医院临床药理基地申报全套材料.doc

医院临床药理基地申报 全套材料 目目 录录 医院机构概况 4 防范和处理试验中受试者损害及突发事件中预案 5 医院药物临床试验机构组织管理机构 12 医院药物临床试验机构负责人简介 13 医院临床药理研究基地管理办法 15 临床药理基地药物管理制度 19 仪器设备管理制度 21 人员培训制度 22 文件档案管理制度 23 合同管理制度 24 财务管理制度 26 医院药物临床试验机构规范 27 A06 标准操作规程 SOP 目录 35 制订临床试验 SOP 文件标准操作规程 36 临床试验 SOP 设计与编码标准操作规程 39 临床试验方案设计与制订标准操作规程 42 受试者知情同意标准操作规程 45 受试者知情同意设计标准操作规程 48 原始资料记录标准操作规程 52 试验数据记录标准操作规程 54 病例报告表填写标准操作规程 56 病例报告表设计标准操作规程 58 不良事件及严重不良事件处理标准操作规程 62 不良事件与严重不良事件报告标准操作规程 64 实验室检测及质量控制标准操作规程 70 对各药物临床试验专业质量控制标准操作规程 92 人员培训标准操作规程 95 试验用药品管理规程 100 文件归档与保存规程 103 临床试验保存文件 106 临床试验监查标准操作规程 108 伦理委员会工作程序标准操作规程 111 随机化和设盲标准操作规程 113 破盲标准操作规程 114 医疗机构专业 科 情况及卫生技术人员及技术能力 117 主要仪器设备情况 123 医医 院院 机机 构构 概概 况况 医院 19xx 年建院至今 经过几代医务工作者的努力 现已发展成为集医疗 教 学 科研为一体的 x 级甲等大型综合性医院 医院现设病床 x 张 年门急诊量 x 余人 次 急诊室每年抢救病人数达 x 余例 每年收治住院病人 x 余人次 实施大 中型手 术 x 余例 有临床 医技科室 x 个 职工 x 余人 其中高级职称 x 余人 专业齐全 名医荟萃 医院以 a 病学 b 病学 c 外科 d 医学 e 病学 f 医学为优势学科 以 g h 等 为技术重点 以 r g 的诊治 u 治疗 p v 救治 w t 医学 z 医学等众多特色医 疗项目为重点 市 x 病研究所 市 x 治疗研究中心 市 x 中心 市 x 中心 世 界卫生组织 x 合作中心 设于该院 同时是 x 疾病研究所 x 外科研究所 市 x 中 心 卫生部 x 合作项目培训基地 中华医学会 x 分会 中华医学会 x 专业学组 所 在地 医院承担着医科大学及市护士学校临床教学任务 是临床医学硕士 博士研究生 培养基地和博士后流动站 承担百余项国家 部 市级科研项目 获得科研成果 x 余 项 医学论文发表居国家医疗机构先进行列 在精神文明建设中 医院把 博爱诚信 作为立院之本 坚持 以病人为中心 的医 疗服务模式 注重科学化管理 锐意改革 不断创新 将以先进精益的科学技术 求 真务实的工作作风 团结协作的医护团队 为广大患者提供人文优质 可靠诚信的医 疗服务并向国际化品牌医院的目标迈进 防范和处理试验中受试者损害及突发事件中预案防范和处理试验中受试者损害及突发事件中预案 总总 则则 第一条 为了有效预防 及时处理和消除药物临床试验中受试者损害及突发事件的伤 害 保障受试者的权益和临床试验的顺利进行 结合医院实际情况 制定本 预案 第二条 试验中受试者损害 是指在药物临床试验过程中发生的试验药物引发的对受 试者身心造成的损害 突发事件是指在药物试验进行的各个环节中 突然发 生的 造成或者可能造成受试者健康受损 影响试验正常进行的意外事件 凡参加药物临床试验的科室和个人必须遵守本预案且有效配合基地办公室和 医院有关部门做好突发事件应急工作 第三条 各基地专业应当建立临床试验受试者损害及突发事件防范和应急处理责任制 切实履行各自职责 其主要领导人是第一责任人 第四条 临床试验中发生受试者损害及突发事件时 基地专业紧急启动预案并及时通 报基地办公室 基地办公室根据受试者损害程度 突发事件大小 程度 范 围及危害程度通知伦理委员会 申办方并协调组织突发事件的调查 控制和 医院救治工作 预防与应急准备预防与应急准备 一 各基地专业应结合本专业实际情况 制定各专业突发事件预案 报基地办 公室备案 二 突发事件应急预案包括下列几个内容 1 突发事件应急处理的组织机构 职责任务和快速反应机制 2 与实施突发事件应急预案相适应的各基地专业内部责任制和监督考核 办法 3 与实施突发事件应急预案相适应的医疗 物资 人员储备与调度方案 4 与实施突发事件应急预案相适应的各项制度和具体方案 5 突发事件应急预案启动后 保证应急实施的各项具体措施和保障体系 三 各基地专业 建立和完善本专业突发事件监测于预警系统 基地办公室负 责突发事件的日常监测 确保监测与预警系统的正常进行 及时发现潜在 的隐患和可能发生的突发事件 四 各基地专业应当按照突发事件应急预案和实施预案的要求 健全有关医疗 救助组织 配备医护人员 储备相应的物资 设备 提高对突发事件的应急处理和紧急救治能力 五 各基地专业应加强对医护人员的培训 教育和技能训练 建立与突发事件 应急处理相适应的临床医学专家库和应急处理医疗技术人员储备库 六 各基地专业加强对医护人员 药物临床试验管理规范 学习 普法教育和 健康教育 普及 GCP 知识 普及突发事件应急知识和常识 增强试验人员 对突发事件的防范意识和应对能力 