第十章_外周神经

DrugsActingonthePeripheralNervousSystems 第十章外周神经系统药物 外周神经系统组成 传入神经 Afferentnervoussystem 感觉神经 传出神经 Efferentnervoussystem 运动神经 motornerve 支配骨骼肌植物性神经 vegetativenervoussystem 自主神经 autonomicnervoussystem 支配心脏 平滑肌 腺体等 第一节传出神经系统药物 传出神经系统药理学概论拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺素药抗肾上腺素药 一 传出神经系统概述 1 传出神经系统的解剖学分类 一 传出神经系统的分类 植物性神经 交感神经 发出部位 脊髓胸腰段节前纤维短 节后纤维长神经递质 节前纤维为乙酰胆碱 节后纤维主要为去甲肾上腺素生理效应 机体机能活动增强和对环境应激反应 植物性神经 副交感神经 发出部位 脊髓荐段 中脑与延髓节前纤维长 节后纤维短神经递质 均为乙酰胆碱生理效应 与交感神经兴奋相反 活动减弱 副交感 交感 胆碱能神经 cholinergicnerve 乙酰胆碱 Acetylcholine Ach 去甲肾上腺素能神经 noradrenergicnerve 去甲基肾上腺素 noradrenaline NA Norepinophrine NE 一 传出神经系统概述 2 按神经递质分类 传出神经系统按所释放神经递质分类 胆碱能神经Cholinergicnerve 肾上腺素能神经Adrenergicnerve 1 全部交感神经和副交感神经节前纤维2 全部副交感神经节后纤维3 运动神经4 极少数交感神经节后纤维 sweatglands 大部分交感神经节后纤维 传出神经按递质分类 NE ACh 交感神经节前纤维 交感神经节前纤维 ACh NM 肾上腺髓质 副交感神经节前纤维 运动神经 a受体 NN ACh a受体 节后纤维 节后纤维 Adr M R NN ACh ACh NN ACh 突触的化学传导 神经元之间 神经元与效应器之间神经冲动的传递递质合成 储存 释放与作用的消失 二 传出神经突触结构与化学传递 突触 synapse 突触前膜突触间隙突触后膜 胆碱受体 1 毒蕈 xun 碱型胆碱受体 M受体 M1胃壁细胞 神经节及中枢神经细胞 M2窦房结 心房 房室结 心室 M3外分泌腺 平滑肌 血管内皮 2 烟碱型胆碱受体 N受体 N1受体 神经节细胞膜 N2受体 骨骼肌细胞膜肾上腺素受体 1 肾上腺素受体 1 位于突触后膜 2 位于突触前膜 2 肾上腺素受体 1 主要在心肌 2 主要在支气管和血管平滑肌 3受体 主要在脂肪细胞 2 传出神经受体分类与分布 四 传出神经系统的基本生理功能 主要表现传出神经释放的递质 ACh及NA 与相应的受体结合 使受体兴奋 产生一系列生理效应 1 效应器上M受体兴奋时可产生M样作用 心脏心肌收缩率减弱 心率减慢和传导减慢骨骼肌血管扩张支气管 胃肠壁 膀胱平滑肌 胆囊及胆道等均收缩胃肠和膀胱括约肌松弛瞳孔括约肌和睫状肌收缩汗腺 唾液腺 胃肠和呼吸道腺体分泌增加 四 传出神经系统的基本生理功能 2 效应器上N受体兴奋时产生N样作用N1受体兴奋时 植物神经节和肾上腺髓质分泌增加N2受体兴奋时 骨骼肌收缩 3 效应器官上 受体兴奋时产生 型作用 1受体兴奋时 心肌收缩力增强 心率及传导加快 2受体兴奋内脏 骨骼肌和冠状血管扩张 支气管松弛和脂肪分解 此外 受体兴奋还可使胃肠壁 膀胱平滑肌及睫状肌松弛 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛 四 传出神经系统的基本生理功能 4 效应器官上 受体兴奋时可产生 型作用皮肤粘膜和内脏血管收缩胃肠 膀胱括约肌收缩瞳孔开大肌 虹膜辐射肌 收缩 瞳孔散大 传出神经药物基本原理 直接作用于受体 拟似药 激动剂 agonist 结合受体后能激动受体 产生与递质相似作用的药物 拟胆碱药 拟肾上腺素药拮抗药 拮抗剂 antagonist 结合受体后不激动受体 