2017年最新持续工艺确认管理程序

持续工艺确认管理程序1. 定义：1.1持续工艺确认：根据GMP附录确认与验证，工艺验证包括首次验证、影响产品质量的重大变更后的验证、必要的再验证以及产品生命周期中的持续工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。2.持续工艺确认的内容2.1各工序操作人员的变化：生产操作人员是否发生变更、变更的操作人员是否经过培训、确认周期内是否发生人为差错导致的偏差并得到预防和纠正。2.2各工序生产设备的变化：关键生产设备是否发生变更、变更的设备是否经过确认、确认周期内是否发生重大设备故障、改造等情况。2.3原辅料变化：产品所用的原辅料供应商是否发生变更、变更的原辅料是否进行小试或稳定性考察等。2.4注册标准变化：确认周期内是否发生注册标准的变更、药品生产工艺或质量标准的变更是否进行再验证等。2.5环境监测：确认周期内是否按规定定期对生产环境进行沉降菌、尘埃粒子等监测、监测结果是否存在异常。2.6工艺参数确认：确认周期内工艺规程是否发生变更、变更内容的执行情况、关键工艺参数的执行情况等。2.7生产过程工艺控制：统计分析确认周期内的生产批次、关键工序及成品的收率等。2.7.1清膏：出膏率；2.7.2颗粒剂：制粒收率、成品率；2.7.3片剂：制粒收率、压片收率、成品率；2.7.4胶囊剂：填充收率、成品率；2.7.5偏差情况：统计确认周期内各产品生产过程中发生的偏差及处理情况，评价预防和纠正措施的有效性等。2.8产品质量控制：对各产品在确认周期内的质量控制数据进行统计和趋势分析。2.8.1清膏：溶化性、含量、微生物限度；2.8.2颗粒剂：水分、粒度、溶化性、含量、微生物限度；2.8.3片剂：水分、崩解时限、含量、微生物限度；2.8.4胶囊剂：水分、崩解时限、溶出度、含量、微生物限度；2.8.5各品种自制中间产品到成品有效成分的变化趋势分析；2.8.6一次合格率：生产的产品一次性合格，不含返工处理后的合格产品；统计生产批次及一次合格率、不合格情况等。3.持续工艺确认的周期3.1每月进行统计分析确认；3.2年度进行回顾分析确认；3.3特殊情况随时进行分析确认如：工艺参数严重偏离验证状态、质量指标出现严重偏差等。4. 持续工艺确认的流程4.1生产部：4.1.1收集各工序操作人员和设备的信息；4.1.2确认工艺参数；4.1.3根据“2.持续工艺确认的内容”对以上信息进行确认和评价，并形成报告。4.2质量部：4.2.1收集原辅料供应商、注册标准、工艺规程及质量标准的变化信息；4.2.2收集洁净区环境监测的结果；4.2.3收集产品工艺控制和质量控制结果的相关数据；4.2.4对各品种自制的中间产品到成品有效成分的变化趋势分析；4.2.5一次合格率：统计生产批次及一次合格率、不合格情况等；4.3每月对各项内容进行评价，必要时制定纠正或预防措施，形成持续工艺确认报告。4.4确认报告经质量部、生产部审核后，报质量管理负责人批准。4.5按批准后的纠正或预防措施进行并追踪结果，持续工艺确认报告由质量部长期保存。5.报告编号编号规则：CX-成品代号-序号 如：CX- CP001-001持续工艺确认报告 编号： 产品名称： 执行标准： 确认周期： 年 月 日至 年 月 日制剂产品生产批次： 制剂产品产量： 一、操作人员工序操作人员名单培训记录培训主题培训日期 年 月 日 年 月 日与上一期进行比较评价人： 日期： 年 月 日二、生产设备工序生产设备目录设备编号设备确认确认方案编号确认完成日期 年 月 日 年 月 日与上一期进行比较评价人： 日期： 年 月 日三、工艺参数项目、工序上一版工艺规程现行版工艺规程文件编号执行日期结果评价人： 日期： 年 月 日四、原辅料供应商处方供应商现行版工艺规程与上一期进行比较评价人： 日期： 年 月 日五、注册标准注册标准工艺规程质量标准结果评价人： 日期： 年 月 日六、洁净区环境监测监测区域沉降菌尘埃粒子结果评价人： 日期： 年 月 日七、工艺控制控制参数标准趋势图偏差情况统计分析评价人： 日期： 年 月 日八、产品质量控制控制参数标准趋势图自制中间产品成品的含量变化趋势分析一次合格率品名生产批次一次合