大黄中蒽醌类成分的研究2.doc

大黄中蒽醌类成分的研究杨航（大理大学药学与化学学院，大理 671000）摘要：大黄主要成分有蒽醌及其苷类、蒽酮及其苷类、二苯乙烯类、多糖类、鞣质类等，本文主要对大黄中蒽醌类衍生物的化学结构、药理作用、临床应用进行归纳总结，并对其开发前景进行展望。关键词：大黄；化学结构；药理作用；临床应用；开发前景Studies on the constituents of the Chinese rhubarbYang Hang(Dali University of pharmaceutical and chemical engineering, Dali 671000)Abstract: the main ingredients of rhubarb anthraquinone glycosides, anthrone and glycosides, two styrene, polysaccharides and tannins, this paper focuses on the anthraquinone derivatives in rhubarb hemicalstructure,pharmacological action and clinical application were summarized, and the development rospect prospect.Key words: Rhubarb; chemical structure; pharmacological action; clinical application; development prospect.引言：蒽醌类成分包括蒽醌衍生物及其不同程度的还原产物，如氧化酚、蒽酚、蒽酮、及蒽酮的二聚体等。天然存在的蒽醌成分在蒽醌母核上常被羟基、羧甲基、甲氧基和羧基取代。以游离形式及与糖结合成苷两种形式存在于植物体内；羟基蒽醌衍生物有大黄素型和茜草素型，大黄中蒽醌成分多属大黄素型。本文主要对有效成分进行综述。1.大黄主要化学成分主要为蒽醌衍生物，总量约3%一5%,大部分为结合状态，是泻下作用的有效成分，主要包括蒽醌苷和双蒽醌苷。蒽醌苷类有大黄酸一8一葡萄糖苷(rhein一mono一一Dglueoside)、大黄素甲醚葡萄糖苷(physeionmonoglueoside)、芦荟大黄素葡萄糖苷(aloe一emodin一nionoglu一eoside)、大黄酚葡萄糖苷(ehsophanoln;onoglueoside)，双蒽醌类有番泻苷A及B (sennosideA及B)、番泻苷C(sennosideC)及番泻苷E和F等。游离型苷元有大黄酸(rhein)、大黄酚chrysophanol)、大黄素(emodin)、芦荟大黄素(aloeemodin)大黄素甲醚(physeion)等。化学结构为：大黄酚（chrysophanol) R1=H R2= CH3大黄素（emodin) R1= OH R2= CH3大黄素甲醚（physcion) R1=OCH3 R2= CH3芦荟大黄素（aloe-emodin) R1=H R2=CH2OH大黄酸（rhein) R1=H R2=COOH2.药理作用2.1泻下作用大黄泻下的有效成分为蒽醌类衍生物，以蒽酚(酮)苷泻下效力较强，游离蒽酮较弱，游离葱醌更次。双蒽醌比单蒽酮强。番泻苷A为大黄泻下最强的有效成分。番泻苷E、F与其他已知的番泻苷类化合物的致泻作用相仿。2.2免疫调节作用大黄的免疫调控主要体现在三方面。一是对内毒素诱生巨噬细胞分泌功能的影响，发生内毒素血症事，巨噬细胞由于过度激活，释放如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤细胞因子和白细胞介素-6（IL-6）等，导致机体产生过度的炎症反应。