GMP知识读本企业员工培训教材

GMP 知 识 读 本 企业员工培训教材企业员工培训教材 第一部分第一部分 我们的使命我们的使命 第一章健康 疾病与药品 在我们日常生活中 当身体出现发烧 头痛 鼻塞等症状时 说明我们生病了 身体不再健康 受到 了疾病的困扰 必须采取办法治疗疾病 俗语说得好 生病吃药 药到病除 所以 治疗疾病的办法就 是对症下药 恢复身体健康 辞海 对健康 health 的定义 人体各器官系统发育良好 功能正常 体质健壮 精力充沛 并具 有健全的身心和社会适应能力的状态 通常用人体测量 体格检查和各种心理和生理指标来衡量 辞海 对疾病 disease 的定义 指人体在一定条件下 由致病因素所引起的一种复杂而有一定表 现形式的病理过程 此时 在不同程度上 人体正常生理过程遭到破坏 表现为对外环境变化的适应能力 降低 劳动能力受到限制或丧失 并出现一系列临床症状 疾病是致病因素对人体的损害和人体对抗这些损 害的防御 代偿等作用的矛盾 这一矛盾的双方 在整个疾病过程中不断进行斗争 直到疾病痊愈或人体死 亡时才告终结 由此可见 药品在维护我们的身体健康中起着不可替代的作用 我们的身体一旦受到疾病的侵扰 譬 如感冒 腹泻 发烧等 小到身体不适 大到身体重大疾患 都必须使用药品予以调节或治疗 才能恢复健 康 大家想想 如果没有药品 当受到病患的侵扰时 我们将无力与疾病抗争 任由病魔肆虐 疾病将夺去 我们的健康甚至生命 因此 健康离不开药品 我们的生活离不开药品 第二章 认识药品 我们知道了药品可以治疗各种疾病 挽救生命 那么什么是药品呢 从现在开始 我们就来认识药品 根据 中华人民共和国药品管理法 第一百零二条关于药品的定义 药品是指用于预防 治疗 诊断人 的疾病 有目的地调节人的生理机能并规定有适应症 用法和用量的物质 包括中药材 中药饮片 中成药 化学原料药及其制剂 抗生素 生化药品 放射性药品 血清疫苗 血液制品和论断药品等 从以上定义我们可以得知 没有任何东西其本质就是药品 只有在当人们决定用它作为予防 治疗和诊 断疾病 有目的地调节生理机能时才能称为药品 药品主要通过其内在的主要成分预防或阻止致病因素对身 体的伤害这一原理来治疗疾病 从而确保人们的身体健康 在原始社会 我们的祖先为了保护自己的生命 竭力与疾病做斗争 在这过程中逐渐地积累了一些医治 疾病的经验 发现自然界有许多植物可以治疗疾病 这就是我们最早的药品 后来人们在前人的基础上通过 研发 制造出了合成药 形成了现在药品的两个大类 天然药物和合成药物 药品是一种特殊商品 为什么特殊呢 从使用对象上说 它是以人为使用对象 预防 治疗 诊断人的 疾病 有目的地调节人的生理机能 有规定的适用症 用法和用量要求 从使用方法上说 除外观 患者无 法辨认其内在质量 许多药品需要在医生的指导下使用 而不由患者选择决定 同时 药品的使用方法 数 量 时间等多种因素在很大程度上决定其使用效果 误用不仅不能 治病 还可能 致病 甚至危及生命 安全 因此 药品是一种特殊的商品 另外 药品还有其本身的特性 1 种类复杂性 药品种类有十多种 具体品种 全世界大约有 20000 余种 我们目前中药制剂约 5000 多种 西药制剂 约 4000 多种 由此可见 药品的种类复杂 品种繁多 2 药品的医用专属性 药品不是一种独立的商品 它与医学紧密结合 相辅相成 患者只有通过医生的检查诊断 并在医生的 指导下合理用药 才能达到防止疾病 保护健康的目的 3 药品质量的严格性 药品直接关系到人们的身体健康甚至生命存亡 因此 其质量不得有半点马虎 我们必须确保药品的安 全 有效 均一 稳定 1 安全性 指按规定的适应症和用法 用量使用药品后 人体产生毒副反应的程度 大多数药品均 有不同程度的毒副反应 因此 只有在衡量有效性大于毒副反应 或可解除 缓解毒副作用的情况下才可使 用某种药品 假如某物质对防治 诊断疾病有效 但是对人体有致癌 致畸 致突变的严重损害 甚至致死 则不能作为药品 2 有效性 指在规定的适应症 用法和用量的条件下能满足预防 治疗 诊断人的疾病 有目的地 调节人的生理机能的要求 疗效确切 适应症肯定 是药品质量根本的要求 是药品的基本特征 若对防治 疾病没有效 则不能成为药品 有效性也必须在一定的前提条件下 即有一定的适应症和用法 用量 3 均一性 指药品质量的一致性 主要表现为物理分布方面的特性 是体现药品质量标准的质量特 性 药品每一单位产品都应符合有效性 安全性的规定要求 人们的用药剂量一般与药品的单位产品有密切 关系 特别是有效成分在单位产品中含量很少的药品 若不均一 则可能等于没有用药 或用量过大而中毒 甚至致死 4 稳定性 指药品质量的稳定程度 在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力 稳定性是药品 的重要质量特征 稳定性好 有效期就长 服用也方便 另外 药品的质量还有显著的特点 它不像其他商品一样 有质量等级之分 优等品 一等品 二等品 合格品等等 都可以销售 而药品只有符合规定与不符合规定之分 只有符合规定的产品才能允许销售 否 则不得销售 切记 药品质量符合规定不仅是产品质量符合注册质量标准 还应使其全过程符合 药品生产质量管理 规范 简称 GMP 药品还有生产规范性 两重性 检验专业性 使用的时效性 经济性等 药品生产规范性指我们作为药 品生产企业 必须遵守 GMP 规范 按规范生产管理 药品的两重性指药品可以治疗疾病 