应急报告和信息报告应急报告和信息报告 一 各基地专业应建立建全信息报告网络体系 确保突发事件应急报告信息畅 通 二 临床试验中发生受试者损害及突发事件 各专业及时通报专业负责人 基 地办公室 如发生严重不良事件 应立即采取适当治疗措施 并在 24 小时 内报告伦理委员会 申办者 卫生行政部门 药品监督管理部门 三 任何科室和个人对突发事件 不得隐瞒 漏报 谎报 否则依法追究法律 责任 应急处理应急处理 一 临床试验中发生受试者损害或突发事件 各基地专业应当立即组织突发事 件应急专家组和专家技术人员 对突发事件的原因 性质 影响范围 危 害程度和发展趋势等进行综合分析 评估 初步判断突发事件的类型 并 启动应急预案 二 各基地专业成立突发事件应急处理机构 按照各自的职责 负责组织突发 事件的应急处理工作 三 发生突发事件 基地办公室做好各方面协调 组织培训 布置任务 按职 责分工立即到达岗位 采取各种控制措施 发挥相互配合协作精神 四 对受害者及突发事件当事人必须书写详细 完整的病历纪录 相关材料做 好保存工作 对需要转送病人转前做好协调联系的准备工作 奖励与处罚奖励与处罚 一 对参加突发事件应急处理工作做出突出贡献的人员 应当给与表彰和奖励 二 各基地专业未依照本办法的规定履行报告职责 对突发事件隐瞒 谎报 漏报的 按照规定追究责任 三 突发事件发生后 各基地专业 个人应积极配合基地办公室 伦理委员会 等部门的调查 督察不予配合或采取其它方式阻碍 干涉的 按照规定追 究责任 四 有关科室和个人违反本预案 和下列条例的 按照规定追究责任 1 未按规定履行报告职责 对突发事件隐瞒 漏报 谎报的 2 未按规定及时采取控制措施的 3 未按规定履行突发事件监测职责的 4 在突发事件调查中提供虚假情况的 药物引起过敏反应预防预案药物引起过敏反应预防预案 1 病房中备有抢救瓶 简易呼吸器 心电图机和除颤仪等 2 试验开始前详细询问患者用药史 过敏史和家族过敏史 3 按要求做过敏试验 药敏试验阳性或对该药有过敏史者 禁用此药 并在患者医嘱 单 体温单上注明过敏药物名称 告知患者及其家属 4 药敏试验后接受治疗的患者 停用此药 3 天以上者 应重做过敏试验 阴性方可再 次用药 5 抗生素类药物应现用现配 6 严格执行查对制度 药敏试验前 治疗盘内备肾上腺素 1 支 7 药物试验阴性 第一次注射后观察 20 30 分钟 注意观察患者有无过敏反应 以防 发生迟发过敏反应 8 用药过程中 严密观察病人 注意局部和全身反应 倾听病人主诉 询问症状 及 时发现细微变化 药物引起过敏性休克紧急救治预案药物引起过敏性休克紧急救治预案 1 熟练掌握过敏性休克抢救技术 一旦发生过敏反应 立即停药就地紧急处理 2 立即平卧 3 皮下注射 0 1 肾上腺素 0 5 1ml 小儿酌减 症状不缓解 每隔 30 再皮下注射 若皮下注射或疗效不好 可改用 4 8 小时静滴 溶于 5 Glucose 500ml 1000ml 4 改善缺氧症状 给予 O2 吸入 5 迅速建立静脉通路 补充血容量 必要时建立两条静脉通路 应用晶体液 升压药 维持血压 6 呼吸困难时缓慢静脉注射氨茶碱 0 25 0 5 克解除支气管痉孪 给予呼吸兴奋剂兴奋 呼吸 同时简易呼吸器辅助呼吸 a 密切观察病人体温 脉搏 呼吸 血压 尿量及其他临床情况 按病情需要维持呼 吸与循环功能 重症患者需要重症监护室治疗 b 如果出现血管神经性水肿 荨麻疹 应给组织胺及皮质激素类药物 肌肉注射或静 脉给药 如 10 葡萄糖酸钙注射液 维生素 C 地塞米松 仙特敏等 c 喉头水肿严重危及生命者及时给予气管切开 按呼吸机辅助通气 d 发生心脏骤停 立即进行胸外按压 人工呼吸等心肺复苏抢救措施 e 按法律条例所规定的 6 小时内 及时准确地记录抢救过程 心脏 呼吸骤停抢救预案心脏 呼吸骤停抢救预案 1 药物临床试验过程中出现心脏 呼吸骤停时无论其与药物是否有关 均需紧急抢救 施行心肺复苏 CPR 2 判断患者的反应 患者没有意识 大动脉搏动消失 呼吸断续停止 对任何刺激无任何反应 如眨眼 或肢体移动等 听诊无心音 即可判断呼吸心跳停止 立即开始 CRP 3 患者的体位 使患者仰卧在坚固的平面或地面上 如要翻转患者应颈部与躯干始终保持在同一个 轴面上 将双上肢放置在身体两侧 这种体位更适合于 CPR 4 开放气道 仰头抬颌法或托颌法 5 人工呼吸 口对口人工呼吸 口对鼻人工呼吸 球囊面罩装置呼吸 6 循环支持 1 脉搏检查 检查颈动脉所需时间应在 10 秒钟以内 2 循环检查 评价时间不超过 10 秒钟 如果不能肯定是否有循环 则应立即开始 胸外按压 颈动脉比股动脉容易触及 方法为患者仰头 医生一手按住前额 用 另一手的食中手指找到气管 两指下滑到气管与颈侧肌肉之间的沟内即可触及颈 动脉 3 胸外按压 在气管插管之前 无论是单人还是双人 CPR 按压 通气比为 15 2 连 续按压 15 次 然后吹气 2 次 气管插管以后 可用 5 1 的比率 7 除颤 8 持续心电监测 9 通气与供氧 在无法保证气道完全开放时 尽可能进行气管插管 以高浓度氧 同 时使用简易呼吸器或呼吸机辅助呼吸 在使用呼吸机过程中突遇断电的应急预案在使用呼吸机过程中突遇断电的应急预案 1 在住院患者使用呼吸机过程中 如果突然遇到意外停电 跳闸等紧急情况时 医护 人员应采取补救措施 以保护患者使用呼吸机的安全 2 当发生突然断电时 