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文档简介

生物化学出题是有规律可循的,出题的重点出现在前三篇内容,尤其是生物大分子的结构和三大物质代谢,出题重复率较高,需要大家仔细研究真题。再好的模拟题也代替不了真题,真题才是硬道理,真题指引着出题的思路与方向,其质量是模拟题所无法比拟的。根据我复习的经验总结了一些重点:三大物质的代谢以及相互转化,这可是重中之重,一定要掌握(尤其是三羧酸循环)。再者,就是呼吸链以及胆色素的代谢,其他的就是掌握一些蛋白质、DNA和酶的一些基本知识,分子生物学的内容主要是DNA、RNA和蛋白质的合成过程一定要掌握,考试的主要分数都是出在这里。具体的有氨基酸与蛋白质、柠檬酸循环及酶学。常见氨基酸的结构及特点必须掌握,蛋白质合成及其调控不能放过,柠檬酸循环必须能用图的形式默写出来,其意义也是不能忘记的,酶学主要掌握酶促反应动力学、米氏方程等,还有几种常见酶(溶菌酶、胰核糖核酸酶、羧肽酶、丝氨酸蛋白酶等)的作用特征也必须掌握,相关推导题目要弄懂。物质代谢间的相互联系往往是考试的重点和难点。在我的印象中物质代谢过程中的关键酶及酶的调节是每年必考的部分。第二章 脂类代谢 一、甘油三酯的合成代谢 合成部位:肝、脂肪组织、小肠,其中肝的合成能力最强。 合成原料:甘油、脂肪酸 1、 甘油一酯途径(小肠粘膜细胞) 2-甘油一酯 脂酰CoA转移酶 1,2-甘油二酯 脂酰CoA转移酶 甘油三酯 脂酰CoA 脂酰CoA 2、甘油二酯途径(肝细胞及脂肪细胞) 葡萄糖 3-磷酸甘油 脂酰CoA转移酶 1脂酰-3-磷酸甘油 脂酰CoA转移酶 脂酰CoA 脂酰CoA 磷脂酸 磷脂酸磷酸酶 1,2甘油二酯 脂酰CoA转移酶 甘油三酯 脂酰CoA 二、甘油三酯的分解代谢 1、脂肪的动员 储存在脂肪细胞中的脂肪被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸(FFA)及甘油并释放入血以供其它组织氧化利用的过程。 2、脂肪酸的-氧化 1)脂肪酸活化(胞液中) 脂酸:脂酰CoA合成酶 脂酰CoA(含高能硫酯键) 2)脂酰CoA进入线粒体 脂酰CoA 肉毒碱 线 肉毒碱 脂酰CoA 肉毒碱脂酰转移酶 粒 酶 CoASH 脂酰肉毒碱 体 脂酰肉毒碱 CoASH 3)脂肪酸-氧化 脂酰CoA进入线粒体基质后,进行脱氢、加水、再脱氢及硫解等四步连续反应,生成1分子比原来少2个碳原子的脂酰CoA、1分子乙酰CoA、1分子FADH2和1分子NADH。以上生成的比原来少2个碳原子的脂酰CoA,可再进行脱氢、加水、再脱氢及硫解反应。如此反复进行,以至彻底。 4)能量生成 以软脂酸为例,共进行7次-氧化,生成7分子FADH2、7分子NADH及8分子乙酰CoA,即共生成(7*2)+(7*3)+(8*12)-2=129 5)过氧化酶体脂酸氧化 主要是使不能进入线粒体的廿碳,廿二碳脂酸先氧化成较短链脂酸,以便进入线粒体内分解氧化,对较短链脂酸无效。 三、酮体的生成和利用 组织特点:肝内生成肝外用。 合成部位:肝细胞的线粒体中。 酮体组成:乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮。 1、 生成 脂肪酸 -氧化 2*乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMGCoA合成酶 羟甲基戊二酸单酰CoA HMGCoA裂解酶 乙酰乙酸 -羟丁酸脱氢酶 -羟丁酸 2、 利用 1) -羟丁酸 ATP+ HSCoA 乙酰乙酸 琥珀酰CoA 乙酰乙酸硫激酶 琥珀酰CoA转硫酶 AMP 乙酰乙酰CoA 琥珀酸 乙酰乙酰CoA硫解酶 乙酰CoA 三、羧酸循环 2)丙酮可随尿排出体外,部分丙酮可在一系列酶作用下转变为丙酮酸或乳酸,进而异生成糖。