但是 如果我们 不能正确使用药品 也会给身体带来严重后果 如阿片类药品 作为药物可以镇痛 作为毒品则能致瘾 对 社会造成危害 检验的专业性是因为药品不像其他商品 消费者无法自己分辨药品的质量好坏 而必须由专 业的检验人员通过专业的仪器设备分析 才能确定药品的质量是否符合要求 药品的使用的时效性指药品只 能在有效期内使用 超过有效期不得使用 药品的经济性指药品是一种商品 具有商品的属性 经济性 它主要体现在药品的流通和交换环节中 是指药品生产 流通过程形成的价格水平 国家对药品价格实行政 府定价 政府指导价或者市场调节价 但要把握一个原则 药品是用来治病的 不能被制假分子用来非法牟 取暴利 在以上特性中 最重要的是质量的严格性 作为药品 质量出不得任何差错 一但出现质量问题 就可 能危害我们的生命 因此在生产过程中 要严格控制药品质量 把可能影响产品质量的因素在生产过程中一 一消除 药品生产的一般过程以及影响因素 见图 1 1 图 1 1 药品生产的一般过程 注意 图中椭圆形的图案中的文字内容就是在生产过程中应该注意的因素 它可能导致产品质量不符合要求 第三章第三章 我们的使命我们的使命 认识了药品及其重要性后 我们作为药品的制造者 可以说是人类身体健康的保卫者 应当承担什么样 的使命呢 药品生产企业主要由三部分组成 生产系统 质量系统和客户服务系统 在质量系统中 我们承担着质量控制和质量保证工作 如 QA 人员监控整个生产过程是否按标准 SOP 进行生产 是否符合规范 确保产品在生产土过程中的质量 检验人员按质量标准进行检验 判定药品是否 符合要求等 质量系统的最终目的就是维护质量标准以及质量体系有效动运作 在生产系统中 我们的任务是产品的实现 因此生产过程中就必须严格按照标准进行操作 必须严防污 染 混淆 差错的发生 确保生产出来的产品安全 有效 均一 稳定 在客户服务系统中 我们承担着对药品质量的跟踪和售后服务 其目的是正确指导患者用药 确保用药 安全 及时反馈患者的信息以及药品的不良反应 为质量系统改进提供方向 由此可见 我们的使命就是保障药品安全 有效 均一 稳定 好药治病 坏药要命 作为人类身体健康的保卫者 保护人类的身体健康是我们应尽的职责 我们的 职业崇高而责任重大 我们应自觉遵守标准 提高个人修养 树立质量第一的意识 务必按照国家法规要求 进行规范化生产 物料选 购 入库验收 及检验 发放至生 产部门 物料通过机器设备 加工及生产 成品检 验合格 销售放 行 所使用 物料的 质量 库存管 理 条 件 物料流 程的管 理 生产过程环境 卫生 设备 物料管理 人 员操作 检验的 准确 可靠 投诉 收回 和退货 不 良反应等 过程控制的有效性 影 响 因 素 第二部分 为什么要执行 GMP 第一章第一章药品质量风险与法规药品质量风险与法规 1961 年发生了震惊世界的 反应停 事件 这是 20 世纪波及世界的最大的药物灾难事件 案例 案例 反应停反应停 事件事件 1961 年 一种曾用于妊娠反应的药物 反应停 导致成千上万的畸胎 波及世界各地 受害人数超过 15000 人 出生的婴儿没有臂和腿 手直接连在躯体上 形似海豹 被称为 海豹肢 这样的畸形婴儿死亡 率达 50 以上 在市场上流通了 6 年的该药品未经严格的临床试验 并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到 的有关该药毒性的一百多例报告 致使一些国家如日本迟至 1963 年才停止使用反应停 导致了近千例畸形 婴儿的出生 而美国是少数幸免于难的国家之一 原因是 FDA 在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试 验资料而拒绝进口 正是该事件促使了 GMP 的诞生 药品质量形成是一个复杂的过程 从最初的新药设计研发 临床试验到药品生产过程 药品经营过程 甚至在使用过程中 药品的质量都可能受到多种因素影响 存在设计缺陷 生产缺陷 储存不当 不正确使 用等多种显现或隐藏的风险 药品的质量风险可以分为三种类型 我们的使命 保障药品安全 有效 均一 稳定 第一类是设计质量缺陷 在研发 临床试验中没有被发现 如上例的 反应停 事件 第二类是生产缺陷或差错造成生产质量与设计质量不符合 或贮运不当造成生产质量不能得到维持 在 药品使用前不能达到药品的安全 有效 均一和稳定 如采用了不稳定的物料 或生产过程受到污染 混合 未经验证存在含量的不均匀 未经验证的灭菌方法 清场不彻底 贴错标签等 生产过程的一些差错 疏忽 都可能造成过程和结果的质量不符合 带来质量的风险 第三类是用药质量风险 是药品在使用过程中误用 错用 滥用等或使用方法不正确造成的质量风险 要降低药品质量风险 保障人民用药健康 药品的研发 生产 经营和使用及各环节的监督管理都必须 法制化 标准化 规范化 因此世界各国都建立了药品监督管理部门 制定相应的法律法规 来建立健全药 事管理 在我国 经过几十年的发展 已逐步形成了较为完整的药品管理法律法规体系并不断完善 一 一 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 2001 年 2 月 28 日公布修订的 中华人民共和国药品管理法 以下简称 药品管理法 从 2001 年 12 月 1 日起实施 药品管理法是我国的药品大法 在中国境内从事药品的研制 生产 经营 使用和监督管理的单位或者 个人均必须遵守 