一期试验执行标准操作规程.docx

一期试验执行的标准操作规程1. 文件历史2. 介绍 一期临床研究是临床研究项目的第一阶段。其目的一般是为了解研究药物（IMP）的药物代谢动力学（PK），前提是IMP可以安全用于人体并且前期药效学（PD）有效。一期研究一般在一小群健康志愿者中进行.3. 目的此SOP的目的是定义在本院（Nottingham University Hospitals ）进行的一期研究的角色与职责。以确保研究在符合法律与GCP的范围下计划稳健可行、执行高效。4. 职责主要研究者PIPI必须有资格承担一期研究的主要研究者。与PI共同工作的团队也须有适合的经验与培训，设备可用，风险可控。Research and Innovation (R&I) 项目主管 (RPM)执行最初的风险评估.可由符合本SOP的临床研究网络（CRN）团队执行。R&I法律合规负责人（HRC）对一期研究团队进行复查。5. 定义ALS Advanced Life Support BP Blood Pressure oC Degrees Centigrade CAPA Corrective and Preventative Action CMD Clinical investigational of a Medical Device CRA Clinical Research Associate CRO Clinical Research Organisation CTA Clinical Trial Authorisation CTEAG Clinical Trials Expert Advisory Group ECG Electrocardiogram ESG Expert Scientific Group FIH First in Human GCP Good Clinical Practice HRC Head of Regulatory Compliance ILS Immediate Life Support IMP Investigational Medicinal Product MESU Medical Equipment Service Unit MHRA Medicines and Healthcare products Regulatory Agency MRCP Diploma in General Medicine from the Royal Colleges of Physicians NIMP Non-Investigational Medicinal Product NUH Nottingham University Hospitals NHS Trust PD Pharmacodynamics PI Principal Investigator PK Pharmacokinetics QAM Quality Assurance Manager QC Quality Control R&D Research and Development R&I Research and Innovation RCN Royal College of Nursing RPM Research Project Manager SAE Serious Adverse Event SOP Standard Operating Procedure UK United Kingdom 6. 过程6.1 总纲下文概括了的研究包括院内项目与院外资助项目。项目的批准、计划、协调必须与R&I、pi、研究团队、CRO进行沟通与得到充分支持。6.1.1 可行性对项目的可行性研究应充分考虑各个方面。当可行性会议举行时，参与研究的各个团队与部门都应列席。这将使研究的障碍被迅速确认。使批准流程更顺畅。在NUH进行的研究将在参与团队与专家、资源与设备等方面更有保障。6.1.2 对PI的要求主持研究的PI必须有相关的临床经验，药物、药理相关的硕士或更高的学位。不符条件的PI应经药学同行评议以确认有必要的经验。PI与研究医生应由ALS培训，有处理紧急事件的经验参与FIH研究的PI应可以审核分析数据，以在招募受试者前确认剂量。PI对研究负责，他可授权给其它符合要求的团队成员，并在授权表上记录。6.1.3 病房团队职责HRC审核团队已符合要求，审核在同意开展项目前。病房应有随时可用的抢救室。团队应具有急救资格与拥有相关设备，设备登记在案，并周期性的检查。团队应能检测受试者的生命体征，至少包括心电、血压、血氧、脉搏与体温，其设备应周期性的维护、校正与监查并登记其过程。以下设备（包括但不限于）应按MESU标准检查： 输液泵、注射器、-80度冰箱、-20度冰箱、冰箱、离心机、心电图仪、血压仪、温度 计团队应安装急救呼叫器、护士呼叫器在所有必要的地方。卫生间应在必要时能从外打开。应有可调节的病床。可调椅子可用，但应在研究开始前取得R&I与申办方的同意。病房应设立合适的准入区域，例如，受试者不能进入药房与IMP房。如方案允许，病房应有供受试者恢复放松的场所。6.1.4 紧急事件备案承担研究的团队应由对任何紧急事件的可行预案。此预案应被经常的测试以确保无缺陷。测试与改进记录应登记在案。所有活动都进行风险评估，准备好意外预案。如研究需要，团队应有24小时值班制度，包括医疗救助。应有对无法处理情况的同意书，以便将受试者转移。对储存于-20与-80冰箱的样品，应有对停电的意外预案。保存条件（包括温度）应监查并记录。6.1.5 计划与资源PI将委托任务计划分配协调好。所需资源应在研究开始前准备好。如有缺少，应在审核可行阶段时确认并告知申办方或CRO以下资源应准备好并提供给研究团队： 1 整体研究间医疗援助，2一个随叫随到的医生，3可随时联系的申办方联系人（包括CRA与药物监护）4. SAE的报告流程，5.随机记录，只提供给有授权的人，6.发生药物紧急事件的呼叫援助通道，7.对生命体征不间断的监护，比如心电与血氧，8.对可能放生的药物紧急事件的预案，比如休克、血压过低、过敏性反应与心肺骤停，9.对转院的预案，10破盲规程，包括紧急破盲规程，11.研究药剂师如果有确定对研究药物过量的有效拮抗药，那拮抗药须随时准备好。对其它可能的用到的非研究药物的拮抗药也一样。6.1.6培训一期研究团队应经合适的培训，已具有适合他们角色的资格。研究团队的培训应按时进行并记录护士与其它临床团队应有ILS资格研究团队应经ALS培训。ALS与ILS培训应按要求定期进行。培训应记录在案，团队应有专人负责记录。研究团队应受GCP与适合的SOP培训。对需使用的医疗设备，他们应受相关培训。值班的团队中，应有人可施静脉穿刺与穿刺置管。6.1.7 批准与合同参与研究的研究医生应有职业保险。参与研究的研究护士应有职业补偿保险（RCN或类似）申办方应取得MHRA的批件。如果研究关于药物，CA在批准前应咨询专家意见。合同、批件及相关文件按规定保存。6.1.8 剂量爬升一些研究有剂量爬升的过程。这其中风险在增加。主要风险在于确保其剂量爬升的决定基于正确的研究数据剂量爬升应有正式的过程，其过程应清楚记录于方案中。剂量爬升决定以下文为前提：1. 剂量在受试者接收积极治疗的最小剂量的集合。2. 停止规则3. 对取得数据的处理程式4. 质量控制5. 团队的哪一员可作出剂量爬升决定（PI负有最后决定权）6. 决定应基于对记录爬升过程的程式与数据集合7. 阻止爬升如果参数与预期不符对所有中心数据沟通的标准渠道，PI要参与其中7 参考文献ABPI Guidelines for Phase I Clinical Trials (2012 Edition) MHRA, Good Clinical Practice Guide 2012 UK Resuscitation Council Guidelines 2010 Human Tissue Authority, Human Tissue Act 2004 EMA Guideline on strategies to identify and mitigate risks for first in human clinical trials with investigational medicinal products MHRAs Phase I Accreditation Scheme Requirements (Version 2, 31 Oct 2013) SOP-QMS-007 Training and Developme