在血中酮体剧烈升高时,从肺直接呼出。 四、脂酸的合成代谢 1、 软脂酸的合成 合成部位:线粒体外胞液中,肝是体体合成脂酸的主要场所。 合成原料:乙酰CoA、ATPNADPHHCO3-Mn+等。 合成过程: 1)线粒体内的乙酰CoA不能自由透过线粒体内膜,医.学教.育网搜.集整理主要通过柠檬酸-丙酮酸循环转移至胞液中。 2)乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 3)丙二酰CoA通过酰基转移、缩合、还原、脱水、再还原等步骤,碳原子由2增加至4个。经过7次循环,生成16个碳原子的软脂酸。更长碳链的脂酸则是对软脂酸的加工,使其碳链延长。在内质网脂酸碳链延长酶体系的作用下,一般可将脂酸碳链延长至二十四碳,以十八碳的硬脂酸最多;在线粒体脂酸延长酶体系的催化下,一般可延长脂酸碳链至24或26个碳原子,而以硬脂酸最多。 2、不饱和脂酸的合成 人体含有的不饱和脂酸主要有软油酸、油酸、亚油酸,亚麻酸及花生四烯酸等,前两种单不饱和脂酸可由人体自身合成,而后三种多不饱和脂酸,必须从食物摄取。 五、前列腺素及其衍生物的生成细胞膜中的磷脂 磷脂酶A2 花生四烯酸 PGH合成酶 PGH2 TXA2合成酶 TXA2 PGD2、PGE2、PGI2等 脂过氧化酶 氢过氧化廿碳四烯酸 六、甘油磷脂的合成与代谢 1、 合成 除需ATP外,还需CTP参加。CTP在磷脂合成中特别重要,它为合成CDP-乙醇胺、CDP-胆碱及CDP-甘油二酯等活化中间物所必需。 1)甘油二酯途径 CDP-乙醇胺 CMP 磷脂酰乙醇胺 葡萄糖 3-磷酸甘油 磷脂酸 甘油二酯 转移酶 (脑磷脂)磷脂酰胆碱CDP-胆碱 CMP (卵磷脂) 脑磷脂及卵磷脂主要通过此途径合成,这两类磷脂在体内含量最多。 2)CDP-甘油二酯途径肌醇磷脂酰肌醇丝氨酸葡萄糖 3-磷酸甘油 磷脂酸 CDP-甘油二酯 合成酶 磷脂酰丝氨酸CTP PPi 磷脂酰甘油二磷脂酰甘油 医.学教育网整理(心磷脂) 此外,磷脂酰胆碱亦可由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成;磷脂酰丝氨酸可由磷脂酰乙醇胺羧化生成。 2、降解 生物体内存在能使甘油磷脂水解的多种磷脂酶类,根据其作用的键的特异性不同,分为磷脂酶A1和A2,磷脂酶B,磷脂酶C和磷脂酶D。 磷脂酶A2特异地催化磷酸甘油酯中2位上的酯键水解,生成多不饱和脂肪酸和溶血磷脂。后者在磷脂酶B作用,生成脂肪酸及甘油磷酸胆碱或甘油磷酸乙醇胺,再经甘油酸胆碱水解酶分解为甘油及磷酸胆碱。磷脂酶A1催化磷酸甘油酯1位上的酯键水解,产物是脂肪酸和溶血磷脂。 七、胆固醇代谢 1、 合成 合成部位:肝是主要场所,合成酶系存在于胞液及光面内质网中。 合成原料:乙酰CoA(经柠檬酸-丙酮酸循环由线粒体转移至胞液中)、ATP、NADPH等。 合成过程: 1) 甲羟戊酸的合成(胞液中) 2*乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMGCoA HMGCoA还原酶 甲羟戊酸NADPH 2) 鲨烯的合成(胞液中) 3)胆固醇的合成(滑面内质网膜上) 合成调节: 1)饥饿与饱食 饥饿可抑制肝合成胆固醇,相反,摄取高糖、高饱和脂肪膳食后,肝HMGCoA还原酶活性增加,胆固醇合成增加。 2) 胆固醇 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。主要抑制HMGCoA还原酶活性。 