制定 药品管理法 的目的是这加强药品监督管理 保证药品质量 保障人体用药安全 维护人民身体 健康和用药的合法权益 其中第九条和第十六条明确规定药品生产企业 经营企业必须分别通过 药品生产质量管理规范 GMP 药品经营质量管理规范 GSP 认证 并规定了相应法律责任 对 GMP GSP 等质量管理规范 认证和实施提供了法律依据 二 系列质量管理规范二 系列质量管理规范 药品形成是一系列的过程 过程的每一阶段均影响到药品质量 从药品的研发到临床 药品生产 药品 经营 各个过程均制定了相应的质量管理规范 包括 GLP Good Laboratary Practice 药品非临床研究质量管理规范 GCP Good Clinical Practice 药品临床试验质量管理规范 GMP Good Manufacturing Practice 药品生产质量管理规范 GSP Good supplying Practice 药品经营质量管理规范 GAP Good Agriculture Practice 中药材生产质量管理规范 GPP Good Pharmaceutical Practice 医疗机构制剂配制质量管理规范 这些规范成了药品质量保证的体系链 药品的质量保证始于新药的研制与开发 形成在药品生产过程中 修订后的 药品管理法 共十章一百零六条 内容包括总则 药品生产企业管理 药品经营企业 管理 医疗机构的药剂管理 药品管理 药品包装的管理 药品价格和广告的管理 药品监督 法 律责任 附则 满足既定质量要求 防污染 混淆 差错 并在贮存 经营过程中维持其质量并指导用户正确合理用药 其中实施 GMP 是制药企业药品质量保证的核心与关键 下面我们来认识 GMP 第二章 认识 GMP 在过去很长一段时间里 我们理解的药品质量就是狭义的最终产品检验是否合格 仅靠抽样样品的检验 结果来判断药品质量 决定是否可以出厂 由于检验抽样带有局限性 不能够完完全全代表每个产品 而我 们又不能做到逐盒逐瓶的检查 药品质量存在着极大的质量风险 抽样是否具有代表性 检验是否准确等 都影响着结果的判定 所以 我们对质量的含义有了更进一步的理解 药品的质量靠设计赋予 生产过程保障 检验结果来体现 现在药品出厂不仅要检验结果符合规定 而 且生产过程要符合规范要求 质量不是检验出来的 而是设计和生产出来的 我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量 所以有了 药品生产质量管理规范 GMP GMP 是药品生产的指导准则和质量保障 一 一 GMP 的发展史的发展史 反应停 事件促使了 GMP 的诞生 1963 年 美国 FDA 颁布了世界上第一部 药品生产质量管理规范 Good Manufacturing Practice For drugs GMP 从此 GMP 在世界各国或联邦组织得到不断更新和发展 目 前 GMP 制度愈加 国际化 国家的规范向国际性规范靠拢或由其取代 二是 GMP 制度愈加有效和实用 朝着 治本的方向发展 三是对人的素质要求和系统管理愈加严格和提高 1982 年 中国医药工业制定了 药品生产质量管理规范 并在医药行业推行 在此基础上 1988 年 3 月 17 日卫生部颁布了 GMP 并于 1992 年发布了修订版 1999 年国家药品管理局又颁布了现行的确 1998 年 修订版 GMP 修订的 药品管理法 将药品生产企业必须按 药品生产质量管理规范 组织生产纳入药品管理法的内 容 至此药品生产企业执行 GMP 成为法律的要求 二 二 GMP 的目的的目的 实施 GMP 的目的是防止污染 防混淆 防人为差错 GMP 的核心是为了 三防 空气 工艺用水的净化是为了防止污染 设备设计造型使用维护保养能防 我国现行 GMP 1998 年修订版 共 14 章 88 条 7 个附录 第一章总则 第二章机构与人员 其 余各章依次为厂房与设施 设备 卫生 验证 文件 生产管理 质量管理 产品销售与收回 投诉 与不良反应报告 自检 附则 污染污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时 即 受污染 简单的说 当一个产品中存在不需要的物质时 即受到了污染 混淆混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混 俗称混药 差错差错 主要是指错误或意外的变化 质量事故中人为差错占 15 左右 产生的原因主要是 人员心理 生理疲劳 精神不够集中等引起 工作责任心不强 工作能力不够 培训不到位 止污染 清净卫生管理是为了防止污染 物料的检验 生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防止差错 和混淆 定置管理 明确各种标志都是为了防止混淆和差错 GMP 的核心就体现在 三防 意识上 我们 所做的一切都是为了保障能生产出符合质量规定的产品 就要防止污染 防混淆 防人为差错 从而降低产 品质量风险 三 三 GMP 实施的指导思想与实施原则实施的指导思想与实施原则 GMP 实施是要建立一套文件化的质量保证体系 站在系统的高度 本着预防为主的思想 对药品生产全 过程实施有效控制 让全员参与质量形成过程 让质量掌握在我们手中 我们将各种对象 各个环节用系统的方法 建立标准化 规范化的书面管理办法和操作方法 形成标准 