CN107260813A一种治疗外感发热的中药组合物及其颗粒剂和制备方法.doc

CN107260813A一种治疗外感发热的中药组合物及其颗粒剂和制备方法 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号xx10385226.1 (22)申请日xx.05.26 (71)申请人中国人民解放军第三二医院地址100039北京市丰台区西四环中路100号 (72)发明人董源黄昂王丽珍马瑞黄加干 (74)专利代理机构深圳市合道英联专利事务所(普通合伙)44309代理人谢成毅廉红果 (51)Int.Cl.A61K36/704(xx.01)A61K36/855(xx.01)A61K9/16(xx.01)A61P29/00(xx.01)A61P37/04(xx.01)A61P31/12(xx.01)A61P31/04(xx.01)A61P31/10(xx.01)A61P31/16(xx.01)A61P11/00(xx.01) (54)发明名称一种治疗外感发热的中药组合物及其颗粒剂和制备方法 (57)摘要本发明一种治疗外感发热的中药组合物及其颗粒剂和制备方法，属于医药制剂技术领域。 所述中药组合物由质量比为1:1:1:1的金银花、大青叶、薄荷和甘草组成。 中药颗粒剂包括活性成分和药学上可接受的载体；所述活性成分包括薄荷挥发油和清膏，其中薄荷挥发油和清膏由质量比为金银花:大青叶:薄荷:甘草为1:1:1:1制备所得。 本发明的中药组合物及其颗粒剂具有以下优点能够提高机体免疫功能，有抗病毒、抗炎、抗菌等作用；能够清热解毒,散风祛邪,宣肺利咽的功能,适用于流行性感冒属风热毒邪者。 权利要求书1页说明书5页107260813Axx.10.xx7260813A1.一种治疗外感发热的中药组合物，其特征在于所述中药组合物由原料金银花、大青叶、薄荷和甘草组成，所述金银花:大青叶:薄荷:甘草之间质量比为1:1:1:1。 2.根据权利要求1所述的一种治疗外感发热的中药组合物，其特征在于所述中药组合物由金银花300g、大青叶300g、薄荷300g和甘草300g组成。 3.一种治疗外感发热的中药颗粒剂，其特征在于，所述中药颗粒剂包括活性成分和药学上可接受的载体；所述活性成分包括薄荷挥发油和清膏，其中薄荷挥发油和清膏由金银花:大青叶:薄荷:甘草之间质量比为1:1:1:1通过下述方法制备所得 (1)、将薄荷提取薄荷挥发油，蒸馏后的水溶液备用；所述薄荷挥发油的提取过程为将薄荷，粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量的水，50蒸蒸馏取馏出液，当馏出液无明显油珠，澄清透明时，停止蒸馏，将馏出液静置12小时，收集其中上层油状液体，即为薄荷挥发油； (2)、步骤 (1)中的薄荷提取后的药渣与金银花、大青叶和甘草加水煎煮3小时，煎液滤过，得滤液； (3)、步骤 (2)所得滤液与步骤 (1)所得蒸馏后的水溶液合并，浓缩至清膏。 4.根据权利要求3所述的一种治疗外感发热的中药颗粒剂，其特征在于所述药学上可接受的载体为蔗糖和糊精；所述蔗糖与糊精之间的质量比为1:1。 5.一种治疗外感发热的中药颗粒剂的制备方法，所述制备方法包括下述步骤 (1)、按照金银花:大青叶:薄荷:甘草之间质量比为1:1:1:1称取原料药； (2)、将薄荷提取薄荷挥发油，蒸馏后的水溶液备用；所述薄荷挥发油的提取过程为将薄荷，粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量的水，50蒸蒸馏取馏出液，当馏出液无明显油珠，澄清透明时，停止蒸馏，将馏出液静置12小时，收集其中上层油状液体，即为薄荷挥发油； (3)、步骤 (2)中的薄荷提取后的药渣与金银花、大青叶和甘草加水煎煮3小时，煎液滤过，得滤液； (4)、步骤 (3)所得滤液与步骤 (2)所得蒸馏后的水溶液合并，浓缩至清膏； (5)、步骤 (4)所得清膏加入加蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，喷入步骤 (2)得到的薄荷挥发油，混匀，制成1000g，即得。 权利要求书1/1页2107260813A2一种治疗外感发热的中药组合物及其颗粒剂和制备方法技术领域0001本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种治疗外感发热的中药组合物及其颗粒剂和制备方法。 背景技术0002外感发热的病机是外邪入侵，人体正气与之相搏，正邪交争于体内，则引起脏腑气机紊乱，阴阳失调，阳气亢奋，或热、毒充斥于人体，发生阳气偏盛的病理性改变，即所谓的“阳胜则热”。 