而且妨碍递质与受体结合 产生与递质相反作用的药物 抗胆碱药 抗肾上腺素药 传出神经药物作用的基本原理 影响递质影响递质的生物合成 无临床应用药物影响递质的失活 抑制胆碱酯酶活性 抗胆碱酯酶药影响递质的转运与贮存 1 促进递质释放而发挥拟似递质作用 如麻黄素促进NA释放 氨甲酰胆碱促进Ach释放 2 抑制递质释放而发挥拮抗递质作用 利血平抑制囊泡摄取NA 六 传出神经药物分类 一 拟胆碱药 定义 作用与Ach相似的药物 分类 根据作用机理 胆碱受体激动剂 cholinoceptoragonist 与效应器细胞上的cholinergicreceptors结合 产生与Ach相似的作用抗胆碱酯酶药 胆碱受体激动药 M N受体激动药 乙酰胆碱 氨甲酰胆碱M受体激动药 毛果芸香碱 氨甲酰甲胆碱N受体激动药 烟碱抗胆碱酯酶药 新斯的明 吡啶斯的明 毒扁豆碱 乙酰胆碱 acetylcholine ACh 药理作用 直接激动M N胆碱受体 M样作用 N样作用 缩瞳心率 收缩力 血管扩张 血压下降消化道 支气管 膀胱等平滑肌 消化腺分泌 全身汗腺分泌 骨骼肌收缩 交感和副交感神经皆兴奋对中枢神经作用 兴奋 不安 震颤 惊厥 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药M N受体激动药 氨甲酰胆碱 carbacholine 药理作用基本与ACh相同不同点 不易被AChE水解 作用强且持久 临床应用 胃肠弛缓积食 便秘 子宫弛缓 胎衣不下 子宫蓄脓等注意 皮下注射 禁用于老 弱 妊娠动物及机械性肠梗阻 毒蕈碱 muscarine 存在于某些种类的蕈类中 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药M N受体激动药 毛果芸香碱 polocarpine 匹鲁卡品 为从pilocarpus植物中提取的生物碱 alkaloid W JIN 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药M N受体激动药 毛果芸香碱 polocarpine 匹鲁卡品 药理作用 选择性激动M受体可引起全部M样作用尤其对腺体 glands 和胃肠道 GI 平滑肌作用强烈 对眼部作用明显 缩瞳 临床应用 胃肠弛缓 积食 便秘 虹膜炎注意事项 禁用于老 弱 妊娠动物及完全阻塞的便秘 毛果芸香碱 对眼的作用 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 胆碱酯酶 Cholinesterase ChE W JIN 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 neostigmine proserine 药理作用 对骨骼肌兴奋作用最强 兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体 促进神经末梢释放Ach 对GI 膀胱 bladder 平滑肌作用较强 应用 重症肌无力 箭毒中毒 手术后腹气胀或尿潴留 前胃弛缓 牛 羊 子宫收缩无力或胎衣不下 缩瞳 重症肌无力一种自身免疫性疾病 由于患者体内存在乙酰胆碱受体的抗体 该抗体作用于运动神经原末梢和骨骼肌细胞所构成的运动终板 尤其是突触后膜的乙酰胆碱受体 使功能性乙酰胆碱受体数量减少从而导致动作电位产生障碍 乃至神经肌肉传导障碍 抗胆碱酯酶药 吡啶斯的明 pyridostigmine mestinon 抗胆碱酯酶的作用强度是新斯的明的1 20 药理作用强度1 4 副作用少 持续作用时间长 可透过血脑屏障 应用与注意事项 同新斯的明 有机磷中毒 不可逆抑制ChE 有机磷类 DDVP 敌敌畏 乐果 敌百虫等 拟胆碱药的临床应用 M样作用进行疾病治疗 缩瞳或治疗胃肠弛缓 食道梗阻 子宫弛缓 胎衣不下 子宫蓄脓 排除死胎 尿潴留 N样作用治疗 重症肌无力 箭毒中毒等 本类药物作用快而强 多数药物选择性小 毒性大 不良反应多 应用须谨慎 选择明确的适应症 严格控制用量 应用过量中毒时 可用阿托品解毒 年老 瘦弱 妊娠 