化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理 将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分 适宜的考虑 将产品质量设计表达为文件形式 然后严格按照文件的规定开展每一项工作 贯彻和执行文件 的规定和思想 并留下真实 完整的记录 并能实现过程追溯的要求 总结起来就是 四 四 GMP 实施基础和管理对象实施基础和管理对象 GMP 的实施要求药品生产企业建立药品生产和质量管理的组织机构 明确名级部门和职责 具备与药 品生产规模相适宜的厂房设施 设备 建立能保障药品质量的文件化管理体系 用经培训合格的人员执行经 污 染 混 淆 人为差错 药品生产过程最 易发生的质量风 险是什么呢 阻止 阻止 阻止 系统的思想 预防为主的思想 全过程控制的思想 全员参与的思想 有章可循 照章办事 有案可查 过验证的标准 过程 方法 达到生产和质量管理的目的 GMP 实施的基础总结起来为三要素 硬件是基础 是实施 GMP 与药品生产的平台 软件是保障 是药品良好质量的设计与体现 人员是关键 是软硬件实施结合的主体 是工作质量的直接体现 人员要求具备一定的操作技能 GMP 意识和经过适宜的培训 能正确地使用硬件 贯彻执行和维护软件 结合形成产品质量 药品生产是一门复杂的科学 跨专业 多领域 多部门 涉及了基建与机电 暖通及净化 物流管理 生产管理技术 质量控制技术甚至管理学 统计学等 许多管理是多专业协同作业 系统管理和协调配合难 度大 另外 从生产的原辅材料 包材转换成品的过程 需要物料部门 生产部门 质量部门 设备部门的 共同协调运转 过程中涉及许多的技术细节和管理规程 任何环节的疏忽都可能导致不符合或形成质量隐患 现代机械化的生产方式 复杂的技术装备 种类繁多的原辅料 包材 科技含量愈来愈高 造成生产过 程影响因素的复杂性 产品质量要求愈加严格 这样 制药企业生产过程的质量风险控制 也显得日益重要 GMP 对生产过程的各要素进行了明确的规定 其基本出发点在于避免抽检的局限性和降低药品的质量 风险 GMP 概要地说就是依据组织 机构 建立一套完善 可靠 有效的质量保证系统 将企业所有制造 过程的行为通过起草 审核 批准执行的文件 将各项制度和程序予以法制化 并通过企业的自检 上级监 督管理机构的审核 不断的进行纠偏 持续改进 使产品制造全过程中可能存在的污染 混淆 差错等质量 风险降低到最低限度 这就是我们为什么要实施 GMP 的意义所在 不言而喻 GMP 也是我们防止质量风险的最有效法规和手 段 要做好 三防 就必须实施 GMP 三要素相结合的方式 即 软 硬 结合的策略 归纳起来就是 首先建立适宜生产的厂房 设施 组织一支训练有素的人员队伍 包括管理人员和生产人员 选购符合法 规要求的物料 用经过验证的方法进行生产 对生产过程进行严格控制和质量管理 通过可靠的检验手段得 到准确的检测结果 并进行完善的售后服务 包括收回和不良反应管理 按此分类 GMP 各要素也可归类为 人 机 料 法 环 图 2 1 GMP 各要素分类 第三部分 我们就人 机 料 环 法各要素分别进行介绍 GMP 软件人硬件 人机料环法 机构与人员 自 检 投诉与不良 反应报告 产品销售成 与收回 质量 管理 生产 管理 文 件 验 证 卫 生 物 料 设 备 厂房与设施 GMP 人人 第三部分第三部分 GMP 规范要求 第一章人 药品生产企业应建立生产和质量管理机构 明确各级机构和人员的职责 组织机构和人员是组成企业的 有机体 企业是依靠各部门和人员执行既定的职责而动作 人则是具体的执行者 因此 我们这里所讲的人 不仅仅是讲我们企业的员工 同时包括企业的组织机构 第一节 组织机构 我们知道 在人 机 料 法 环五大因素中人是影响药品质量诸因素中最活跃 最积极的因素 要把 人这个因素管理起来 我们必须赋予它一定的权限和职责 这就形成了我们的组织机构 组织机构是我们开 展 GMP 工作的载体 也是 GMP 体系存在及运行的基础 因此建立一个高效 合理的组织机构是我们开展 GMP 的前提 组织机构设置根据企业规模 人员素质 经营方式等不同而不同 可以有差别 但把握一个总的原则 那就是 因事设人 以避免出现组织机构重复设置 工作低效率 图 3 1 所示的是制药企业一种典型的组织机构图 GMP 规定 药品生产企业应建立生产和质量管理机构 图 3 1 典型制药企业组织机构 既然组织机构是我们赋予人员一定的职责和权限而形成的 也就是说 一个制药企业的组织机构中 每 个人都在组织机构中都行使一定的职责和相应权限 只是分工不同而已 从表 3 1 中我们可以清楚地看到 GMP 规范与部门职能的关系 表 3 1 GMP 规范与职能部门关系 质量部 GMP 要素生技部 QAQC 物 流 部 工 程 部 营 销 部 行 政 部 财 务 部 机构与人员 厂房设施 设备 物料 卫生 验证 文件 生产管理 质量管理 产品销售与收回 投诉与不良反应报告 自检 表示与此职能部门紧密相关 表示与此职能部门相关 表示与此职能部门无关 质量部行政部生技部物流部财务部 财务部 部 营销部工程部 制造副总经理营销副总经理 总经理 QA 室 QC 室 固体制剂车间 仓 储 供 应 QC 室 由此可见 GMP 离我们并不太遥远 其实它就在我们身边 作为企业的一员 我们首先要了解我们的组 织机构 只有找到自己在组织机构里的正确位子 才能履行自己的职责 从表 3 1 中我们看到 