外感发热的病理性质为阳气亢奋，即属热属实。 其临床表现是由感邪的性质和病邪作用的脏腑部位所决定。 外感发热的常见临床表现为口干烦渴，尿少便秘，舌上少津等，另可能会伴有病变相关脏腑功能失调的症状，如咳嗽、胸痛、胁肋胀满、泄泻、小便频急等。 发明内容0003本发明的目的在于公开了一种治疗外感发热的中药组合物。 0004本发明的第二个目的在于公开了一种治疗外感发热的中药颗粒剂。 0005本发明的第三个目的在于公开了上述治疗外感发热的中药颗粒剂的制备方法。 0006本品是由金银花等植物提取制成，主要成份有绿原酸、黄酮、总皂甙等。 能够提高机体免疫功能，有抗病毒、抗炎、抗菌等作用。 能够清热解毒,散风祛邪,宣肺利咽的功能,适用于流行性感冒属风热毒邪者。 相比传统化学药治疗，毒副作用更低，减少耐药性，增强机体免疫力，药性也更加温和。 0007本发明的目的是通过以下技术方案实现的0008一种治疗外感发热的中药组合物，其中，所述中药组合物由原料金银花、大青叶、薄荷和甘草组成，所述金银花:大青叶:薄荷:甘草之间质量比为1:1:1:1。 0009上述技术方案所述的一种治疗外感发热的中药组合物，其中，所述中药组合物由金银花300g、大青叶300g、薄荷300g和甘草300g组成。 0010一种治疗外感发热的中药颗粒剂，其中，所述中药颗粒剂包括活性成分和药学上可接受的载体；所述活性成分包括薄荷挥发油和清膏，其中薄荷挥发油和清膏由金银花:大青叶:薄荷:甘草之间质量比为1:1:1:1通过下述方法制备所得0011 (1)、将薄荷提取薄荷挥发油，蒸馏后的水溶液备用；0012所述薄荷挥发油的提取过程为将薄荷，粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量的水，50蒸蒸馏取馏出液，当馏出液无明显油珠，澄清透明时，停止蒸馏，将馏出液静置12小时，收集其中上层油状液体，即为薄荷挥发油；0013 (2)、步骤 (1)中的薄荷提取后的药渣与金银花、大青叶和甘草加水煎煮3小时，煎液滤过，得滤液；0014 (3)、步骤 (2)所得滤液与步骤 (1)所得蒸馏后的水溶液合并，浓缩至清膏。 0015上述技术方案所述的一种治疗外感发热的中药颗粒剂，其中，所述药学上可接受说明书1/5页3107260813A3的载体为蔗糖和糊精；所述蔗糖与糊精之间的质量比为1:1。 0016一种治疗外感发热的中药颗粒剂的制备方法，所述制备方法包括下述步骤0017 (1)、按照金银花:大青叶:薄荷:甘草之间质量比为1:1:1:1称取原料药；0018 (2)、将薄荷提取薄荷挥发油，蒸馏后的水溶液备用；0019所述薄荷挥发油的提取过程为将薄荷，粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量的水，50蒸蒸馏取馏出液，当馏出液无明显油珠，澄清透明时，停止蒸馏，将馏出液静置12小时，收集其中上层油状液体，即为薄荷挥发油；0020 (3)、步骤 (2)中的薄荷提取后的药渣与金银花、大青叶和甘草加水煎煮3小时，煎液滤过，得滤液；0021 (4)、步骤 (3)所得滤液与步骤 (2)所得蒸馏后的水溶液合并，浓缩至清膏；0022 (5)、步骤 (4)所得清膏加入加蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，喷入步骤 (2)得到的薄荷挥发油，混匀，制成1000g，即得。 0023本发明具有以下有益效果0024 1、本发明的中药组合物及其颗粒剂能够提高机体免疫功能，有抗病毒、抗炎、抗菌等作用。 0025 2、本发明的中药组合物及其颗粒剂能够清热解毒，散风祛邪，宣肺利咽的功能，适用于流行性感冒属风热毒邪者。 具体实施方式0026为使本发明的技术方案便于理解，以下结合具体试验例对本发明一种治疗外感发热的中药组合物及其颗粒剂和制备方法作进一步的说明。 0027实施例1一种治疗外感发热的中药颗粒剂0028 (1)、称取原料药金银花300g、大青叶300g、薄荷300g和甘草300g；0029 (2)、将薄荷提取薄荷挥发油，蒸馏后的水溶液备用；0030所述薄荷挥发油的提取过程为将薄荷，粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量的水，50蒸蒸馏取馏出液，当馏出液无明显油珠，澄清透明时，停止蒸馏，将馏出液静置12小时，收集其中上层油状液体，即为薄荷挥发油；0031 (3)、步骤 (2)中的薄荷提取后的药渣与金银花、大青叶和甘草加水煎煮3小时，煎液滤过，得滤液；0032 (4)、步骤 (3)所得滤液与步骤 (2)所得蒸馏后的水溶液合并，浓缩至适量的清膏；清膏的重量不再随着蒸馏时间的延长而改变；0033 (5)、步骤 (4)所得清膏加入加蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，喷入步骤 (2)的薄荷挥发油，混匀，制成1000g，即得。 