2015年北京研发部工作汇报

2015年度北京研发部工作汇报 研发部 李容 干细胞药物开发肿瘤免疫细胞治疗学术支持2016年工作计划 主要内容 博雅干细胞 肿瘤免疫治疗 干细胞药物开发 一 项目申报 二 间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮 三 间充质干细胞治疗骨关节炎 一 项目申报 二 HLA G 基质细胞SLEPro治疗系统性红斑狼疮的临床前研究 2 1课题的目的开发治疗系统性红斑狼疮注射用HLA G 基质细胞 SLEPro 制剂 至2017年底前 完成HLA G 基质细胞SLEPro的临床前研究开发 包括 药学研究 质量研究 药理药效毒理安全性研究 申报临床并取得受理通知件 2 2国内外研究现状和趋势 作为医疗废弃物 不会引发伦理道德争论 采集方便 对产妇及新生儿无任何危害及损伤 表达HLA G CD166等细胞表面标志 介导免疫耐受作用 具有免疫调节作用 以剂量依赖方式直接抑制激活的T细胞增殖 抑制炎症反应 SLEPro生物学特性稳定 体外增殖能力强 传代稳定 免疫原性低 移植前无需清髓处理 异基因移植不发生排斥反应 移植成功率高且安全 费用低 治疗效果好 移植后可长期发挥作用 材料来源稳定 很好地解决了细胞药物开发的组织来源问题 SLEPro的显著优势 2 3课题实施方案 MSC治疗膝关节OA的目的 意义和必要性OA国内外研究进展MSC治疗OA的研究内容及目标课题实施方案脐带MSC与玻璃酸钠注射液混合稳定性实验 三 间充质干细胞治疗骨关节炎 OA 博雅干细胞 北京研发部 博雅干细胞 北京研发部 2 1MSC治疗膝关节OA的目的 意义和必要性 目的 骨关节炎是一种退行性骨关节病 多见于中老年人 我国约有1 2亿 60岁以上的老年人发病率约50 骨关节病致残率高达53 缺乏有效的治疗方法 间充质干细胞为骨关节炎患者提供一种安全 有效 费用低治疗方法 意义和必要性 治疗重大疾病 具有重大的社会意义 间充质干细胞为骨关节炎患者提供一种安全 有效 费用低治疗方法 博雅干细胞 北京研发部 2 OA国内外研究进展 滑膜的各种炎性反应 增生和表面渗出 关节囊的增厚和粘连 关节软骨的软化 撕裂 磨损 骨赘形成 膝关节炎病理学 膝关节骨关节炎治疗现状和存在的问题 OA治疗的金字塔模式 膝关节骨关节炎治疗现状 博雅干细胞 北京研发部 存在的问题 OA发病原因不明确 对症治疗 成人的软骨组织中没有血管或神经 因此软骨组织受伤后自行修补的能力有限 目前国际上对于关节软骨的再生尚未有较好的解决办法 重症进行关节置换术 费用高 难度大 各种并发症 导致翻修 病变有复发 甚至进一步发展的可能 博雅干细胞 北京研发部 2 1OA的发病机理 全身性MSCs的减少和功能紊乱 可能与OA的发病有关 OA患者的MSCs数量减少 伴随MSCs增殖和分化能力减弱 9 OA的退行性改变可以部分地归因于局部MSCs活性的异常或缺陷 9 OA患者典型的表现是软骨生成减少 脂肪细胞生成抑制 而成骨增加 关节内不同组织均有MSCs 研究证实 关节软骨表面 半月板 滑膜 滑液 韧带 脂肪垫中均有MSCs 且增殖能力和分化潜能差异很小 关节内注射MSCs有效治疗软骨修复的策略 目的 评价关节内注射自体脂肪来源的MSC治疗膝关节OA的安全性和有效性 I阶段临床试验 9名OA患者分为低剂量 1x107cells 中剂量 1x108cells 高剂量 1x108cells 组 