在制药企业中 每个部门都会承担着 GMP 相关职责 而工作范围最广 质量责 任最大的一个职能部门就是质量部 GMP 每个要素都与它紧密相关 其职能是确保所生产的药品对规定标 准的符合性和有效性 其具体表现如下 质量部 财务部 财务部 工程部 物流部 生技部 1 制定和修订物料 中间产品和成品的内控标准和检验操作规程 制定取样和留样制度 2 制定检验用设备 仪器 试剂 试液 标准品 或对照品 滴定液 培养基 实验动物等 管理办法 3 决定物料和中间产品的使用 4 审核成品发放前批生产记录 决定成品发放 5 审核不合格品处理程序 6 对物料 中间产品和成品进行取样 检验 留样 并出具检验报告 7 监测洁净室 区 的尘埃数和微生物数 8 评价原料和中间产品及成品的质量稳定性 为确定物料贮存期 药品有效期提供数据 9 制定质量管理和检验人员的职责 质量部是我们整个 GMP 规范实施的核心组织和保障机构 没有它的有效运作 我们的产品质量也就无 法得到保证 因此 在日常工作中 有许多工作都需要质量部来参与 确认 提供一种质量信任 从而确保我们执行 GMP 的有效性 符合性 适宜性 第二节 人 员 一 一 GMP 实施过程关键在人实施过程关键在人 人是 GMP 实施过程中的一个重要因素 其一切活动都决定着产品的质量 产品质量取决于过程质量 过 程 质 量 取 决 于 工 作 质 量 工作质量取决于人的质量 人的素质 药品 过程质量 人的素质工作质量 人决定着产品质量 1 人的工作质量决定着产品质量 由此可见 我们的工作质量对产品质量起着决定性作用 为保证我们的产品质量 每个员工必须具备与 岗位相适应的知识 技能和 GMP 意识 从而保证我们的工作是高质量的 2 药品生产的五大要素 从人 机 料 法 环五大要素构成关系图来看 机 料 环 法为人控制 无人就无机 无料 无环 无法 更无从谈药品的生产 由此可见 在药品的生产过程中 人起着举足轻重的作用 二 人员要求二 人员要求 1 专业知识与技能要求 因此 我们的员工必须是学习过相关的专业知识或经过专业培训 实际操作考核合格者才能从事棉织品 生产 2 职业道德要求 因为我们从事着一项特殊商品 药品生产工作 其重要性这里就不再赘述 所以作为药品生产行业的 一名员工 我们必须遵守药品生产行业首先规范 提高医药质量 保证医药安全有效 实行人道主义 全心 全意为人民健康服务 机料 法 环 机为人控 环为人治 法为人创 料为人管 GMP 规定 从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能 第三节第三节 培培 训训 我们在前面已经提到 要保证产品质量 首先要保证每位员工具有一定的 GMP 意识 专业知识与操作 技能 那么 怎样才能保证员工具有一定的意识 知识和技能呢 这就是我们本章需要讲的培训 切记 我们药品生产行业的所有员工必须经过培训 合格后才能上岗 一 培训及培训对象 目的一 培训及培训对象 目的 通过培训 不但自己得到了提高和发展 同样也促进了企业的发展 二 二 培训内容 方式及考核培训内容 方式及考核 GMP 规定 对从事药品生产的各级人员应按 GMP 规范要求进行培训和考核 培训 培训就是企业为了使员工获得或改进 与工作有关的知识 技能 动机 态度和行 为 以利于提高员工的绩效以及员工对企业 目标的贡献 企业所做的有计划的系统的各 种努力 培训对象 1 在岗人员 2 新进人员 3 转岗 换岗人员 4 企业临时聘用人员 培训的目的 1 适应环境的变换 2 满足市场的需求 3 满足员工自我发展的需要 4 提高企业效益 作为药品生产行业的一名员工 我们应该接受哪些培训呢 培训采取多种形式进行 学习与实践相结合 提高大家的兴趣 培训效果确认 培训之后我们应对培训效果进行确认 确认的方式同样多种多样 当效果确认不符合要求时 应重新进行培训 考核 培训档案 当每天培训结束之后 我们建立培训档案 作为我们培训的原始依据 培训档案应对公司与 个人分别建档 药品生产行业员工培训内容 1 药品生产质量管理规范 2 岗位标准程序 3 职业道德规范 4 安全知识 制药 妇 GMP 规定 对于从事高生物活性 高毒性 强污染性 高致敬敏性及有特殊要求的药品生产操 作应专业的技术培训 课堂教学方式技能操作方式 参观学习方式 课堂教学与技能 相结合方式 操作技能确认口 试笔 试 公司培训档案 1 培训计划 2 签到表 3 培训资料 4 培训结果分析 个人培训档案 1 个人培训卡 2 考试卷以及其他证明 最后 我们可以用以下流程图来表示培训的过程 培训计划 考试合格计划实施 培训考试 考试不合格 重新培训 由此可见 培训是一个持续不断的过程 通过培训 我们不断地接受新知识 不断进步 达到培训的最 终目的 成为一名优秀药品生产行业的人才 三 合格员工经历三 合格员工经历 以上讲述了组织机构 人员要求以及培训 结合上述因素分析 要成为一名合格的药品生产行业的员工 必须过五关 斩六将 其经历如图 3 2 所示 图 3 2 合格员工经历 应 聘 面 试 体 检 成为一名合 格的员工 培训考试 面 试 体 检 培 训 人事部医 院人事部 第二章 机 在第一章中 我们讲了人这个要素 在本章我们讲人 机 料 法 环中第二个要素 机 什么是 机 我们这里所讲的机就是用于我们产品形成所涉及的所有设备 设施 也就是我们常说的硬 件 硬件是基础 是产品的实现平台 没有硬件 根本无法涉及 GMP 的实施 我们的设备 