心肺疾患和机械性肠梗阻等患畜禁用 二 抗胆碱药 抗胆碱药 作用于节后胆碱受体 阻断节后胆碱能神经兴奋效应Ach作用的药物 分类 M 胆碱受体阻断药N 胆碱受体阻断药 含阿托品类生物碱的主要植物 颠茄Belladonna 阿托品是从颠茄 曼陀罗 莨菪等植物中提取的生物碱 常用者为其硫酸盐 颠茄中的主要生物碱为阿托品和黑莨菪碱 曼陀罗即洋金花 其根 茎叶 花及果实均含有阿托品 莨菪碱 东莨菪碱 莨菪根茎中所含的生物碱 主要为莨菪碱 阿托品和东莨菪碱 M 胆碱受体阻断药 曼陀罗 茛菪 东茛菪 作用机制 竞争性阻断M胆碱受体 超剂量也可阻断N1胆碱受体 阿托品 药理作用 对M 受体选择性高 作用取决于器官的功能状态 1 平滑肌 对过度痉挛的内脏平滑肌有较强的松弛作用 对支气管平滑肌松弛作用不明显 对子宫一般无效对眼平滑肌 使虹膜括约肌松弛 散瞳 2 Glands 唾液腺 汗腺敏感 使唾液 支气管腺体 汗腺分泌减少 3 心血管系统 高剂量扩张外周血管及内脏血管 解除小血管痉挛 提高窦房结的自律性 促进心房内传导 4 CNS 大剂量阿托品 兴奋中枢 兴奋不安 运动亢进 肌颤 呼吸麻痹而死 阿托品 临床应用 不良反应 解除平滑肌痉挛制止腺体分泌 用于麻醉前给药抗心律失常眼科外用于散瞳 虹膜睫状体炎等抗休克有机磷中毒 腺体分泌抑制引起的口干 皮肤干燥等视物不清 升眼压增高抑制平滑肌引起的排尿困难 肠臌胀 便秘等中枢兴奋等 山茛菪碱anisodamineM受体阻断作用较弱 主要用于抗休克 东茛菪碱scopolamine外周作用与阿托品类似 中枢作用与阿托品不同 呈抑制作用主要用于麻醉前给药 防治晕动病 有机磷酸酯中毒的解救 N2 胆碱受体阻断药 N2受体阻断药 也称骨骼肌松弛药 作用于神经肌肉接头1 除极化型肌松药 Depolarizingmuscularrelaxants 又称非竞争型肌松药 如琥珀酰胆碱 与N2胆碱受体结合后 引起肌肉细胞膜的除极化 阻碍复极化 神经肌肉传递阻滞 相阻断 肌肉松弛性麻痹 特点 肌松发生前有肌纤维震颤 2 竞争型肌松药 Competitivemuscularrelaxants 又称非除极化型肌松药 如筒箭毒碱 tubocurarine 泮库溴铵 pancuroninebromide 与N2胆碱受体结合后 不激动受体 但阻碍Ach与N2胆碱受体结合 导致骨骼肌松弛 抗胆碱酯酶药 新斯的明 可拮抗该类药物的肌松作用 除极化型肌松药 琥珀胆碱 Succinylcholine Scoline 作用特点 iv作用仅持续5分钟1 骨松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用2 连续用药有快速耐受3 ChE抑制药不能拮抗其肌松作用4 无神经节阻断作用 Succinylcholine Scoline 琥珀胆碱 药理作用 肌松有一定顺序性 头部的眼肌 耳肌等小肌肉 头颈部肌肉 四肢 躯干肌肉 膈肌 窒息而死 应用 im或sc 肌肉松弛性保定麻醉辅助药 氟烷 竞争型肌松药 按化学结构分为 异喹啉类 筒箭毒碱类固醇铵类 泮库溴铵 筒箭毒碱 d tubocuratine 来源 箭毒是南美印地安人用数种植物 马钱子 防己 制成的浸膏 涂于箭头 使中箭动物四肢麻痹不能动弹 用竹筒装的称筒箭毒 筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱 临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱 其右旋体具有活性 筒箭毒碱性质 1 属于季铵类化合物 口服不吸收 主要经静脉给药 1 2分起效 3 5分达高峰 40分恢复正常 2 AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用 肌松顺序 眼 头部 颈 四肢 躯干 膈肌 恢复时顺序相反 三 拟肾上腺素药 Adrenoceptoragonists Definition 能与肾上腺素受体结合并激动受体 产生与肾上腺素相似药理作用的药物 1 儿茶酚胺类 Catecholamines 苯环上C 3 C 