3)激素 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMGCoA还原酶的合成,增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制并降低HMGCoA还原酶的活性,因而减少胆固醇的合成;甲状腺素除能促进合成外,又促进胆固醇在肝转变为胆汁酸,且后一作用较强,因而甲亢时患者血清胆固醇含量反而下降。 2、 转化 1)胆固醇在肝中转化成胆汁酸是胆固醇在体内代谢的主要去路,基本步骤为: 胆酸胆固醇 7-羟化酶 7-羟胆固醇 甘氨酸或牛磺酸 结合型胆汁酸NADPH 鹅脱氧胆酸胆酸 肠道细菌 7-脱氧胆酸甘氨酸 牛磺酸 鹅脱氧胆酸 石胆酸 2)转化为类固醇激素 胆固醇是肾上腺皮质、睾丸,卵巢等内分泌腺合成及分泌类固醇激素的原料,如睾丸酮、皮质醇、雄激素、雌二醇及孕酮等。 3)转化为7-脱氢胆固醇 在皮肤,胆固醇可氧化为7-脱氢胆固醇,后者经紫外光照射转变为维生素D。 3、胆固醇酯的合成 细胞内游离胆固醇在脂酰胆固醇脂酰转移酶(ACAT)的催化下,生成胆固醇酯; 血浆中游离胆固醇在卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)的催化下,生成胆固醇酯和溶血卵磷酯。 八、血浆脂蛋白 1、分类 1)电泳法:前及乳糜微粒 2)超速离心法:乳糜微粒(含脂最多),极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),分别相当于电泳分离的CM前-脂蛋白-脂蛋白及-脂蛋白等四类。 2、组成 血浆脂蛋白主要由蛋白质、甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯组成。乳糜微粒含甘油三酯最多,蛋白质最少,故密度最小;VLDL含甘油三酯亦多,但其蛋白质含量高于CM;LDL含胆固醇及胆固醇酯最多;含蛋白质最多,故密度最高。 血浆脂蛋白中的蛋白质部分,基本功能是运载脂类,称载脂蛋白。HDL的载脂蛋白主要为apoA,LDL的载脂蛋白主要为apoB100,VLDL的载脂蛋白主要为apoBapoC,CM的载脂蛋白主要为apoC。 3、生理功用及代谢 1)CM 运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。成熟的CM含有apoC,可激活脂蛋白脂肪酶(LPL),LPL可使CM中的甘油三酯及磷脂逐步水解,产生甘油、脂酸及溶血磷脂等,同时其表面的载脂蛋白连同表面的磷脂及胆固醇离开CM,逐步变小,最后转变成为CM残粒。 2)VLDL 运输内源性甘油三酯的主要形式。VLDL的甘油三酯在LPL作用下,逐步水解,同时其表面的apoC、磷脂及胆固醇向HDL转移,而HDL的胆固醇酯又转移到VLDL。最后只剩下胆固醇酯,转变为LDL。 3)LDL 转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。肝是降解LDL的主要器官。apoB100水解为氨基酸,其中的胆固醇酯被胆固醇酯酶水解为游离胆固醇及脂酸。游离胆固醇在调节细胞胆固醇代谢上具有重要作用:抑制内质网HMGCoA还原酶;在转录水平上阴抑细胞LDL受体蛋白质的合成,减少对LDL的摄取;激活ACAT的活性,使游离胆固醇酯化成胆固醇酯在胞液中储存。 4)HDL 逆向转运胆固醇。HDL表面的apo是LCAT的激活剂,LCAT可催化HDL生成溶血卵磷脂及胆固醇酯。 九、高脂血症 高脂蛋白血症分型 分型:脂蛋白变化,血脂变化 CM 甘油三酯 a LDL 胆固醇 b LDLVLDL 胆固醇甘油三酯 IDL 胆固醇甘油三酯 VLDL 甘油三酯 VLDLCM 甘油三酯 注:IDL是中间密度脂蛋白,为VLDL向LDL的过度状态。 