设施涉及非常 广泛 包括厂房设施系统 生产设备 检验设备等等 第一节第一节 设施 设备的技术要求设施 设备的技术要求 我们知道 我们的设施 设备用于药品的生产 其好与坏直接影响我们的产品质量 药品是一种特殊的 商品 这是我们反复强调的 所以以设施 设备的要求当然不会跟其他行业一样 GMP 对我们的设施 设 备的技术有如下要求 一 设施要求一 设施要求 对于洁净室 区 GMP 规范有以下要求 温度 湿度 照度 压差 沉降菌 尘埃粒子等基本指标 具体见表 3 2 只有当各项指标符合标准 才能进行生产 表表 3 2 洁净室洁净室 GMP 规范基本指标规范基本指标 项目100 级1 万级10 万级30 万级 温度 18 2618 2618 26 相对湿度 45 6545 6545 65 照度 lx 300 300 300 300 沉降菌 个 90mm 0 5h 1 3 10 15 洁净区与非洁 净区之间 10 10 10 静压差 Pa 洁净级别不同 房间之间 5 5 5 5 m 0 2000 20000 60000 尘埃粒子 数 个 m3 0 5 m 3500 35000 切记 不同品种 规格的生产操作不得在同一操作间同时进行 GMP 规定 洁净室 区 厂房内表面平整光滑 无裂缝 接口严密 无颗粒物脱落 便于清洁 洁净室 区 需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间 区域 其建筑结构 装备及其使用 均具有减少该区域内污染的介入 产生和滞留功能 GMP 规定 厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局 同一厂房内以及相邻厂 房之间的生产操作不得相互妨碍 所以 在生产过程中 我们会采用风幕 纱窗 灭绳灯 粘鼠板等设施防止昆虫和其它动物进入 二二 设备要求设备要求 环境环境 目的 防止偏差 如果我们使用没有校验过的秤来称量 试想一下 会导致什么样的后果呢 第二节第二节 设施 设备的安全操作设施 设备的安全操作 GMP 对设施 设备提出了技术要求 为达到对设备管理的最终目的 保持设备处于良好的状态 在 生产过程中应该注意哪些方面问题呢 1 安全操作 我们在对设施 设备进行操作时 必须依 法 操作 确保安全 案例案例 在某工厂中药前处理车间曾发生过切药机将一操作人员手指切断的事故 分析其原因 由于当事人未按 照制定的标准操作程序进行操作 不待设备安全停下来就去清理出药口 结果失去手指 这就是违 法 操 作的直接后果 由此可见 依 法 操作对我们来说是多么很重要 为了我们的安全 在生产过程一定要重视安全问题 GMP 规定 厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施 GMP 规定 设备的设计 选型 安装应符合生产要求 易于清洗 消毒或灭菌 便于生产操作 和维修 保养 并能防止差错和减少污染 与药品直接接触的设备表面应光洁 平整 易于清洁或 消毒 耐腐蚀 不与药品发生化学变化或吸附药品 设备所用的润滑剂 冷却剂等不得对药品或容 器造成污染 GMP 规定 用于生产和检验的仪器 仪表 量具 衡具 其适用范围和精密度应符合生产和检 验要求 有明显的合格标志 并定期校检 离开别忘把电断 运行设备别靠近 未经培训别上岗 插 图 切记 我们一定要按 SOP 进行操作 人人关心安全 事事注意安全 2 在操作岗位中 我们一定要做到 一平 二净 三见 四无 一平一平 工房四周平整 二净二净 玻璃 门窗净 地面通道净 三见三见 轴见光 沟见底 设备见本色 四无四无 无油垢 无积水 无杂物 无垃圾 第三节第三节 设施 设备的维护保养设施 设备的维护保养 一 设施的维护保养一 设施的维护保养 所有的设施应进行日常巡回检查 检查内容包括厂房内外墙面 地面 门窗 传递柜 照明材料 通 风口等及其它辅助设施 巡检中发现损坏要立即报告并按维修规程组织维修 填写维修记录 净化区内的墙 面地面修补应在未生产时开展 避免污染 每年定期对次墙体霉斑检查 以及对下水道 窑井进行清污工作 二 设备的维护保养二 设备的维护保养 要保持产品质量 就要保持设备处于良好的状态 要使设备处于良好的工作状态 就要对设备进行维护 保养 因为设备像人一样 也需要关心 爱护 才能正常工作 切记 检修前要做到 三定 四交底 五落实 即 定项目 定时间 定人员 工程任务交底 设 一 小修 日常保养是设备维护的基础 是预防事故发生的积极措施 使用部门操作人员应在每天上班后 下班前 15 30 分钟进行设备的日常保养 通过对设备的检查 清扫和擦拭 使设备处于整齐 清洁 安全 润滑良好状态 二 中修 3 个月左右进行一次 电器部分由电器维修人员负责 其余部分由操作人员进行 机修人员辅助 和指导保养内容 保养后应做到 外观清洁 呈现本色 油路畅通 油窗明亮 润滑良好 使设备磨 损减少 排除缺陷 消灭事故隐患 设备操作灵活 运转正常 保持完好状态 由电器维修人员负责 清扫 检查 调整电器部分 确保电器接触 三 大修 一年进行一次 检查传动系统 修复更换磨损件 清洗变速箱或传动箱 更换新油 消除漏油 调整检查各操作手柄 使其灵活可靠 清洗电机 更换润滑脂 检查电机绝缘情况 整理电器线路 做到线路整齐安全 接地线符合规 定 对设备进行部分解体检查 调整 修复和更换必要的零部件 计图纸交底 检修标准交底 施工及安全措施交底 组织落实 资金落实 检修方案落实 