护士应携带简易呼吸器到患者床前 同时通知值班医生看病人 观察患者面色 呼吸 心率 意识及呼吸机工作情况 3 当呼吸机不能正常时 应立即停止使用呼吸机 迅速将简易呼吸器与患者呼吸道相 连 用人工呼吸的方法调整患者呼吸 如果患者自主呼吸良好 应给予鼻导管吸 氧 严密观察患者的呼吸 心率 面色 意识等情况 4 一部分呼吸机本身带有蓄电池 在平日应定期充电 使蓄电池始终处于饱和状态 以保证在出现突发情况时能够正常运行 5 停电后立即与医院有关部门联系 总务处 电工室 院办公室 医务处 护理部 院总值班等 迅速采取各种措施 尽快恢复通电 6 停电期间 本病区医生 护士不得离开患者 以便随时处理紧急情况 7 根据患者情况调整呼吸机参数 来电后 重新将呼吸机与患者人工气道连接 医护人员将停电经过及患者生命体征准确记录于病历中 医院药物临床试验机构组织管理机构医院药物临床试验机构组织管理机构 试验机构负责人 伦理委员会 学术委员会 试验机构办公室主任 试验资料档案 办公室秘书 监察员 检验中心 基地药库 影像科室 统计分析人员 I 期研究室 专业科室 1 专业科室 2 I 期病房 受试者接待室 受试者接待室 受试者活动室 试验药物保存设施 试验药物保存设施 实验室 仪器设备 试验资料保存设施 试验资料保存设施 急救药物与器材 急救药物与设施 急救药物与设施 医院药物临床试验机构负责人简介医院药物临床试验机构负责人简介 院长 简介 兼职 贡献与成绩 药物研究经历 在医院 x 专业被确定为国家药品临床研究基地时 担任 x 科主任 于 xxxx 年参加医科大学举办临床试验技术和 GCP 培训并获得证书 参加科内多项药 物临床试验 于 xxxx 年 y 月组织 x 药物临床试验 曾在核心期刊上发表过多篇 有关药物研究的论文 目录如下 机构主任 简介 现任职 社会兼职 医学临床实践经历 xxxx 年 x 月于某地参加了某大学国家药品临床研究培训中心举办的药理基地负 责人提高班的全脱产学习 并且取得了 GCP 认证 机构副主任 目前从事以下几方面的工作 秘书 简介 兼职 参加学术团体 社会兼职 学习及工作经历 科技成果获奖及专利 某年起负责科研处的工作 并负责药物临床试验机构的组织管理工作 于某年参 加了国家食品药品监督管理局有关药物临床试验技术要求和相关法规的培训并取得证 书 临床医疗工作 发表著作及论文 医院临床药理研究基地管理办法医院临床药理研究基地管理办法 为加强医院临床药理基地的建设和管理 严格按照 GCP 要求进行临床药理试验 提高研究水平和工作质量 特参考卫生部临床药理基地管理指导原则 制定本管理办 法 一 名称 医院临床药理研究基地 二 性质 本基地是 xxxx 年卫生部正式批准建立的第二批进行临床药物研究的实体 单位 并于 xxxx 年 a 月 b 日经国家药品监督管理局确定为药品临床研究基地 证 书编号 xxxxxx 三 从属关系 本基地行政上接受本单位及上级部门领导 业务上接受本单位与 SFDA 安全监管司双重领导与监督 四 任务 承担 SFDA 下达的临床药理研究与评价各项任务 1 负责进行新药 包括进口药 临床药理研究 即新药各期临床试验 2 对已上市的药物进行临床再评价 3 指导临床合理用药 开展药物不良反应监测 提高药物治疗水平 4 参加起草各类药物的临床试验指标和评价原则 5 对从事新药临床研究的医师进行临床药理专业知识培训 6 开展临床药理专业咨询和信息交流 7 承担国家药监局的临时任务 五 组织机构 人员组成 必须有助于改善和加强对基地的领导 充分发挥科室的作用 做到组 织落实 管理严密 职责明确 相互配合 保证质量 促进发展 1 基地设主任一名 2 基地办公室为基地常设管理机构 设主任 1 人 基地秘书 1 人 由科研处处 长兼任 基地监察员 1 人 基地办公室负责临床研究任务实施过程中 各部门 协调 档案管理 财管理等 3 医学伦理委员会 为一独立机构 由 12 人组成 设主任委员一名 负责审查 临床试验方案 是否符合医学伦理要求 保障受试者权益 4 临床药理室 由临床药理室和药剂科临床药学室有关人员组成 临床药学室负 责新药药代动力学 生物利用度研究 负责开展血药浓度监测 药物不良反应 监测等 六 基地专业必须具备的条件及要求 1 每个基地专业设负责人 1 2 名 由临床药理或临床医学的具有高级技术职称的 专业人员担任 要具有医学专业本科及以上的毕业学历 经过正规临床药理专 业培训 并获得结业证书 2 临床医师 4 6 名 中级职称以上研究人员至少 3 人 担任骨干的医师也应受过 临床药理培训 并取得结业证书 至少参加过一项临床研究 发表过一篇以上 的临床研究论文 3 从事临床药物试验护理人员至少 3 人 4 能提供进行 II 期临床试验的 40 张以上床位数及配套设备 有应付可能发生的 严重不良反应所需的急救药品及设备等 5 有条件专业可设能开展药代动力学研究的实验室和能进行 I 期临床试验的病房 及所需仪器设备 6 基地专业每年十一月向基地提交本年度工作情况汇报一份 七 药物临床试验的实施方法 一 如本基地为组长单位 1 临床试验申办者 药厂或药物研究机构 提供必备资料 临床前研究资料 文献 资料 SFDA 临床任务批件 试验药品药理报告 初步试验方案 交基地办公室 由办公室审核资料 签字并指定参与试验的基地专业 2 基地办公室向基地专业负责人了解有关承担该项任务可能存在问题 试验所需 时间及经费 