聚酰胺铝聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片.doc

国家药品监督和理局国家药品包装容器(材料)标准(试行)YBB00242002聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片PA/AL/PVC COLD-formed Foil for Solid Pharmaceutical Packaging本标准适用于以药用聚氯乙烯(PVC)、铝箔(AL)、聚酰胺(PA)通过粘合剂，经复合而成的复合片。适用于固体药品(片剂、胶囊、栓剂等)用冷冲压成型 的泡罩包装。【外观】 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。不得有穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷。【鉴别】 (1)红外光谱 采用内表面反射方法，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版附录IV C)测定，PA与PVC应分别与对照图谱基本一致。【物理性能】 水蒸气透过量 除另有规定外，照塑料薄膜和片材透水蒸气性试验方法 杯式法(GB1037-88)的规定进行。试验时PVC面向湿度低的一侧，试验温度(382)，相对湿度(905)%，不得过0.5g/m224h。氧气透过量 除另有规定外，照塑料薄膜和薄片气体透过性试验方法，压差法(GBT1038-2000)的规定进行。试验时PVC面向氧气低压侧，试验温度(232) ，不得过0.5cm3/(m224h0.1MPa)。剥离强度 取膜适量，将样品宽度方向两端除去50mm，沿宽度方向均匀裁取纵、横向15mm宽的试样各5条(复合方向为纵向)。沿试样长度方向，将复合层与基材预先剥开50mm，被剥开部分不得有明显损伤。若试样不易剥开，可将试样一端约20mm浸入适当的溶剂(常用醋酸乙酯)，待溶剂完全挥发，再进行剥离。试样应在温度232，相对湿度50%5%的环境中，放置4时以上，并在上述条件下进行试验。将试样剥开部分的两端分别夹在试验机上、下夹具内，使试样剥开部的纵轴与上、下夹具中心连线重合，并松紧适宜，试验速度为(30030)mm/min，拉伸方向与未剥开部分呈T型，记录各剥离强度值。PA/AL层间剥离强度不得低于8.0N/15mm；AL/PVC层间剥离强度不得低于7.0N/15mm。(若复合层不能剥离或复合层断裂时，其剥离强度为合格)。热合强度 裁取100mm100mm试片2片，将复合硬片的PVC面与同样尺寸的标准药品包装用铝箔叠合 ，在热封仪上进行热合，热合温度1555，压力0.2Mpa，时间1秒。从热合部位裁取15mm宽的试样，取中间3条进行试验。试样应在温度(232) 。相对湿度(505)%的环境中，放置4小时以上，并在上述条件下进行试验。以热合部位为中心线，打开呈180， 把试样的两端夹在试验机的两个夹具上，试样速度为(30030发)mm/min，读取试样断裂 时的最大载荷，6个试样热合强度的平均值不得低于6.0N/15mm。【氯乙烯单体】 照气相色谱法(中华人民共和国药典2000年版二部附录V E)测定，不得过百万分之一。色谱条件与系统适用性试验 407有机担体色谱，200老化4小时。色谱条件：柱温100，汽化温度150，氮气20ml/min，氢气30ml/min，空气300ml/min，。理论板数不得低于500。氯乙烯标准A的制备 取一个平衡瓶，加24.5mL N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)，带塞称量，在通风橱内，从氯乙烯钢瓶倒液态氯乙烯约0.5ml，于平衡瓶中迅速盖塞混匀后，再称量，贮于冰箱中，按下列公式计算浓度。 (1) （2）式中：-氯乙烯单体浓度，mg/mL；-校正体积，ml；-平衡瓶加溶剂的质量，g；：加氯乙烯的质量，g；d-氯乙烯相对密度，0.9121mg/mL(20)。氯乙烯标准B的制备 在一个样品瓶中加入24.75mL的DMAC，加塞，再用微量注射器加入0.25ml的氯乙烯标准A液，混匀后为标准B液，贮于冰箱中，该溶液浓度CB约为0.20mg/mL。标准曲线的绘制 准备六个平衡瓶，预先各加3mlDMAC，用微量注射器取0，5，10，15，20，25L的B液，通过瓶塞分别注入各瓶中，配成0-5.0g氯乙烯标准系列，同时放于701水浴中，平衡30min。分别取液上气2-3mL注入气相色谱仪中，调整放大器灵敏度，测量峰面积，绘制标准曲线。样品测定 将本品剪成细小颗粒，精确称取0.1-1g放入平衡瓶中，加3mLDMAC后，立即搅拌5min，以下按标准曲线的绘制项下“放入701水浴中”操作。X=式中：X-样品中氯乙烯单体含量，mg/kg； m3-标准曲线求出氯乙烯质量，g； m4-样品质量，g。【溶出物试验】 除另有规定外，取本品适量，分别取本品内表面积300cm2(分割成长3cm, 宽0.3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中，加水(702)、65%乙醇(702)、正己烷(582)200ml浸泡2小时后取出，放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为供试液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液，备用。