材料落实 检修 技术资料及工具落实 模具的管理 模具是一种特殊生产设备 主要用于产品的成型 对产品质量有着直接的影响 所以在生 产过程中我们要加强模具管理 切记 模具必须上锁管理 每班使用前必须检查模具有无缺损 划伤 变形 润滑是否良好 上下模具 时要轻拿轻放 每批清场时应对模具进行清洁 清洁选用工具应不污染环境 模具 药品 且必须具有柔软 性 第四节第四节设施 设备状态标志设施 设备状态标志 因此 在生产过程中应做好设施 设备的状态标志 其目的是做到 我不伤害自己 我不伤害别人 我 不愿意被别人伤害 案例 案例 在某厂 也曾发生过同样的切药机切断操作人员的手指头的事件 原因却不同 当时设备正处于清洁 却未悬挂状态标志 一实习生误取下切药机上飞轮的钢管 结果导致事故发生 大家想想 如果我们随时做好状态标志 就完全可以避免此事故的发生 由此可见 状态标志对我们非常重要 它可以有效的防止差错的发生 设备的状态标志一般分为四类 一 一 设备的使用状态标志设备的使用状态标志 维修维修 正在或待修的设备 红色字体 完好完好 指设备性能完好 可以正常使用的状态 运行运行 设备正处于使用状态 绿色字体 GMP 规定 与设备连接的主要管道应标明管内物料名称 流向 生产设备应有明显的状态标志 设备状态卡设备状态卡 维修维修 设备状态卡设备状态卡 封存封存 设备状态卡设备状态卡 完好完好 设备状态卡设备状态卡 运行运行 封存封存 处于闲置的设备 红色字体 二 设备的清洁状态标志设备的清洁状态标志 清洁 设备 容器等经过清洗处理 达到洁净的状态 绿色字体 待清洁 设备 容器等未经过清洗处理的状态 红色字体 三 计量状态标志计量状态标志 根据 GMP 对计量的要求 计量器具必须要经校验合格后才能使用 并且有明显的合格状态标志因此 经检 定合格的仪器张贴绿色 合格 标记并定期检验 部分功能经校验合格的仪器张贴黄色 限用 标记 四 主要管线内容物名称及规定涂色主要管线内容物名称及规定涂色 饮用水水管涂绿色 压缩空气管道刷淡蓝色 真空管道涂刷白色 冷却水管道刷绿色 消防管道刷红色 排污水管刷黑色 切记 状态标志一定要正确 置于设备明显位置 但不得影响设备操作 第五节第五节 设备的记录设备的记录 设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据 它包括设备选型 开箱验收 维护保养 运行 清 洁记录等等 因此我们一定要做好设备的各项记录 清洁状态卡清洁状态卡 清洁清洁 清洁人 清洁日期 有效期至 清洁状态卡清洁状态卡 待清洁待清洁 设备记录应能回答以下问题 设备何时来自何地 设备的用途 设备操作维护保养情况 设备清洁卫生情况 此项工作谁执行 设备的效果评估 设备累计运行时间 切记 记录填写要及时准确 第三章 料 药品生产 是将物料加工转换成产品的一系列实现过程 产品质量基于物料的质量 形成于药品生产的 全过程 可以说 物料质量是产品质量先决条件和基础 药品生产的全过程是从物料供应商的选择 到物料的购入 储存 发放和使用 生产 直至用户 图 3 3 图 3 3 药品生产过程物流图 企业的生存与发展 必须依存产品质量的保障 然而 当面对鱼目混珠的供应商 种类规格繁多的物料 我们该如何选择 当面对生产使用的几十上百 甚至上千种物料 每种物料的性质 用途 储存要求又不尽相同 我们该如何管理 当面对复杂的工艺过程 及生产中可能导致污染 混淆 差错风险的各种因素 我们又当如何保障产品质量 当成品质量出现缺陷时 我们又如何将其全部从用户处及时收回 如此多的困扰和风险 我们怎么来保障物料及产品质量 避免污染 混淆 差错呢 这就是本章将要介绍的内容 物料管理 也就是五环中的 料 的管理 物料管理的对象包括 物料 中间产品和成品 物料管理的目标 1 预防污染 混淆和差错 2 确保储存条件 保证产品质量 3 防止不合格物料投入使用或成品出厂 4 控制物料及成品的 追溯 数量 状态 郊期 接下来介绍物料管理基础及其与生产 质量管理的联系 第一节第一节 物料管理基础物料管理基础 GMP 规定 物料 原料 辅料 包装材料等 供应商 用 户 购 入 储 存 发 放 使用生产 销 售 GMP 规定 药品生产所用物料的购入 储存 发放 使用等应制定管理制度 本节介绍物料的购入 储存 发放及使用的通用管理 内容涉及到供应商评估 物料购入 取样检验 物料储存 物料代码等 归纳起来可以要求为 规范购入 合理储存 控制放行与发放接收 有效追溯 一 一 规范购入规范购入 药品的生产不仅要保障产品的质量 还要保证生产合法 如不能购买非法厂家或无规定批文的物料 药品管理法 规定了使用未按规定取得批准文号的原料药生产的药品按假药论处 假药 劣药定义详见附 录 药品管理法 所以 物料的规范购入应包括 从合法的单位购进符合规定标准的物料 并按规定入库 企业通过以下 措施来保障 供应商的选择和评估 定点采购 按批验收和取样检验 1 供应商的选择和评估供应商的选择和评估 由采购部门选择合法的供应商来提供合法的物料 并由质量管理部门会同有关部门对主要物料供应商质 量体系进行评估 经质量部门确认供应商及其物料合法 具备提供质量稳定物料的能力后 批准将供应商列 入 合格供应商清单 作为物料购进 验收依据 2 定点采购定点采购 企业为保证所用物料质量稳定 实行 定点采购 定点采购对象及范围应依据质量管理部门批准的 合 格供应商清单 新增物料及供应商须经评估后才能实行购进和验收 3 