有益菌和中药的协同作用及其应用.doc

有益菌和中药的协同作用及其应用翁洋，倪学勤，曾东(四川农业大学动物医学院动物微生态研究中心，四川雅安625014)中图分类号：$8167 文献标识码：B 文章编号：05296005(2009)02005502近年来，涉及食品安全的问题时有发生。如激素残留、药物残留等，危害身体健康，制约我国肉类食品的出口。我国加入WTO与世界接轨，对肉类品质提出更高要求，“绿色”饲料和添加剂受到重视。有益菌对动物机体有促生长、抑制和杀灭一些有害菌，已经作为“绿色”添加剂广泛应用。随着对药物危害的认识，中药以其无毒害副作用受到青睐。研究表明，有益菌与中药联合制剂作为饲料添加剂不仅能防病治病，还能提高生产性能。本文就有益菌和中药协同作用以及目前应用现状进行综述。l 中药与有益菌的协同代谢11 中药对机体的作用现代医学对中药的认识已由宏观发展到微观，特别是中药在体内代谢及药物成分变化是研究的热点。中药含生物碱、多糖、苷类、挥发油、鞣质和有机酸等生物活性物质，通过抗菌物质和免疫活性物质的作用，提高机体抗病力2。多糖具促进胸腺反应，刺激巨噬细胞吞噬功能和干扰素的诱生等作用；苷类能加强网状内皮系统吞噬功能，促进抗体抗原反应和淋巴细胞转化；生物碱能明显增强体液和细胞免疫功能刺激巨噬细胞吞噬；有机酸调节胃肠内的pH，防止有害细菌繁殖和提高酶的活性，达到防病治病作用口。此外，中药还含有氨基酸、矿物质、维生素、未知生长调节因子和色素，促进动物体内正常的新陈代谢，提高营养物质的利用率，促进动物生产性能的发挥。12有益菌对机体的作用有益菌通过微生态平衡而发挥作用，达到提高宿主健康水平和健康佳态的微生物及其代谢产物4。目前用于人体和动物的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、枯草杆菌、蜡样芽孢杆菌、地衣芽胞杆菌和酵母等。有益菌一旦在体内定植，大量繁殖，形成优势菌群，消耗内环境的氧，造成厌氧环境，产生大量有机酸使pH下降，EH电势降低抑制致病菌生长5。有益菌的生长繁殖还竞争性抑制病原微生物粘附到肠黏膜上皮细胞，同病原微生物争夺有限的营养物质和生态位点，从而抑制病原微乍物生长繁殖。另外，双歧杆菌、酵母还合成抗生素和H。o：等物质，活化肠黏膜内相关淋巴组织，使表面免疫球蛋白A(SIgA)抗体分泌增强，诱导T、B淋巴细胞和巨噬细胞产生细胞因子，提高机体免疫力。通过有益菌的一系列作用，显著降低肠道中大肠杆菌和沙门菌数量，增加肠道有益微生物，改善机体正常的微生态环境。有益菌不但抑制病原菌，增强免疫功能，更能改善消化系统功能，提供营养物质，促进动物生长。饲料中添加酵母可促进瘤胃微牛物的生长和活性，使厌氧菌总数上升、纤维素发酵菌数量明显上升5。乳酸菌和光合细菌在体内代谢能直接为宿主提供丰富的氨基酸、维生素和核酸等营养物质，提高矿物质的生物活性L7j。13有益菌与巾药的协同作用131微生态理论与中医学理论上的结合 中医学是具有悠久历史的中国特有的医学，而微生态学是20世纪70年代才崛起的一门新兴的边缘学科，但两者的基本理论观点却极为相似，一脉相通。蔡子微、康白等对两者在起源、结构、功能、健康、疾病和防治等原理的统一性作了比较，结果显示极大的统一性8|。132 中药对有益菌的增殖促进作用研究表明，中药的化学成分如生物碱、苷类、挥发油和鞣质等具有疗效作用，可以防治疾病，为益生菌的增殖扫清障碍33；油脂、树脂、糖类、蛋白质、色素和微鼍元素等主要起营养作用，有的本身就是益生菌细胞的组成部分；试验证明中药有促进有益菌增殖的作用：田碧云等9发现阿胶、五味子、枸杞、刺五加和地黄等中药中均含有多糖成分起促生长因子，促进乳酸杆菌和双歧杆菌的生长。