大黄能够抑制巨噬细胞分泌细胞因子的功能，并且这一连续作用随着大黄作用时间的延长与浓度的增加而增强，有效的保护脏器，降低死亡率。二是白细胞介素及淋巴细胞的影响，大黄素能够对有丝分裂原刺激的小鼠脾细胞增殖反应产生抑制，抑制白细胞介素诱导发生，大黄素浓度越高抑制作用越强。三是对免疫功能的双向调节作用，大黄素对淋巴细胞外钙离子内流有明显的促进作用，当细胞内钙离子浓度达到一定程度时，细胞产生效应；当在离子浓度低时，导致免疫功能不足。大黄多糖则对淋巴细胞功能抑制作用，抑制程度呈剂量依赖性。说明大黄素对机体免疫功能具有双向调节作用。2.3清除氧自由基作用体内氧自由基过盛能引起各种疾病，大黄能够清除过氧化氢，氧气等活性氧，抑制脂质过氧化。另外，实验研究表明大黄素可能对线粒体膜脂质过氧化自由基的产生有抑制作用，大黄素、大黄酸、芦荟大黄素能够增强小鼠血中的SOD，提高谷胱苷肽过氧化酶活性，有明显的抗衰老作用。2.4利尿作用大黄水提取物能显著降低大鼠血清尿素氮（BUN）水平尿的主要成分为大黄素、大黄酸。给药后尿管蠕动波增强，尿中钠、钾明显升高；大黄酚在体内可相继氧化为大黄素和大黄酸，进一步起利尿作用且药理活性增强，最后与葡萄糖醛酸结合解毒而排出，通过药理试验和临床几项生化指标的观察，说明大黄对大白鼠的尿量有明显持续增加的作用。2.5抗抑郁作用从环维黄杨星D长期给药对大鼠肝脏毒性的研究中可知大黄素甲醚具有抗抑郁作用。大黄素甲醚能缩短小鼠悬尾实验中和强迫游泳实验中的不动时间，高剂量组和中剂量组有统计学意义，对行为绝望抑郁模型有抗抑郁作用。大黄素甲醚能对抗利血平所致小鼠体温下降能对抗利血平所致小鼠眼睑下垂，能增加小鼠自主活动次数，因此具有抗抑郁作用。2.6止血、活血止血、活血 动物实验证明，口服或外用大黄都可缩短动物的出血及凝血时间。研究显示：大黄能缩短凝血时间，降低毛细血管通透性，改善血管脆性，能使血小板、纤维蛋白原增加，血管的收缩活性增加，因此促进血液凝固；大黄还能抑制上消化道的运动，缩短凝血时间；另外，大黄能通过它的渗透效应促进组织间液向血管内转移，从而使血液稀释，红细胞压积和血黏度下降。大黄的止血成分是：大黄酚、大黄素甲醚、没食子酸等。3.临床应用3.1治疗急性胰腺炎 急性重症胰腺炎病死率高，常伴有微循环障碍及MODS，病死率高达50%以上，全胰腺坏死者病死率甚至高达90% 100%。在常规西药功能支持的基础上加用大黄治疗急性出血坏死性胰腺炎具有较好的效果。3.2治疗肾病 大黄清热解毒、通腑，活血泻浊，治疗糖尿病肾病具有明显改善肾功能的疗效宁英远8等用大黄治疗狼疮性肾炎(LN)及其他慢性肾炎作用明显，认为LN及其他慢性肾炎的共同病理改变为肾间质纤维化，而成纤维细胞在肾间质纤维化的发生及发展中起着至关重要作用，大黄中的大黄素对成纤维细胞的增殖具有明显的抑制作用，同时其可通过促使C2myc蛋白高水平表达诱导细胞发生凋亡。治疗慢性肾衰 大黄治疗慢性肾衰的机理：1、减少肠道中的氨基氮的重吸收，阻断尿素的合成原料；2、抑制肝、肾组织中尿素的合成；3、提高血中游离必需氨基酸的水平，后者可促进机体利用体内尿素氮合成体蛋白；4、抑制体蛋白分解，使尿素氮和肌酐值降低；5、尿中尿素和肌酐排泄量有增加倾向；6、明显降低胍类毒素的蓄积。研究还发现:大黄改善氮质血症；影响残余肾组织代偿性肥大；降低残余肾的高代谢状态；纠正脂代谢紊乱；减少蛋白尿,抑制肾小球系膜细胞的增值。3.3泻下作用一般生大黄主泻下，如大黄长时间煎煮，可导致蒽醌苷破坏而使作用下降甚至完全消失。