并将上述情况在基地办公会议上向基地主任报告 3 基地专业负责人指定项目执行医师 研究小组 一同阅读资料 检索文献 设 计试验方案 设计 CRF 包括知情同意书 确定临床协作单位 基地办公室协 助基地专业召开协作单位会议 讲座试验方案 定稿后 各参加单位与申办者 均须在方案上签字 签字后方案有效 4 专业负责人填写 药物临床试验申请报告 交基地办公室 由伦理委员会主任主 持召开伦理委员审批申报项目方案 经伦理委员会批准后 各参加单位及申办 者需在方案上签字 5 基地办公室通知申办者及基地专业负责人商议项目协作中的有关问题 协商一 致后 由基地及申办方共同签订合作协议 然后临床试验可以开始 6 在试验过程中 定期接受申报单位监察员和稽查员的监察 7 在试验过程中发生严重不良反应 对受试者采取适当的治疗 并在 24 小时内 报告药品监督管理部门 卫生行政部门 申办者及伦理委员会 并填写报告表 签名及注明日期 发现其他影响试验的问题也需及时向基地办公室报告 8 试验结束 项目执行医师或研究小组检查试验资料 CRF 专业负责人审定 打印 交基地办公室审核 加盖基地公章后发出 9 原始资料及总结报告归档 保存至少 5 年 二 如本基地为参加单位 1 临床试验申办者 药厂或药物研究机构 提供必备资料 临床前研究资料 文献 资料 SFDA 临床任务批件 试验药品药理报告 组长单位伦理委员会批件 组长单位认可的临床试验方案 知情同意书 CRF 表 参加试验的基地专业负 责人及研究人员名单及分工 填写的 药物临床试验申请报告 交基地办公室 由办公室审核资料 受理立项 2 基地办公室通知申办者 基地专业负责人商讨项目协作中的有关问题 协商一 致后 由基地及申办方共同签订合作协议 然后临床试验可以开始 3 试验过程中 定期接受组长单位及申报单位监察员检查 4 严重不良事件报告 基地伦理委员会 SFDA 卫生行政部门 组长单位 5 试验结束后 专业负责人书写总结分报告 交基地办公室审核加盖基地公章后 交组长单位 6 原始材料及总结报告归档 保存至少 5 年 八 经费管理 1 临床试验观察费的 65 交承担科室 由项目负责人根据参加人员工作量大小进 行分配 作为承担者及有关人员的劳务费 拟定分配明细并签字 明细由科室 和基地办公室各留一份 临床试验观察费 20 交医院 10 为主要协作劳务费 由科研处进行分配 分配明细留档保存 5 为科研管理费 2 要开展的特殊试验 给病人造成较大经济负担的 研制单位要为病人支付一定 的检查费 检查费交医院后 有关的检查项目应免费检查 3 能收取病人检查费的试验 如抗菌药物的药敏试验 药厂应支付试验费及一定 的劳务费 收取费用根据试验情况商定 以上办法自 xxxx 年 a 月开始试行 不详之处由临床药理基地办公室负责解释 医院临床药理研究基地 xxxx 年 a 月 临床药理基地药物管理制度临床药理基地药物管理制度 一 试验用药品不得销售 二 必须保证所有试验用药品仅用于临床受试者 其剂量与用法应遵照试验方案 剩 余的试验用药品退回申办者 上述过程需由专人负责并记录药品须有专人管理 不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者 三 申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签 标明为临床试验专用 在双 盲临床试验中 试验药物与对照药品或安慰剂在外形 气味 包装 标签和其他 特征上均应一致 四 基地设中心药库 由专人负责药品验收 保管 发放和剩余药品处理 定期向各 专业发放 均作详细记录 各专业组设药品专柜 由专人保管上锁 五 药品验收 1 有药品检验报告书且合格的新药 试验药 和已批准上市的正式产品 对照药 或 获准进口的药品方可接收 2 根据协议书 核对药物的剂型 规格 效期 批号 数量等 外包装与正式药 品相仿 标签应包括药名 生产日期 规格 厂家等 3 填写临床观察药物入库单 经基地药品保管人员签字后入库 六 药品保管 1 专人保管 专柜上锁 2 各专业建立试验用药 药品登记本 登记后入库 登记内容为 药品的剂型 规格 数量 批号 使用期限及生产厂家 包括试验药与对照药 3 按药品所需要的条件保存 七 药品发放 基地药品保管人员定期向专业发放 并设立使用记录 包括数量 装运 递送 接受 分配 应用后剩余药物的回收与销毁 领取人应登记日期 药量并签名 各专业设定相应纪录 八 剩余药品的处理 退回申办者 由专人负责并记录在案 九 药品销毁 1 片剂 胶囊 粉针等 启封 捣碎后连同其它废物作垃圾处理 2 安瓿破碎后处理 3 不得整包装乱扔 防止发生事故 仪器设备管理制度仪器设备管理制度 一 试验用仪器设备要有计量检查合格证 无合格证不得使用 二 计量器具每年要定期检查一次 检验后要有计量检定合格证 并做好仪器检查记 录 三 试验仪器要设专人使用 专人负责 发现仪器设备有问题要及时向基地办公室汇 报 四 仪器设备使用后要进行登记 如使用日期 使用人员 仪器使用状况等 人员培训制度人员培训制度 一 专业负责人应经过临床试验技术和 GCP 培训并获得培训证书 二 本专业主要骨干研究人员中 至少应有 3 人经过临床试验技术和 GCP 培训并获得 培训证书 三 护理人员至少 3 人接受 GCP 和相关法规培训 四 每承担一项新药临床研究时 全体参研人员应再次学习 GCP 及新药临床研究指导 