苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

1 知识回顾 结构 芳香环 羧酸或酯 酰胺性质 酸性 水解性 紫外吸收铁盐反应 如何鉴别阿司匹林和苯甲酸 重氮化 偶合反应水解反应 酯 酰胺 二氟尼柳 有关物质A 甲芬那酸 2 3 二甲基苯胺 2 第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 3 Contents 第一节典型药物的结构与性质第二节鉴别试验第三节特殊杂质的检查第四节含量测定 非水滴定法 第五节体内药物分析 自学 4 结构 胺 邻苯二酚 通常称为 儿茶酚胺类拟交感胺类 简介 肾上腺素受体激动剂adrenergicreceptoragonists 5 用途 肾上腺素对 和 受体均有较强的激动作用 主要用于治疗过敏性休克 心脏骤停的急救 支气管哮喘等 肾上腺素口服无效 常用剂型为盐酸肾上腺素注射液 6 一 基本结构与典型药物 第二节苯乙胺类药物的分析 具有烃胺侧链 属于芳烃胺类药物 多数在苯环上有1 2个羟基取代基 如在苯环3 4位上有羟基取代 则为儿茶酚胺类药物 7 代表药物 肾上腺素 去甲肾上腺素 8 二 性质 1 易被氧化邻苯二酚或苯酚结构 易被氧化呈色 3 具有旋光性具有手性碳原子 具有光学活性 2 显碱性具有烃胺侧链 显弱碱性 能与酸成盐 9 三 鉴别试验1 氧化反应 含P OH 易被I2 H2O2等氧化 可用于区别去甲肾上腺素和肾上腺素及异丙肾上腺素 10 2 铁盐反应 酚羟基 不同化合物的颜色不同 如 肾上腺素在0 1mol L盐酸中与Fe3 显翠绿色 加氨试液后 显紫色或紫红色 3 与甲醛 硫酸反应有酚羟基的本类药物 能与甲醛在硫酸中反应 形成具有醌式结构的有色化合物 如 肾上腺素显红色 11 4 双缩脲反应 氨基醇结构 盐酸麻黄碱的鉴别方法 12 四 特殊杂质检查 1 肾上腺素中肾上腺酮的检查杂质来源原料残存检查方法比较法 含量测定法 检查原理利用酮体在310nm波长处有最大吸收 而药物本身在此波长处几乎没有吸收 规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量 13 220260300nm 肾上腺素与肾上腺酮的紫外吸收曲线 max310nm 14 2 光学纯度检查 手性碳 有光学活性 测定比旋度值检查 3 有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素 硫酸沙丁胺醇等药物检查方法 TLC中高低浓度对比法盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法 纸色谱法 PC 分离后 洗脱 照分光光度法于232nm波长处测定吸收度 控制吸收度以控制有关双胍的量 15 五 含量测定脂烃胺侧链 具弱碱性 可否直接用酸碱滴定法测定 可采用酸碱滴定 但有机碱在水中碱性较弱 用标准酸直接滴定 滴定突跃不明显 难以判断终点 16 一 非水溶液滴定法在酸性非水介质中 如HAc中 则能显示出较强的碱性 滴定突跃增大 可以顺利地进行中和滴定 17 1 基本原理 置换滴定 即用强酸 HClO4 置换出与生物碱结合的较弱的酸 HA 18 2 一般方法供试品 以消耗标准液8ml计算 溶剂 冰HAc 一般用量10 30ml 滴定剂 0 1mol LHClO4 无水冰HAc溶液指示剂 结晶紫或电位法做空白试验 供试品为氢卤酸盐 再加5 HgAc的冰醋酸溶液3ml 5ml 19 3 讨论 适用范围pKb 8的有机弱碱性药物及其盐类含量测定pKb为8 10选冰醋酸作溶剂pKb为10 12选冰醋酸和醋酐作溶剂pKb 12选醋酐作溶剂 20 酸根影响 水中酸强度相等HClO4 HBr HCl H2SO4 HNO3冰HAc中酸强度不相同 HClO4 HBr HCl H2SO4 HNO3 其它弱酸 21 氢卤酸在冰醋酸中酸性较强 对滴定有影响 排除方法 加入过量的HgAc2 冰HAc溶液 1 3倍 注 氢卤酸盐的测定 C 22 注 硫酸盐的测定用较大量的醋酐代替冰醋酸 用高氯酸溶液滴定 按电位法提高终点灵敏度 生物碱的硫酸盐 在冰醋酸介质中只能被滴定至生物碱的硫酸氢盐 23 滴定剂的稳定性醋酸具有挥发性 且膨胀系数较大 温度和贮存条件影响滴定剂的浓度 标准溶液的校正滴定供试品与标定滴定液温度差低于10度N1 N0 1 0 0011 t1 t0 24 终点指示方法最常用的指示剂是结晶紫CrystalViolet CV 紫蓝蓝绿黄绿黄 碱性区 酸性区 终点的颜色应用电位法校准 25 取本品约0 15g 精密称定 加冰醋酸10ml 加热溶解后 加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴 用高氯酸滴定液 0 1mo1 L 滴定至溶液显翠绿色 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于20 17mg的C10H15NO HCl 实例 盐酸麻黄碱ChP 2000 26 取本品约0 4g 精密称定 加冰醋酸10ml 微热使溶解 放冷 加醋酐15ml与结晶紫指示液1滴 用高氯酸滴定液 0 1mo1 L 滴定至溶液显蓝绿色 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml高氯酸滴定液 0 1mol L 相当于57 67mg的 C13H21NO3 2 H2SO4 实例 硫酸沙丁胺醇ChP 2010 27 如 盐酸去氧肾上腺素的测定取本品约0 1g 精密称定 置碘量瓶中 加水20ml使溶解 精密加溴 0 1mol L 50ml 再加盐酸5ml 立即密塞 放置15分钟并振摇 注意微开瓶塞 加碘化钾试液10ml 立即密塞 振摇后 用硫代硫酸钠液 0 1mol L 滴定 至近终点时 加淀粉指示液 继续滴定至蓝色消失 并将