家族性高胆固醇血症的重要原因是LDL受体缺陷生物化学历年复习重点1.胆汁酸合成的限速酶是:7-羟化酶(2002) 2.胆固醇不能转化成:胆红素(2005) 3.肌肉中最主要的脱氨基方式是:嘌呤核苷酸循环(1999) 4.辅酶在酶促反应中的作用是:起运输载体的作用(2000) 5.下述对于己糖激酶叙述正确的是:使葡萄糖活化以便参加反应(2001) 6.在酵解过程中催医学教育网搜集整理化产生NADH和消耗无机磷酸的酶是:3-磷酸甘油醛脱氢酶(2002) 7.尿素在肝的合成部位是:线粒体和胞桨(2003) 8.病毒的水平传播是指病毒:人群个体间的传播(2004) 9.体内嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是:尿酸(2005) 10.转氨酶的辅酶是:磷酸吡哆醛(1999) 11.糖酵解的关键酶是:磷酸果糖激酶-1(2001) 12.组成核酸分子的碱基主要有:5种(2001) 13.对于酶活性中心的叙述,正确的是:含结合基团和催化基团(2003) 14.对于重组DNA技医学教育网搜集整理术的叙述,不正确的是:进入细胞内的重组DNA均可表达目标蛋白(2004) 15.关于酶K值的叙述正确的是:Km值等于最大反应速度一半时的底物浓度(2005) 16.胆固醇合成的关键酶是:HMGCoA还原酶(1999) 17.合成脂肪酸的乙酰CoA主要来自:糖的分解代谢(2000) 18.合成血红蛋白的原料是:琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe2+(2001) 19.属类固醇激素的是:肾上腺皮质激素(2004) 20.组成多聚核苷酸的骨架成分是:戊糖与磷酸(2000) 21.参与三羧酸循环的酶的正确叙述是:氧化磷酸化的速率可调节其活性(2000) 22.甲状旁腺素对血液中钙磷浓度的调节作用表现为:升高血钙浓度,降低血磷浓度(2003)。 23.对于蛋白质二级结构的叙述正确的是:局部主链的空间构象(2005)。 24.DNA变性时其结构变化表现为:对应碱基间氢键断裂(1999)。 25.存在于核酸分子中的碱基有:5种(2000) 26.核酸中含量相对恒定的元素是:磷(2001) 27,对于酶竞争性抑制剂的叙述不正确的是:增加底。物浓度也不能达到最大反应速度(2002) 28.下述为含有B族维生素的辅酶,例外的是:细胞色素C(2003) 29.对于酶的正确叙述是:能大大降低反应的活化能(2004) 30.下述对于DNA碱基组成的叙述正确的是。:不同生物来源的DNA碱基组成不同(2003) 31.乳酸循环所需的NADH主要来自:糖酵解过程中3-磷酸甘油醛脱氢产生的NADH(1999) 32.酶的催化高效性是因为酶:能降低反应的活化能(2004) 33.脂肪酸合成过程中,脂酰基的载体是:ACP(2001) 34.对于原核RNA聚合酶叙述正确的是:全酶中包括一个仃因子(2002) 35.属于抑癌基因的是:Rb(2003) 36.蛋白质合成后经化学修饰的氨基酸是:羟脯氨酸(2004) 37.下述对于肽键性质和组成的叙述正确的是:肽键有一定程度的双键性质(2005) 38.下述对于酮体的叙述不正确的是:合成原料是丙酮酸氧化生成的乙酰CoA(1999) 39.下述对蛋白质变性的叙述中合适的是:蛋白质沉淀不一定就是变性(2000) 40.依赖cAMP的蛋白激酶是:PKA(2002) 41.进行底物水平磷酸化的反应是:琥珀酰CoA一琥珀酸(2005) 42.对于脂肪酸8氧化的叙述不正确的是:每进行1次B氧化产生2分子乙酰CoA(2003) 43.