原则 在试验开始前 试验中及临床总结阶段应结合具体问题进行培训 文件档案管理制度文件档案管理制度 一 对基地承担的各项临床研究任务进行严格的档案管理 二 归档资料内容 1 药政管理部门批件 2 申请临床研究单位提供的所研究药品检验合格证书 3 临床研究方案及观察表 4 受试者知情同意书 5 医学伦理委员会审核表 6 临床研究协议书 7 临床研究总结报告 8 与本研究项目有关的其它资料 9 临床研究记录 原始材料 单独保存 10 申请临床研究单位提供的临床前研究资料 单独保存 三 归档资料的保存 1 上述资料由基地秘书负责及时收集 整理 2 所有资料由基地秘书负责 保存于基地办公室 3 课题主要参加者也需将各项资料妥善保管 四 归档资料的使用办法 1 临床药理基地所属人员均可使用基地保存的资料 要求在基地办公室查阅 查 阅时须登记 所有归档资料不可取走 以防丢失 2 如非基地人员需要查阅 应征得基地办公室主任同意后方可查阅 使用方法同 上 合同管理制度合同管理制度 1 临床试验研究合同是试验申办方与研究办 在平等 自愿 充分协商基础上 根 据 合同法 药品注册管理办法 药品临床试验管理规范 及 GCP 的相关要 求达成的具有法律效义的文件 需双方共同恪守 2 临床试验方案及知情同意书经伦理委员会审核后 申办方与研究方方可签定合同 3 合同中需阐明申办方及研究方的权利和义务 3 1 申办方 3 1 1 按临床观察有效病例数的 1 2 倍 20 脱落率 免费向研究方提供试验 药品和对照药品 上述药品须经检验合格并附检验报告单 试验结束 后 试验方需回收剩余药品 3 1 2 按有效病例数的 1 2 倍向研究方提供用于临床观察要求的试验资料 和表格 3 1 3 按 药品临床试验管理规范 的规定承担试验药品的不良反应的责 任 3 1 4 按合同规定及时向研究方支付试验经费 3 1 5 拥有对试验项目及涉及药品的知识产权 3 2 研究方 3 2 1 按照 药品注册管理办法 药品临床试验管理规范 和 GCP 的相 关规定 负责制定临床试验方案 按照方案要求组织 协调各试验单 位开展临床试验工作 按时检查各试验单位的工作质量及进度 必要 时加以调整和补充 3 2 2 详细记录临床试验结果 提供临床试验原始资料 保证试验质量 3 2 3 在合同规定的试验期限内完成规定的临床试验有效病例数 3 2 4 在合同规定的期限内撰写并提交符合新药要求的临床总结报告 直 到国家食品药品监督管理局审评合格 3 2 5 除非申办方明确同意 对临床试验资料负有保密责任 3 2 6 征得申办方同意 对试验结果的发表文章的权利 3 2 7 接受申办主临床监察员到现场检查 了解进度 查阅试验档案 核 对试验数据 确保试验在规定的期限内按临床试验方案完成 4 合同中需说明试验期限 5 合同中需说明试验经费及支付方式 6 合同中需说明试验验收标准和方法 验收标准为通过国家食品药品监督管理局审 评 SFDA 要求补充 完善临床试验资料或报告时 研究方须按期 按要求完成 7 在合同执行过程中出现的纷争 双方应本着互相谅解的原则协商解决 8 合同未尽事宜 双方可在协商一致的前提下签订补充合同 作为原合同的一部分 与原合同具有同等效力 9 合同一式肆份 申办方 研究方各执贰份 具有同等效力 研究方基地办公室及 基地专业组各执壹份 10 合同需双方合法授权代表签字及加盖临床药理基地公章之日起生效 财务管理制度财务管理制度 一 由科研处和财务处共同代管 二 经费代管范围 申办者按协议支付的临床试验观察费 三 经费管理原则 1 由于管理需要资金独立核算 必须建立财务管理制度 明确核算方法及业务收支 范围 2 所有代管经费要坚持做到经费来源正当 各项资金在财务处理及手续上一律遵照 财务制度进行核算 3 一律采取先收后支的原则 4 对每项研究经费实行明细的财务管理 设立专账 专人管理 做到专款专用 办 理各项研究费用要有书面证明 5 收支账目包括药厂提供的研究经费和研究人员的劳务费用 受试者补偿费 I 期检 查费 伙食费 住院费等 建立明细账目 6 院财务部门有权监督费用开支情况 以保证科研工作顺利进行 四 经费分配 试验结束 总结报告完成并盖章 申办者已支付药物临床观察费后进行经费分 配 65 由项目组分配 20 入医院大帐 10 由主要协作人员分配 5 为科研 管理费 要求有分配明细并签字 留档 医院药物临床试验机构规范 目 录 药物治疗试验方案设计规范 知情同意书设计规范 病例报告表设计规范 总结报告规范 其他规范 药物治疗试验方案设计规范 临床试验方案应包括以下内容 一 试验题目 二 试验目的 试验背景 临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临 床试验结果 已知对人体的可能危险与受益 及试验药物存在人种差异的可能 三 申办者的名称和地址 进行试验的场所 研究者的姓名 资格和地址 四 试验设计的类型 随机化分组方法及设盲的水平 五 受试者的入选标准 排除标准和剔除标准 选择受试者的步骤 受试者分配 的方法 六 根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数 七 试验用药品的剂型 剂量 给药途径 给药方法 给药次数 疗程和有关合 并用药的规定 以及对包装和标签的说明 八 拟进行临床和实验室检查的项目 测定的次数和药代动力学分析等 九 