托伐他汀80mg相当 NichollsSetal AtherosclerSuppl2009 10 2 964 abstract VOYAGER动脉粥样硬化疾病亚组分析 n 15 498 一项大型荟萃分析 共分析了37项 研究期 4周的32 258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀治疗的随机对照研究 探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效 及使患者达标之间的关系 其中动脉粥样硬化疾病亚组中对15 498例伴动脉粥样硬化的血脂异常患者进行了分析 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 在合并糖尿病患者中 可定 20mg强效降低LDL C达50 与阿托伐他汀80mg相当 KarlsonBW etal NutrMetabCardiovascDis 2012Sep 22 9 697 703 VOYAGER糖尿病亚组分析 n 8 859 一项大型荟萃分析 共分析了37项 研究期 4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀治疗的随机对照研究 探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效 及使患者达标之间的关系 其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 在合并糖尿病患者中 可定 20mg有效降低TG 升高HDL C 显著优于双倍剂量的阿托伐他汀 KarlsonBW etal NutrMetabCardiovascDis 2012Sep 22 9 697 703 一项大型荟萃分析 共分析了37项 研究期 4周的32258例血脂异常患者接受瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀治疗的随机对照研究 探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效 及使患者达标之间的关系 其中糖尿病亚组中对8859例伴糖尿病的血脂异常患者进行了分析 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 VOYAGER糖尿病亚组分析 n 8 859 在极高危患者中 可定 20mg强效降低LDL C 5018 达标率与阿托伐他汀80mg相当 一项大型Meta分析中 对25 075例接受不同剂量瑞舒伐他汀 阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者进行分析 基于2011年ESC EAS血脂异常治疗指南推荐的LDL C目标 LDL C降幅 50 或LDL C 70mg dL 以了解这些患者的LDL C达标情况 KarlsonBW etal PresentedatISA2012on25 29March2012 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 VOYAGER研究亚组分析 n 25 075 在真实世界中 可定 能帮助更多中国患者达到LDL C目标值 ZhouYJ etal Presentedat2012ACC REALITY CHINA调查了中国19个省市 84个中心的12 244例门诊患者 评估其降LDL C达标率 基于ATPIII指南推荐的LDL C目标 反映现实中中国门诊患者的调脂现状 REALITY China中国高脂血症现状调研 n 12 244 可定 20mg强效降低LDL C 5018 达标率高 研究显示 可定 不随剂量提高而增加肝酶增高发生率 回顾分析了12 569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性 评估瑞舒伐他汀治疗的获益 风险特性 在对照研究中 瑞舒伐他汀的不良事件发生率与其他他汀相似1 多中心 临床II III期研究中 入组了124 000例接受5 40mg瑞舒伐他汀治疗的患者 评估其疗效及耐受性2 BrewerHBJr AmJCardiol 2003 92 4B 23K 29K ShepherdJetal AmJCardiol2004 94 882 888 因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去 阿托伐他汀随剂量提高 增加肝酶增高发生率 50项RCTs合并分析1 n 5 924年龄 65岁患者 49项研究合并分析2 n 14 236 对50项随机 对照研究进行合并分析 评估5 924例年龄 65岁的患者接受4个剂量阿托伐他汀治疗的安全性 对49项临床研究进行回顾性分析 入组14 236例CHD患者 评估阿托伐他汀10 80mg的安全性 1 Hey HadaviJH AmJGeriatrPharmacother 2006Jun 4 2 112 22 2 NewmanC etal AmJCardiol2006 97 1 61 67 Meta分析 25项研究 19 621例患者 额外的LDL C下降vs CK 10 ULN 一项荟萃分析入组25项头对头对照研究 19 621例患者 评估瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在不同剂量下的获益风险比 WoldarczykJ ETAL AmJCardiol 2008Dec15 102 12 1654 62 在具有更强的降LDL C疗效下 可定 对肌酶的影响与同等 加倍剂量的阿托伐他汀相似 阿托伐他汀80mg横纹肌溶解风险显著增高 Holbrook Aetal CanadianJournalofCardiology 2011 27 146 151 可定 对eGFR的影响 与阿托伐他汀相似 URANUS研究 n 469 URANUS是一项随机 双盲 平行对照的多中心研究 入组469例伴血脂异常的T2DM患者 随访16周 主要终点是分析尿微量白蛋白的排泄率 UAE 结果显示接受可定或阿托伐他汀治疗16周后 患者的UAE与基线相比或组间比较 均无显著差异 患者的eGFR与基线相比或组间相比 也均无显著性差异 瑞舒伐他汀40mg在中国未注册 SorofJ etal DiabetesResClinPract2006 72 1 81 87 在高心血管风险患者中 常用剂量的可定 与阿托伐他汀具有相似的肾脏保护作用 经可定 治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似 SavareseG etal IntJCardiol2012May25 2012最新荟萃分析 可定 对肾脏的影响与阿托伐他汀相似 荟萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相关的研究 最新荟萃分析 经可定 治疗后的新发蛋白尿风险与阿托伐他汀相似 SavareseG etal IntJCardiol2012May25 一项荟萃分析纳入23项关于阿托伐他汀或瑞舒伐他汀的随机试验 共入组29 147例患者 平均随访52 56周 评估其对GFR和新发蛋白尿的影响 荟萃分析已去除瑞舒伐他汀40mg相关的研究 与阿托伐他汀不同 可定 90 原形排泄 不以CYP4503A4代谢途径为主 1 BellostaS etal Circulation 2004 109 23Suppl1 III50 7 2 可定说明书3 ClementK M Hoetal TherapeuticAdvancesinDrugSafety 2012 3 1 35 46 4 WilliamsS etal Psychosomatics2007 48 6 537 5475 HornJR etal PharmacyTimes 2004 57 586 BaettaR etal Drugs2011 71 11 1441 1467 可定 与氯吡格雷合用 较阿托伐他汀可显著降低PCI术后患者的血小板聚集率 一项前瞻 随机