4位上都有羟基形成儿茶酚 catechol 包括肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 化学结构与药代动力学和药效学的关系 儿茶酚胺 口服不能产生吸收作用 作用维持时间短 易被COMT灭活 不易通过血脑屏障 3 侧链 碳原子上有一甲基取代 苯乙胺变为苯异丙胺类 可阻碍MAO的破坏 稳定性增加 作用时间延长 易发挥促NA释放作用 如麻黄碱 简羟胺等 化学结构与药代动力学和药效学的关系 2 非儿茶酚胺 儿茶酚胺去一个羟基 外周作用减弱 作用时间延长 口服可增加利用度 去二个羟基 外周作用减弱 中枢作用增加 如 麻黄碱 4 氨基氢原子被取代 取代基团从甲基到叔丁基 其对 受体的激动作用增强 而对 受体则减弱 如NA AD 异丙肾上腺素 克伦特罗 克伦特罗基本无 型作用 a b受体激动药 肾上腺素多巴胺麻黄碱 去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素甲氧胺 异丙肾上腺素克伦特罗沙丁胺醇 a受体激动药 b受体激动药 拟肾上腺素药分类 肾上腺素Adrenaline Epinephrine 药理作用 兴奋心脏 b1 血管 皮肤粘膜血管 a1 内脏血管 a1 b2 骨骼肌血管 b2 血压 支气管平滑肌舒张 b2 代谢 血糖 b2 作用特点 作用强大 迅速暂短 a b受体激动药 肾上腺素应用 心脏骤停 麻醉过度 一氧化碳中毒 溺水等过敏性休克支气管哮喘急性发作局部应用 延长局麻药作用时间 鼻黏膜出血 齿龈出血等 肾上腺素 麻黄碱Ephedrine 药理作用 直接激动a b肾上腺素受体促进肾上腺素能神经释放NE 兴奋心脏 b1作用 但整体作用不明显 血压 a作用 松弛支气管平滑肌中枢兴奋 作用特点 温和 缓慢持久有快速耐受现象 应用 外用于充血性鼻塞预防支气管哮喘 不良反应 主要为中枢兴奋 麻黄碱 去甲肾上腺素Norepinephrine 药理作用 主要激动a 对b1肾上腺素受体作用弱 血管平滑肌收缩 a作用 血压 心脏兴奋 b1 但整体条件下由于减压反射作用 心率变慢 作用特点 作用强大 迅速暂短 受体激动药 应用 休克 早期治疗 局部应用 上消化道出血 局部血管剧烈收缩引起缺血坏死重要脏器灌流减少如肾脏灌流减少所致肾功衰竭 不良反应 去甲肾上腺素 拟肾上腺素药主要激动a受体的药物 间羟胺Metaraminol 药理作用 血管平滑肌收缩 a作用 血压 直接激动a1受体促进肾上腺素能神经释放NE 去氧肾上腺素Phenylephrine 直接激动a1受体 药理作用 异丙肾上腺素Isoprenaline 药理作用 激动b1b2受体 兴奋心脏血管 舒张存在b2受体的血管平滑肌如骨骼肌血管外周阻力 血压 脉压差 支气管平滑肌舒张 b2 代谢 血糖 b2 主要激动 受体的药物 应用 心脏骤停房室传导阻滞支气管哮喘急性发作 不良反应 心悸 心律失常诱发或加重心绞痛 异丙肾上腺素 沙丁胺醇Salbutamol 药理作用 主要激动b2受体 舒张支气管 血管平滑肌 应用 主要用于支气管哮喘的治疗 不良反应 量大亦可引起心律失常 2 receptoragonists Clenbuterol 克伦特罗 对 2受体具有选择性兴奋作用 显著舒张支气管平滑肌 缓解呼吸困难 特点见效快 作用持续时间长 主要用于呼吸系统疾病治疗 如支气管哮喘 肺气肿等 抗休克 去甲肾上腺素药为缩血管药代表 用于一时未能补充血容量的休克 如中毒性 心源性和麻醉药血管扩张所致的休克 小剂量短期使用 异丙肾上腺素常用于感染性休克 血容量补足 心输出量不足 肾上腺素用于过敏性休克 心脏骤停收缩血管 肾上腺素和麻黄碱 用于黏膜炎症 过敏性疾病 配合局麻药等 支气管平滑肌 肾上腺素用于支气管喘息的急性发作 麻黄碱用于轻症的治疗或预防 异丙肾上腺素作用快而强 但选择性差 心血管不良反应多 拟肾上腺素药临床应用 激动剂 异丙肾上腺素 克仑特罗 沙丁胺醇 西马特罗等 可通过加速脂肪分解 促进蛋白质合成 实现动物营养再分配 提高饲料转化率和增加动物酮体瘦肉率 饲喂克仑特罗的生猪臀部丰满 毛光皮亮 肉质红嫩 瘦肉