蛋白质生物学价值的高低主要决定于:蛋白质所含必需氨基酸的含量和比值(2002) 44.人体内合成尿素的主要脏器是:肝(2001) 45.下述属于营养必需脂肪酸的是:亚麻酸(2000) 46.不参与三羧酸循环的化合物是:丙二酸(1999) 47.下列氨基酸中属于人体必需氨基酸的是:苏氨酸(2005) 48.乳酸脱氢酶同工酶有:5种(2004) 49.维系蛋白质分子中螺旋的化学键是:氢键(2003) 50.血浆蛋白质中含量最多的是:清蛋白(2002) 51.一碳单位代谢的辅酶是i四氢叶酸(2001) 52.属于顺式作用元件的是:增强子(2000) 53.合成DNA的原料是:dATP、dGTP、dCTP、dTFP(1999) 54.下述有关氧化磷酸化的叙述,不正确的是i电子经呼吸链传递至氧,产生3分子ATP(2002) 55.酮体是指:乙酰乙酸,-羟丁酸,丙酮(2004) 56.对于三羧酸循环过程的叙述正确的是:循环1周生成2分子C02(2002) 57.在血浆蛋白电泳中,泳动最慢的蛋白质是:1-球蛋白(2001) 58.下述辅酶含有维生素PP的是:NADP(2000) 59.下述有关酶的叙述,正确的是:能显著地降低反应活化能(1999) 60.k值是指反应速度为12时的:底物浓度(2005) 61.某弱酸性药物的pK.是3.4,在血浆中的解离百分率约为:99.99(2004) 62.补充酪氨酸可节省体内的:苯丙氨酸(2003) 63.一个操纵子通常含有:一个启动序列和数个编码基因(2002) 64.细菌“核质以外的遗传物质”指:质粒(2001) 65.对于DNA聚合酶的叙述不正确的是:以NTP为原料(2000) 66.蛋白质二级结构是指分子中:局部主链的空间构象(1999) 67.激活的PKC能磷酸化的氨基酸残基是:丝氨酸苏氨酸(2005) 68.胆固醇合成的限速酶是:HMG.CoA还原酶(2005) 69.能以RNA为模板催化合成与RNA补的DNA(eDNA)的酶称为:反转录酶(2003) 70.食用新鲜蚕豆发生溶血性黄疸患者缺陷的酶是16.磷酸葡萄糖脱氢酶(2004) 71.(共用备选答案) A.免疫球蛋白8.肌红蛋白C.脂蛋白D.铜蓝蛋白E.清蛋白 (1)具有氧化酶活性的为 (2)转运游离脂肪酸的为 解答: (1)D (2)E 解析:血浆蛋白质具有运输作用。血浆中的清蛋白能与脂肪酸、ca2+、胆红素、磺胺等多种物质结合。(2005) 72.(共用备选答案) A.含有寡霉素敏感蛋白B.具有ATP合酶活性C.结合GDP后发生构象改变D.存在单加氧酶E.存在H+通道 (1)线粒体内膜复合物V的F1 (2)线粒体内膜复合物V的F0 解答: (1)B 解析:ATP合酶是一个大的膜蛋白复合体,分子质量在480-500kDa,由两个主要组分构成,一个是疏水的F0组分,另一个是亲水的F.组分。 (2)E 解析:F0主要构成质子通道,当质子流从线粒体外回流至线粒体基质时,提供能量给ATP合酶合成ATP.(1999) 73.(共用备选答案)。 A.半胱氨酸B.丝氨酸C.蛋氨酸D.脯氨酸E.鸟氨酸 (1)含巯基的氨基酸是(2)天然蛋白质中不含有的氨基酸是 解答: (1)A 解析:GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽,分子中的半胱氨酸巯基是其主要功能基团。 (2)B 解析:氨基酸是组成人体蛋白质的基本单位,体内加种氨基酸按理化性质分为4组:非极性、疏水基酸;极性、中性氨基酸;酸性氨基酸;碱性氨基酸。(2000) 74.(共用备选

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