荚荣(2001)在培养基中添加一定浓度的木瓜、栝楼、女贞子和郁金等的浸提液，明显促进光合细菌的生长，因为浸提液含有机酸，甘露醇和棕榈酸，能被一种或几种光合细菌利用。中药有直接抗病原菌作用，也促进有益菌生长而对抗有害细菌生长。高云等对灌服抗生素肠道内菌群失调的小鼠用中药治疗，表明可使双歧杆菌和乳酸杆菌增殖，抑制病原菌在消化道内的定植和转移，促进免疫反应，纠正和预防抗生素引起的小鼠肠道菌群失调1 0。133有益菌对中药的代谢促进作用 多数中药以口服吸收而发挥作用。肠内菌群对药物代谢以水解和还原为主，使其相对分子量减少，极性减弱，脂溶性增强，药效作用增强。药物在消化道下部被肠道内细菌群加T改造后，由肠道吸收入肝脏。其中一部分随血液循环送到身体各脏器，直接或间接地影响生理活性物质的变化而产生药效；其余部分代谢物质被排泄于胆汁中，再次进入肠管与肠内细菌群接触，代谢后的药物运送到肾脏，大部分被排泄出体外。目前已发现多种中药有效成分被肠道菌群代谢后，发生转化，产生具较强药理活性的代谢产物。拟杆菌J一37可以将甘草甜素(GL)或其中间代谢产物单糖甘草皂苷(GAMA)转化为甘草次酸(GA)1引。小桥恭一等从粪便中分离出双歧杆菌spSEN可以将泻下剂的前体番泻苷转化为番泻苷元，一些肠内菌株可将番泻苷元转化为药物活性成分大黄酸蒽酮。京尼平苷具利胆、抗肝炎的作用，其利胆仅见于口服给药，静脉注射则没有利胆作用。京尼平苷可被多数肠道菌群的p一葡糖苷酶水解，生成苷元，但很难被肝脏中的p葡糖苷酶及胃肠道中的消化酶水解，说明肠道菌群代谢酶在京尼平苷的代谢中起重要作用川。中药经过体内菌群的转化，其有毒物质毒性降低或者脱去。乌头碱是中药乌头中的重要成分，经肠道菌群代谢为脂乌头碱(LA)。对其抗刺激物造成的伤害研究发现，01 mgkg乌头碱能显著提高健康小鼠对抗伤害的阈值，增强抗伤害的能力，但在015 mgkg剂量出现毒性反应；而LA在130mgkg剂量中都没能改变健康小鼠的抗伤害能力，也没有出现毒性反应，说明肠道菌群的代谢在乌头碱的解毒中起重要作用。有益菌对中药代谢起促进作用，不仅是有益细菌能加强消化道运动。加快药物吸收，更主要是中药内许多成分经肠道菌群反应、代谢后由无活性的前体物质转化成具治疗作用的有效成分，使中药毒性成分降低，减轻对机体的损伤，最终抑制清除病原微生物，提高机体免疫水平，达到治疗的目的。2有益菌与中药联合应用21有益菌与中药联合应用的优势 抗生素、免疫抑制剂的大量使用，在治疗疾病的同时也留下不少后遗症：体内菌群失调，细菌、病毒对抗生素耐药性加强，抗生素用法不当导致死亡，畜禽食品激素、抗生素残留等一系列问题。有益菌作为微生态制剂中的一大类，通过有益菌群在消化道内的大量繁殖，拮抗病原菌。减少疾病发生，加强消化道运动，帮助饲料消化吸收。并且提供多种氨基酸，合成蛋白质和维生素，刺激机体免疫功能，改善宿主机体的各种生理功能，达到防病治病，促进生长的目的13_。将有益菌与中药联合应用，不仅具有无毒、无害和无污染的特点，而且还通过相互的促进作用加强疗效。22应用现状 有益菌和中药的联合使用已有报道：崔法新运用中药加微生态制剂(金双歧)治疗对抗生素无效的小儿细菌性痢疾，治愈率达到9818，同头孢噻肟钠治疗组I(治愈率7091)和头孢噻肟钠与金双歧组(治愈率8727 0A)比较，差异极显著和显著(PO01，PO05)14。