试验用药品的登记与使用记录 递送 分发方式及储藏条件 十 临床观察 随访和保证受试者依从性的措施 十一 中止临床试验的标准 结束临床试验的规定 十二 疗效评定标准 包括评定参数的方法 观察时间 记录与分析 十三 受试者的编码 随机数字表及病例报告表的保存手续 十四 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法 处理措施 随访的方式 时间和转归 十五 试验用药品编码的建立和保存 揭盲方法和紧急情况下破盲的规定 十六 统计分析计划 统计分析数据集的定义和选择 十七 数据管理和数据可溯源性的规定 十八 临床试验的质量控制与质量保证 十九 试验相关的伦理学 二十 临床试验预期的进度和完成日期 二十一 试验结束后的随访和医疗措施 二十二 各方承担的职责及其他有关规定 二十三 参考文献 临床试验中 若确有需要 可以按规定程序对试验方案作修正 知情同意书设计规范 研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的详细情况 一 受试者参加试验应是自愿的 而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不 会遭到歧视或报复 其医疗待遇与权益不会受到影响 二 必须使受试者了解 参加试验及在试验中的个人资料均属保密 必要时 药 品监督管理部门 伦理委员会或申办者 按规定可以查阅参加试验的受试者资料 三 试验目的 试验的过程与期限 检查操作 受试者预期可能的受益和风险 告知受试者可能被分配到试验的不同组别 四 必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验 对无能力表达同意的 受试者 应向其法定代理人提供上述介绍与说明 知情同意过程应采用受试者或法定 代理人能理解的语言和文字 试验期间 受试者可随时了解与其有关的信息资料 五 如发生与试验相关的损害时 受试者可以获得治疗和相应的补偿 知 情 同 意 书 研究项目简介 目前我们正开展一个用 XXXXXXX 对手术后疼痛和癌性疼痛治疗的研究项目 XXXXXXX 国内研制单位为 XXXXXXXXXXXXX 并经国家食品药品监督管理局批准 批准文号 XXXXXXXXXXXXX 同意进行本项研究 研究药物简介 本研究所用的试验药为 XXXXXXX 对照药为 XXXX 由 XXXXXX 提供 二者 均为强效镇痛药 前者于 XXXX 年在国外上市 广泛用于缓解中重度的癌性疼痛和手 术后疼痛 在我国 该药也被列为推荐选择的强镇痛药物之一 后者在我国也已应用 于临床多年 XXXXXXX 与 XXXX 同属于 X 受体激动剂 其镇痛强度与 XXXX 基本相 当 该药使用后 15 30 分钟起效 1 小时血液浓度达峰值 与 XXXX 相比 该药持续 时间长 约为 8 小时 而毒副作用及依赖潜力和 XXXX 相似 常规使用本药可能出现 的不良反应均属于 XXXXXXX 药的典型不良反应 如 XX XX XX XX XXX XX XX 等 但以上该反应发生率较低 且随用药时间延 长逐渐减轻 消失 或停药后消失 用药方法和观察内容 本研究采用随机双盲对照设计 您有可能使用 XXXXXXX 也有可能使用 XXXX 试验组和对照组用药方法相同 手术后疼痛患者采用单次给药 一次肌肉注射一支 观察 X 小时内疼痛缓解情 况和不良事件 若 X 小时后无效 我们将根据实际情况给您应用其他镇痛药物 癌性疼痛患者采用 X 周给药 根据您的疼痛情况并参考过去曾经使用的镇痛药 情况决定给药剂量 每次肌肉注射 X XX 支 每日 XX 次 连续使用 X 周 观察期 间的疼痛缓解情况和不良事件 用药第 1 4 日进行剂量调整 通过改变给药剂量或 改变给药次数 使用 24 小时基本无疼痛 第 XX X 日剂量维持 若全日剂量 X 支仍 无效 我们将根据实际情况给您应用其他镇痛药物 参与本项目的好处 XXXXXXX 与 XXXX 均为强效镇痛药 无论您使用哪一种药物 都能有效缓解您由于 手术或者癌症造成的疼痛 提高睡眠和饮食质量 有助于您尽快康复和提高生活质量 本次使用的 XXXXXXX 和 XXXX 均免费提供 参加本项目的风险 XXXXXXX 的不良反应 我们将会及时给予适当的处理 如发生与试验相关的损害 申办方会按照国家相应法规给予适当保险陪付 您的权利 您参与试验是完全自愿的 您可以随时退出试验而无需理由 绝不会影响您和医 务人员的关系及今后的诊治 您的所有个人资料和观察记录均属保密 仅供本研究使 用 试验期间 您可随时了解有关的信息资料 如在试验中发生问题或需要咨询有关 问题时 可与主管医生联系 作为一名患者 我在了解了本项试验的目的 方法 可能获得的治疗利益和可能 发生的不良反应后 愿意参加此项研究 并与医生充分合作 患者签名 日期 年 月 日 医师签名 日期 年 月 日 病例报告表设计规范 病历作为临床试验的原始文件 应完整保存 病例报告表中的数据来自原始文件 并与原始文件一致 试验中的任何观察 检查结果均应及时 准确 完整 规范 真 实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中 不得随意更改 确因填写错误 作任 何更正时应保持原记录清晰可辩 由更正者签署姓名和时间 临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上 