重金属 精密量取水浸液20mL，加醋酸盐缓冲液 (pH3.5)2mL，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录VIII H 第一法)，含重金属不得过百万分之一。易氧化物 精密量取水液20mL，高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20mL与稀硫酸1mL，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25mL。继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5mL。不挥发物 分别取水、65%乙醇、正乙烷浸出液与空白液各100mL，置于己恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白残渣之差应不得过30.0mg；65%乙醇不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0mg；正乙烷不挥发物残渣与其空白残渣之差不得过30.0mg。【微生物限度】 取本品用开孔面积为20 cm2的消毒过的金属模板压在内层面上，将无菌棉签用0.9%无菌氯化钠溶液稍沾湿，在板孔范围内擦抹5次，换1支棉签再擦抹5次，每个位置用2支棉签共擦抹10次，共擦抹5个位置100cm2。每支棉签抹完后立即剪断(或烧断)，投入盛有30mL10.9%无菌氯化钠溶液的锥形瓶(或大试管)中。全部擦抹棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。取提取液，照微生物限度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录 XI J)测定。应符合表1的规定。表1微生物限度指标项目一般复合硬片栓剂或外用药用复合硬片细菌数个/100cm21000100霉菌、酵母菌数个/100cm210010大肠杆菌金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌注: “-”为每100 cm2中不得检出。【异常毒性】* 取本品500 cm2 (以内表面积计)，剪成长3cm，宽0.3 cm的小片，加入0.9%氯化钠注射液50ml，110湿热灭菌30分钟后取出，冷却备用，静脉注射，依法测定(中华人民共和国药典2000年版二部附录XIC)，应符合规定。【贮藏】 内包装用低密度聚乙烯固体药用袋密封，保持于清洁、通风处。注：带*的项目半年内至少检验一次。附件：检验规则 外观检验：复合硬片按每卷取2米进行检验。表2尺寸偏差项目指标宽度偏差，mm1.0厚度偏差，%10聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体药用复合硬片质量标准的起草说明一、概况 为了有效地加强对药包材产品的质量控制，便于药品生产企业的使用，药品包装用冷冲压成型(PA/AL/PVC)硬片质量标准中项目的设立是在参考中华人民共和国药典、药用聚氯乙烯(PVC)复合硬片(GB5663-85)、药品包装用复合膜、袋通则(试行)(YBB00132002)、塑料薄膜包装袋热合强度试验方法(QB/T2358-98)和软质复合塑料剥离试验方法(GB8808-88)相关内容基础上，按中华人民共和国药典编写格式进行起草的。二、关于标准项目设立及要求的说明1、 鉴别 为有效控制产品的质量，加强对配方的监控，特设置鉴别试验。在方法的选择上，我们选择了专属性强、重现性好、灵敏度高、操作简便、快速的方法，红外光谱。红外光谱为分子光谱，属功能基团测定，专属性强，是一种常用的鉴别方法。每层材料的红外光谱可用红外反射法测定。2、 外观 外观质量基本参照药品包装用复合膜、袋通则(试行)(YBB00132002)的要求。3、 气体阻隔性能 气体阻隔性能是考察产品质量的重要性能指标，它对于药品质量的稳定性起关键作用。水蒸气透过量 采用GB/T1037-1988测定。指标根据国内、外样品的实测数据制定。4、 机械性能剥离强度：PA/AL、AL/PVC应有一定的复合强度，以防发生分离现象影响复合硬片的物理机械性能。本标准按GB8808-88方法A法测定 ，试验速度30050mm/min。 指标根据实测数据制定。热合强度： 因复合硬片(PA/AL/PVC)在药品包装生产时需与铝箔复合制成泡罩包装，它与药用铝箔热合效果的好坏直接影响药品包装质量，故应控制该指标。本标准按QB/T2358-98测定，试验速度为(30020) mm/min，指标根据实测数据及使用需要制定。5、 氯乙烯单体 氯乙烯单体聚合时，微量未反应的氯乙烯可残留在树脂中，由于氯乙烯对健康的危害性，应控制氯乙烯单体的残留量。本标准采用气相色谱的方法，按照GB4615-84测定，指标不得过百万分之一。6、 溶剂残留量