又因大黄还含有相当量鞣质而呈收敛止泻作用，因此小剂量大黄或大黄经过长时间加热处理，不仅不会引起泻下，反而会产生止泻作用。故大黄可用于大便不通及积滞泻痢、里急后重、溏而不爽等症；又因它能苦寒泄热,荡涤肠胃积滞，对于热结便秘、高热神昏等属于实热壅滞的证候，用之可以起到清热泻火的作用。在临床应用时，本品常与芒硝、厚朴、枳实等配伍。3.4急性细菌性痢疾 急性细菌性痢疾是临床常见病和多发病之一，如果治疗不彻底，极易转为慢性，根治较困难,特别用西药治疗，出现细菌耐药性的几率较大。赵芳等9采用了醋制(醋蒸)大黄对96例急性细菌性痢疾进行了治疗观察,取得了满意的临床效果。4.前景展望大黄作为世界公认的天然中药,已摆脱了大黄传统的泻下作用，其临床应用领域扩展到急腹症、消化系统、免疫系统等方面。现代药理研究表明大黄含有众多具有开发利用价值的生理活性成分，大黄的药理以及临床应用研究已涉及到多个方面，展示了大黄临床应用的广阔前景。随着大黄药理和临床应用研究的不断深入，以大黄为原料开发多种不同疗效的新制剂仍有巨大的发展空间。5.参考文献1 马琼英，高鸣，王小琴等大黄素、川芹嗪对中分子物质损伤人脑大脑皮层神经元影响的实验研究J湖北中医学院学报，1999，1(1):39-412 吕金胜，何凤慈.大黄素对回肠收缩的影响J.中国药业,2000,9(11):253 张赤志,应用大黄治疗肝性脑病J湖北中医杂志，1994，26(2):17-204朱克俭，蔡光先.高血压病常见证候临床流行病学观察J.中国医药学报,1991(1):62.5 韩雪杰，沈绍功.痰瘀相关病因初探J.中国中医基础杂志，1988，4(8):44-46.6 董晓华，张丹参.大黄酚对A25-35所致AD大鼠学习记忆及LTP的影响J.中国药理学通报，2009，25(5)：682-685.7 倪弘，薛小平，杨秀竹等.大黄酸抑制小鼠腹腔巨噬细胞炎性介质活化的作用机理J.天津中医，2001，18(1)：35-36.8 宁英远，王俭勤，屈遂 ，大黄对人肾成纤维细胞增殖的影响J,中国中西医结合杂志，2000.20(2)：105106.9 赵芳，吴淑站.单味醋制大黄治疗急性细菌性痢疾96例J.健康大视野医学分册,2005,13(11):6910 王潇，钱煦岱，陈小红等.大黄素对HL-60细胞增殖和凋亡的影响J.中华中医药学刊，2012，29(12)：2764.11 王树，张力，张丹参等.大黄酚对脑缺血再灌注小鼠探索功能的影响J.时珍国医国药，2007，18(12)：3011-3013.12 徐翔，郦柏平，张惠芬.大黄的研究进展J.上海中医药杂志，2003，3(4)：56.13 桑雁，韩清，王宪波，等.大黄抗衰老作用的实验研究J.新乡医学院学报，1996，13(1)：13-15.14 郭志伟，刘琳娜.大黄及其有效成分的药理研究概况J中国药房，2006，17( 22):1741 174315 张村，李丽，肖永庆等HPLC法同时测定大黄不同来源药材中2个蒽醌苷类成分的含量J药物分析杂志，2010，30(1):535516 张村，李丽，肖永庆等大黄不同饮片中2个蒽醌苷类成分的比较研究J中国中药杂志，2009，34(22):2872287517 李秀才大黄的研究进展J中国药学杂志，1998，33(10):58158418 赵燕玲，张仲海，王宗仁等大黄的泻下作用与肠道5-HT及其受体的关系J云南中医学院学报，2002，25(1):1319 黎明，徐志立大黄素对大鼠离体胃平滑肌条收缩性的影响J医学信息，2009，2(5):79079120 张骏，翁福海.大黄素对内毒素刺激下的大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-A及NO的影响J.天津医科大学学报,200