按批验收和取样检验按批验收和取样检验 须按物料到货批次逐批验收 取样检验和入库 保证结果的代表性和准确 并使可追溯 注意 物料的又验收 取样操作不得对物料产生污染 切记 规范购入包括选择合法供应商提供合法的物料 并实行合格供应商的定点采购 按批验收 取样 检验和入库 GMP 规定 药品生产所用的物料 应符合药品标准 包装材料标准 生物制品规程或其他有关标准 不得对药 品的质量产生不良影响 药品生产所用物料应从符合规定单位购进 并按规定验收入库 我是库管 合格供应商清单 上有你 可以开始验收 二 二 合理储存合理储存 物料的合理储存需要按其性质 提供规定的储存条件 并在规定使用期限内使用 归纳为四个方面 分类储存 规定条件下储存 规定期限内使用 设施与养护 1 分类储存分类储存 物料须按其类别 性质 储存条件分类储存 避免相互影响和交叉污染 2 规定条件下储存规定条件下储存 物料储存必须确保与其相适宜的储存条件 来维持物料已形成的质量 此条件下物料相对稳定 规定的储存条件 1 温度 冷藏 2 10 阴凉 20 以下 常温 0 30 2 相对湿度 一般为 45 75 特殊要求按规定储存 如空心胶囊 3 储存要求 遮光 干燥 密闭 密封 通风等 注意 不正确储存会导致物料变质分解和效期缩短 甚至造成报废 3 规定期限内使用规定期限内使用 物料的使用期限 物料经过考察 在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定 当接近或超过这 个期限时 物料趋于不稳定 甚至变质 这个期限 为物料的使用期限 注意 储存期内如有特殊情况应及时复验 药品有效期 经过药监部门批准的药品在规定储存条件下的允许使用期限 药品的销售使用不得超过有 效期 注意 药品管理法 规定 使用过期变质原料药生产药品按假药论处 销售超过有效期的药品按劣药 论处 4 仓储设施与定期养护 仓储设施与定期养护 物料的储存要避免影响物料原有质量 同时还要避免污染和交叉污染 对仓储设施环境进行维护和清 洁 目的是保证物料的储存条件不对物料产生不良影响 GMP 规定分类原则 1 常温 阴凉 冷藏及低湿等分开 2 固体 液体原料分开储存 3 挥发性原料避免污染其它物料 4 炮制 整理加工后的净药材与未加工 炮制的药材严格分开 5 特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志 GMP 规定 对温度 湿度或其它条件有特殊要求的物料 中间产品和成品 应按规定条件储存 GMP 规定 物料应按规定的使用期限储存 无规定使用期限的 其储存一般不超过 3 年 期满后应复验 GMP 规定 仓储区要保持清洁和干燥 照明 通风等设施及温度 湿度的控制应符合储存要求并定期监测 仓库 五防 设施 防蝇 防虫 防鼠 防霉 防潮 五距 垛距 墻距 行距 顶距 灯距 热源 30 30 30 10 根据物料性质定期检查养护 采取必要的措施预防或延缓其受潮 变质 分解等 对已发生变化的物 料要及时处理避免污染其它物料 切记 物料须分类储存与定期养护 在规定储存条件和期限内使用 三 控制放行与发放接收控制放行与发放接收 前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出厂 因此企业需要对物料是否可以 发放和使用进行控制 并使用指令控制发放接收的物料种类和数量 降低混淆 差错的可能 1 物料状态与控制物料状态与控制 物料的质量状态有三种 分别为待验 合格 不合格 使用黄 红 绿三种不同颜色来明显区分 避免 物料在储存发放和使用时发生混淆和差错 切记 物料状态与色标管理 黄绿红 待验 物料在允许投料或出厂前所处的搁置 等待检验结果的状态 待验 黄色 标识处于搁置 等待状态 合格 绿色 标识被允许使用或被批准放行 不合格 红色 标识不能使用或不准放行 GMP 规定 储存区应有与生产规模相适应的面积和空间 用以存放物料 中间产品 待验品和成品 应最大 限度地减少差错和交叉污染 GMP 规定 待验 合格 不合格物料要严格管理 不合格的物料要专区存放 有易于识别的明显标志 并按有关 规定及时处理 注意 明显正确的标志是防止物料污染 混淆 差错的必须要求 2 物料的发放和使用物料的发放和使用 质量管理部门依据物料的购进情况及检验结果确定物料是否被放行 物料的发放应凭生产指令或包装指 令限额领用并记录 物料的发放和使用过程中必须复核土无误后方可发放和使用 3 间产品的流转间产品的流转 质量管理部门决定生产过程中的中间产品是否可以流转和使用 QA 根据工序生产过程及结果评价中间 产品是否正常 决定流转和使用 物料加工过程中物料传递 接收 发放 作业的频繁发生 容易产生差错 1 1 信息传递差错 可能是记录或标志不清或错误 给人错误的信息 也可能是在接收时未认真复核 产生记录 标志 实物不相符 每当这时候 主管可能批评我们 不按规程操作 工作不负责 大家都不 想这样的情况发生 所以要在操作过程前后复核 及时正确标志 就能有效避免了 那就从现在开始认真复 核吧 命运掌握在自己手上的哦 措施 依法操作 标志清楚 发放 接收认真复核与记录 实物与记录复核 一句话经几个人传递后话变了 2 运输差错 GMP 规定 质量管理部门决定物料和中间产品的使用 审核成品发放前批生产记录 决定成品发放 审核不合格品处理程序 要点 依据生产 包装指令发放 发放领用复核 防止差错 及时登记卡 帐 便于追溯 物料拆零与生产环境相