在正常范围内的数据也应具体记录 对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加 以核实 检测项目必须注明所采用的计量单位 为保护受试者隐私 病例报告表上不应出现受试者的姓名 研究者应按受试者的代 码确认其身份并记录 总结报告规范 临床试验总结报告内容应与试验方案要求一致 包括 一 随机进入各组的实际病例数 脱落和剔除的病例及其理由 二 不同组间的基线特征比较 以确定可比性 三 对所有疗效评价指标进行统计分析和临床意义分析 统计结果的解释应着重 考虑其临床意义 四 安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理的统计分析 对严重不良事 件应详细描述和评价 五 多中心试验评价疗效 应考虑中心间存在的差异及其影响 六 对试验药物的疗效和安全性以及风险和受益之间的关系作出简要概述和讨论 其他规范 数据管理的目的在于把试验数据迅速 完整 无误地纳入报告 所有涉及数据管 理的各种步骤均需记录在案 以便对数据质量及试验实施进行检查 用适当的程序保 证数据库的保密性 应具有计算机数据库的维护和支持程序 临床试验中受试者分配必须按试验设计确定的随机分配方案进行 每名受试者的 处理分组编码应作为盲底由申办者和研究者分别保存 设盲试验应在方案中规定揭盲 的条件和执行揭盲的程序 并配有相应处理编码的应急信件 在紧急情况下 允许对 个别受试者紧急破盲而了解其所接受的治疗 但必须在病例报告表上述明理由 临床试验资料的统计分析过程及其结果的表达必须采用规范的统计学方法 临床 试验各阶段均需有生物统计学专业人员参与 临床试验方案中需有统计分析计划 并 在正式统计分析前加以确认和细化 若需作中期分析 应说明理由及操作规程 对治 疗作用的评价应将可信区间与假设检验的结果一并考虑 所选用统计分析数据集需加 以说明 对于遗漏 未用或多余的资料须加以说明 临床试验的统计报告必须与临床 试验总结报告相符 A06 标准操作规程 SOP 目录 1 制订临床试验 SOP 文件的标准操作规程 SOP ZD 001 00 2 临床试验 SOP 设计与编码的标准操作规程 SOP SJ 001 00 3 临床试验方案设计与制订的标准操作规程 SOP SJ 002 00 4 受试者知情同意标准操作规程 SOP ZD 002 00 5 受试者知情同意设计标准操作规程 SOP SJ 003 00 6 原始资料记录标准操作规程 SOP ZD 003 00 7 试验数据记录标准操作规程 SOP ZD 004 00 8 病例报告表填写标准操作规程 SOP ZD 005 00 9 病例报告表设计标准操作规程 SOP SJ 004 00 10 不良事件及严重不良事件处理的标准操作规程 SOP ZD 006 00 11 不良事件与严重不良事件报告标准操作规程 SOP ZD 007 00 12 实验室检测及质量控制标准操作规程 SOP ZD 008 00 13 对各药物临床试验专业质量控制标准操作规程 SOP ZD 009 00 14 人员培训标准操作规程 SOP ZD 010 00 15 试验用药管理标准操作规程 SOP ZD 011 00 16 文件归档与保存标准操作规程 SOP ZD 012 00 17 临床试验监查标准操作规程 SOP ZD 013 00 18 伦理委员会工作程序标准操作规程 SOP ZD 014 00 19 随机化和设盲标准操作规程 SOP ZD 015 00 20 破盲标准操作规程 SOP ZD 016 00 制订临床试验制订临床试验 SOP 文件标准操作规程文件标准操作规程 SOP编号 SOP ZD 001 00 页 数 制订人 审核人 批准人 生效日期 颁发日期 修订登记 编 号 页码修订内容修订依据签名 日 期 审查登记 审查日期签名审查日期签名 14 25 36 I 目 的 建立临床试验标准操作规程的起草 审核 批准 颁发 修订 改版 撤销 归档 保存管理规程 实现SOP文件标准化管理 II 范 围 适用于所有临床试验SOP III 规 程 SOP 文件是指经合理分类并编码 规范临床试验各项行为和操作的所有文件 包 括所有标准操作规程和 SOP 相关记录文件 的有机组合 要使临床试验所有行为与操 作标准化 首先要有文件的标准化 而文件的标准化必须通过标准化的 SOP 文件管 理来达成 因此 必须把 SOP 文件的起草 审核 批准 颁发 修订 改版 撤销 归档 保存等一系列制度建立起来 使所有 SOP 文件 包括各项标准操作规程和记录 能合法地产生 使用 变更及撤销 使工作现场的文件均成为合法的现行版本文件 真正起到标准规范的作用 1 SOP的起草 1 1 SOP编写领导小组与QA人员首先定出 SOP设计与编码规程 以保证所 有SOP按统一格式制订 1 2 SOP编写领导小组与QA人员确定SOP文件系统框架 定出所有SOP条目 并分派至相关部门组织编写 1 3 各工作小组负责人应负责组织熟悉业务的相关人员编写本组的标准操作 规程 其内容必须根据现行的GCP标准 其格式和编码必须符合 SOP设 计与编码规程 的要求 2 SOP的审核和批准 2 1 SOP起草后 各工作小组组织对样稿进行审阅 讨论 广泛征求意见 以 保证文件生效后具有可行性 确定初稿后交部门主管审核 2 2 审查 审核要点如下 