每组3名 II阶段临床试验 9名OA患者 接受高剂量 1x108cells 主要结果 安全性 治疗6个月的WOMAC评分 无治疗相关的副作用 次要结果 临床 影像学 关节镜和组织学评价 高剂量组治疗后6个月 WOMAC评分提高 影像学 关节镜观察 股骨内侧和胫骨髁软骨缺损减少 组织学证实 透明软骨再生 关节内注射MSCs治疗膝关节OA 临床试验证据 安全评估 生命体征 体格检查 实验室检查 不良事件 严重不良事件 不良事件分类使用国家癌症研究所 常用术语标准事件4版 NCICTCAE规模 V4 0 WOMAC评分 是经过验证的 自我评估膝关节的结果测量方法与髋关节骨性关节炎 评分增高意味着 增加疼痛和僵硬 功能下降 主要结果 严重不良反应 导致死亡 危及生命 需要住院治疗 导致残疾 或导致在先天性畸形或出生缺陷 A WOMAC评分 所有剂量组的呈改善趋势超过6个月 然而 高剂量组有统计学意义 B 膝关节痛随时间推移呈下降趋势 但仅在高剂量组有统计学意义 C 膝关节KSS评分在所有剂量组改进在 高剂量组有统计学意义 D KSS功能评分显示2个月后首次下降和恢复的趋势 临床结果 影像学 MRI 结果 股骨内侧软骨缺损显著减少 胫骨髁软骨损伤显著减少 股骨内侧软骨增加 胫骨髁软骨增加 6个月后 两髁周围软骨再生软骨变得更厚 更光滑 更成熟等 上排图中 绿色代表股骨内侧软骨缺损 右膝关节从上往下看 下排图中 橙色代表胫骨髁软骨缺损 右膝关节从下往上看 软骨再生 关节镜下关节软骨再生 股骨内侧 胫骨髁 结论 1 108MSC关节注射提高膝关节功能 缓解疼痛 无不良反应 再生了类 HA的软骨以减少软骨缺损 商品名 CARTISTEM 生产商 韩国MEDIPOSTCo Ltd 活性成分 异基因脐带血来源间充质干细胞适应症 治疗因退行性改变或反复外伤引起膝关节软骨缺损的骨关节炎患者 TreatmentofkneecartilagedefectsofOApatients ICRSgradeIV causedbydegenerationorrepeatedtrauma 剂量 2 5x106cells 500 cm2 膝关节软骨缺损面积 批准日期 2012年1月19日批准机构 韩国食品药品监督管理局 KFDA Cartistem 韩国 分6组 1 未处理 2 移植HA 3 HEK 293细胞 4 hUCB MSC 5 TSP 2蛋白 6 hUCB MSC TSP 2蛋白siRNAhUCB MSC或HEK 293细胞 1 106细胞 200ml 4 HA凝胶 使用注射器注射到软骨缺损区全层 TSP 2 25mg 200ml 4 HA凝胶用于缺损区未处理组只有软骨缺损 缝合 手术后立即肌肉注射抗生素和止痛药 每日一次 3 5天 术后观察临床症状 每日一次 术后10周处死动物 评价软骨再生程度 膝关节软骨损伤动物实验 UCB MSC软骨修复 HA 进行干细胞药物开发报告和讨论 国际第一个干细胞药物 Prochymal Cartistem 全球首个治疗膝关节退行性骨关节炎的干细胞药物 干细胞药物生物学效力检测 SLEPro生物学效价检测方案 MSC治疗膝关节骨关节炎 博雅干细胞 北京研发部 小结 二 细胞免疫治疗 一 2015肿瘤免疫治疗进展 二 DC CIK免疫细胞治疗肺癌的临床研究 江苏大学附属医院 博雅干细胞 北京研发部 博雅干细胞 北京研发部 一 2015肿瘤免疫治疗进展 2 1 2014年肿瘤免疫治疗进展 2 2 从