田碧文等口5研究具有补益作用的中药与双歧杆菌的复方制剂，明显增强小鼠抗自由基酶谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性和促进单核吞噬细胞功能。刘霞等163将八珍制剂加丽珠肠乐治疗同位素60Co照射小鼠造成微生态失调的模型，结果双歧杆菌、乳酸杆菌数量明显增加，肠杆菌、肠球菌数量下降，肝脏移位菌数量减少，显著降低丙二醛、内毒素含量，提高二胺氧化酶活性。吴力克等口73用双歧杆菌和乳酸杆菌及一组补中益气中药制成复合制剂“海生元”，对抗生素引起腹泻症状治疗优于各组单独应用，证明中药和有益菌联合应用作用较好。另有报道1阳以光合细菌生物发酵技术与中药制药工艺结合的中药“康强胶囊”，具补气养阴、益肾生津、扶正固本，药效学表明能增强机体免疫功能，提高人GSH-Px活性，减轻放、化疗毒副作用，对肿瘤、糖尿病有最著的治疗作用。3小结微生态学是生命科学重要分支，随着生命科学的发展，微生态学也必然迅速成长。二者结合的中医药微生态学是我国微生态学的重要组成部分，也是微生态具有特色的分支学科。随着中国加入WTO，也为中医药微生态学发展提供契机，在人类日益关注食品健康、身体保健的今日，微生态中药合剂必将受到广泛关注。开发具有中国特色的“绿色”、安全、无残留的微生态中药合剂将是重要的发展方向。参考文献：r1左风，严梅桢，周钟鸣等肠道菌群对中药有效成分代谢作用的研究进展J中国中药杂志，2002，27(8)：568571Fz符华林中药调节动物免疫作用的研究进展FJ兽药与饲料添加剂，2002，7：30-34r3方俊，卢向阳中草药饲料添加剂的研究进展、制约因素及对策J添加剂与饲料，2004，31(9)：6-84郭兴华益生菌基础与应用I-M北京：北京科学技术出版社，2002：1-2Fs金立明。刘忠军益生素研究进展J经济动物学报，2004，8(3)：18卜1846刘秀梅多种微生物复合的微生态制剂研究进展rJ中国生态农业学报，2002，10(4)：8083_87史国富光合细菌在医药保健品方面的应用进展J科技情报开发与经济，2003，13(7)：99一1008丁轲，倪学勤中草药和乳酸杆菌合生元的研究J中国家禽，2003，25(1)：12一139 田碧文，胡宏阿胶、五味子、刺五加、枸杞对双歧杆菌生长的影响J中国微生态学杂志，1996，8(2)：1卜1310高云，粱尚栋。穆松牛，等调节肠道菌群和预防肠道菌群失调动物模型探讨J中国比较医学杂志，2005，15(3)：16416611何明清，程安春动物微生态学M成都：四川I科学技术出版社，2004：101112Kim D H，Jang I S，Lee S W，et a1Bacterioides j-37，a human intestinal bacteriumproduces aglucuronidaseJBiolPharm Bull。1997。20(8)：83413Ken Sasaki，Masanori WatanabeYoshito SodaApplications of photosynthetic bacteria for medieal fieldsJThe Society for BiotechnoIogy，2005，5(100)：481-48814崔法新中药加微生态制剂(金双歧)治疗对抗生素无效小儿细菌性痢疾55例疗效观察J新中医，200537(20)；192015田碧文，胡宏双歧杆菌及中药对小鼠血中抗氧化酶、T3、TSH和吞噬细胞功能的影响J中国微生态学杂志1995，7(6)：4-716刘霞，杨景云八珍制剂对60co辐射小鼠微生态失调的促恢复作用J中国微生态杂志，2004，1 6(5)：263