2 2 1 与现行的GCP标准是否相符 2 2 2 文件内容是否可行性 2 2 3 文件是否简练 确切 易懂 没有二种以上的解释 2 3 4 同已生效的其他文件没有相悖的含义 2 3 经审核最后确定的文件 由各审查 审核人签名后交质量保证主管审批和批 准 2 4 批准人在相应位置签名 并规定生效日期 3 SOP的颁发 3 1 SOP生效后 QA人员将各部门所需的相关SOP复印一份颁发至相关部门 3 2 各部门接到本部门相关SOP后立即执行有关规定 3 3 各部门须保证现行所用SOP为最新版本 新修订的SOP生效后 旧版 SOP即时废止 交由质量保证部门统一处理 不再流通 4 SOP的修订 4 1 根据最新的法规和标准对SOP进行修订 以保证所使用SOP与新法规和 标准一致 4 2 修订SOPs的审核和批准程序同前 4 3 修订SOP批准后 更换该SOP的首页 更新SOP编码 并更新修订登记 表 5 SOP的周期审查 5 1 每半年组织相关人员进行SOP的审查 如有需修正的内容 按上述程序 进行修订 审核和批准 5 2 周期审查应作记录 并该SOP首页作登记 6 SOP的撤销 6 1 经批准撤销的文件 应由QA部门书面通知有关部门 在分发通知的同时 收回被撤销的文件统一处理 使其不得在工作现场出现 6 2 撤销旧版本 除QA部门保留完整的一份作为备查外 其余所有复印件由 QA部门作统一销毁 7 SOP归档与保存 7 1 QA部门保留一份完整的现行SOP文件样本 并根据文件变更情况随时更 新记录在案 7 2 其他部门只保留与本部门相关的SOP 不行随意复印 7 3 SOP文件在资料室存档后永久保存 IV 参考依据 现行GCP 临床试验临床试验 SOP 设计与编码标准操作规程设计与编码标准操作规程 SOP编号 SOP SJ 001 00 页 数 制订人 审核人 批准人 生效日期 颁发日期 修订登记 编 号 页码修订内容修订依据签名 日 期 审查登记 审查日期签名审查日期签名 14 25 36 I 目 的 建立临床试验标准操作规程的设计和编码规程 便于所有SOP的格式统 一与规范 便于识别 查找和管理SOP文件 所有SOP的格式以本SOP为准 II 范 围 适用于所有临床试验SOP III 规 程 1 所有 SOP 按统一格式制订 字体大小及序号使用规则参照本规程 并应包括以 下内容 1 1 首页一般信息 包括 SOP 编号 页数 制订人 审核人 批准人签名 该 SOP 的生效及颁发日期 修订记录表和审查记录表 1 2 制订该 SOP 的目的 1 3 该 SOP 的适用范围 1 4 规程的详细叙述 按操作步骤为顺序进行描述 叙述规程前对所涉及的专业 术评定义 简略语作注释 如该规程使用了专门的表格或附件 应将其复印 件附于该 SOP 的 附件 项下 1 5 参考依据 列出制订该 SOP 所参考的主要法规 标准 指南 使用说明书 或其他相关 SOP 1 6 附件 该 SOP 所用到的各类表格 清单或图表 2 SOP 文件编码 2 1 编码原则 2 1 1 系统性 将 SOP 文件统一分类 编码 编码系统应尽可能反映文件的 信息 体现文件的分类方法及分类层次 2 1 2 专属性 文件与编码一一对应 一文一码 一旦文件停止使用 此文件 编码亦随之作废 不再使用 2 1 3 稳定性 文件编码系统一旦确定 不得 2 随意变动 若有需要变动时 必须经批准 并随之变更所有相关文件的编码 以保证系统的稳定性 防止文件管理的混乱 2 1 4 发展性 为文件将来的发展和管理手段的改进预留空间 2 2 SOP 文件分类 2 2 1 临床试验标准操作规程 规章制度类 ZD 标准规程 SOP 设计规范类 SJ 工作程序类 CX 仪器设备操作类 YQ 2 2 2 SOP 相关记录 R 2 3 SOP 文件编码 所有 SOP 编码使用以下形式 SOP 文件分类 序号 修订号 所有 SOP 相关记录编码使用以下形式 SOP R 文件分类 序号 修订号 例如 临床试验 SOP 设计与编码规程 的文件编码为 SOP SJ 001 00 其中 001 表示该文件是此类别第一个文件 00 代表修订次数 又如 员工培训记录表 编码为 SOP R ZD 003 00 2 4 QA 人员负责登记 汇总 SOP 文件编码 并对编码汇总表作更新 IV 参考依据 临床试验方案设计与制订标准操作规程临床试验方案设计与制订标准操作规程 SOP编号 SOP SJ 002 00 页 数 制订人 审核人 批准人 生效日期 颁发日期 修订登记 编 号 页码修订内容修订依据 签名 日 期 审查登记 审查日期签名审查日期签名 14 25 36 目的 建立试验方案设计和制订的标准操作规程 确保试验方案的规范性与可 行性 II 范围 适用于所有临床试验方案 III 规程 临床试验方案 Clinical Trial Protocol CTP 叙述了试验的背景 理论基础和目 的 试验设计 方法和组织 包括统计学考虑 试验执行和试验完成的条件 1 临床试验开始前必须制订临床试验方案 2 临床试验方案可由申办者制订 亦可由申办者和研究者共同协商制订 3 临床试验方案制订并签字后 报伦理委员会和药品监督管理部门审批后实施 4 在临床试验过程中 如果研究者认为试验方案有修改的必要 必须与申办者 的监查员协商 修正案要报伦理委员会审批 较大的修改还须报SFDA审批 后方可实施 5 所有试验方案按统一版式制订