0034以下通过具体实验例来说明本发明一种治疗外感发热的中药颗粒剂(以下简称复方青花颗粒)所具有的有益效果0035 一、以下实验例所用到的实验材料为0036 1、动物健康昆明种小鼠，Wistar种大鼠，新西兰种系大耳白兔；0037 2、药物复方青花颗粒由实施例1制备而成；0038 3、主要仪器及试剂电子体温计，UV-240紫外分光光度计；电子天平；干酵母片；伤说明书2/5页4107260813A4寒副伤寒甲乙三联菌苗；二甲苯试剂。 0039实验例1清热作用0040 一、对酵母菌所致发热大鼠体温的影响0041健康Wistar种大鼠，体重(18010)克,雌雄各半,按体重随机分为4组,分别为空白对照组(给自来水)、已知阳性药物对照组(给小儿清热解毒口服液)和二个不同剂量给药组(分别给复方青花颗粒不同浓度药液)。 0042试验前各组大鼠连续3d测正常体温,低于35和高于38及体温波动幅度较大的剔除。 0043试验当天,用15酵母菌混悬液造模,成功后,每组取10只动物,分别灌胃给药,后每隔一小时测体温一次,连续测5h,观察体温变化,进行组间比较,结果见表10044表1对酵母菌所致发热大鼠体温的影响(n10；xs,)004500460047注:与空白组比较P0.05；P0.010048由表1可见,复方青花颗粒能够抑制酵母菌所致发热大鼠的体温升高,尤以10g/kg剂量组效果明显。 与空白对照组比较有显著性差异。 0049 二、对伤寒副伤寒甲乙三联菌苗所致家兔发热的影响0050健康新西兰种系大耳白兔，体重1.52Kg,雌雄各半，将试验用家兔测基础体温，按体温随机分为4组，每组8只，分别为空白对照组(给自来水)、已知阳性药物对照组(给小儿清热解毒口服液)；二个不同剂量给药组(分别给复方青花颗粒不同浓度药液)。 0051静脉注射伤寒副伤寒甲乙三联菌苗造模,造模成功后，分组灌胃给药液4ml/kg，每隔1h测体温一次，连续5h，观察体温变化，进行给药组与对照组间比较,结果见表2。 0052表2对伤寒副伤寒甲乙三联菌苗所致家兔发热的影响(n10；xs,)00530054注:与空白组比较P0.05；P0.01；P0.001说明书3/5页5107260813A50055由表2可见,复方青花颗粒对伤寒副伤寒甲乙三联菌苗所致家兔的体温升高有抑制作用,且作用随剂量增加而加强,与空白对照组比较,有显著性差异。 0056实验例2抗炎作用0057对二甲苯引起小鼠耳肿胀的影响:0058健康小鼠50只,体重1822g,雌雄各半,按体重随机分为5组,每组10只,分别为空白对照组(给自来水)、已知阳性药物对照组(给小儿清热解毒口服液)和三个不同剂量给药组(分别给复方青花颗粒不同浓度药液)。 0059各组小鼠每天一次灌胃给药0.5ml/只，连续4d，第4d给药后30min，将二甲苯一滴,滴于小鼠右耳背侧。 15min后，处死动物，用6mm打孔器于左、右耳廓相同部位打孔取两侧耳片，分别称重，以两耳片重量差值作为肿胀程度指标，进行组间比较。 结果见表30060表3对二甲苯引起小鼠耳肿胀的影响(n10；xs)006100620063由表3可见,复方青花颗粒中、大剂量组有明显抑制二甲苯所致小鼠耳部炎症的作用,说明复方青花颗粒对急性浅层组织炎症,有较好的抗炎消肿作用。 0064实验例3固表作用:0065对正常小鼠血清凝集素、单核细胞吞噬功能、迟发性免疫反应的影响0066健康小鼠共3批,每批50只，体重1822g，雌雄各半，3批小鼠按体重随机分为5组,每组10只,分别为空白对照组(给自来水)、已知阳性药物对照组(给小儿清热解毒口服液)和三个不同剂量给药组(分别给复方青花颗粒不同浓度药液)。 0067第 一、二批每天给药一次，连续6d，计算单核细胞吞噬功能廓清指数及DTH指标，后者按差值的10倍计算结果。 第三批连续给药7d后计算血清凝集素的抗体积数。 结果见表40068表4对正常小鼠固表作用有关实验指标的影响(n10；xs)00690070注:与空白组比较P0.05；P0.01；P0.0010071由表4可见,复方青花颗粒能明显增加血清中抗羊红细胞凝集素值,能够提高小鼠的细胞免疫功能,能够明显增加血清中异物清除率值,各项指标与空白对照组比较,均有显说明书4/5页6107260813A6著性差异。 0072实验例4镇痛作用0073复方青花颗粒的镇痛作用(扭体法)0074健