山东大学新药设计(网络B).doc

新药设计与开发模拟卷B得分 评卷人一、填空题1、期临床试验初步评价药物的 疗效 。2、期临床试验的目的是确定药物的 安全性 和 治疗作用 。3、定量构效关系中Hansch方法常用的参数有 电性参数 、 疏水性参数 、 立体参数 。4、受体是一个大分子或大分子 复合物 ，它与具有高度 复合物 性的激动剂结合，并随之产生一系列的特定反应。5、药物-受体相互作用的化学本质是药物受体之间通过 化学键 形成 药物-受体 复合物。6、经典的电子等排体是指 结构 相同的原子或基团以及环 系等价的元素。7、药物的基本属性是： 安全性 、 有效性 、 质量可控性 。8、电子等排体是指含有相同的原子数和 价电子数 、体积 相同 的分子或离子。9、双前药是无活性的药物分子在 体内 经过 酶或非酶作用 释放出有活性的药物。9、已知苯甲酸的pKa = 4.19, 对甲基苯甲酸的pKa = 4.36, s p-CH3 为 1 。10. 构成DNA的碱基有 A腺嘌呤 、 G鸟嘌呤 、 C胞嘧啶 、 T胸腺嘧啶。得分 评卷人二、简答题 1、指出下列原子或基团哪些互为电子等排体: （1）CH4 （2）CH3 （3）CH2 （4）CH （5）NH2 （6）NH （7）O （8）N （9）OH 解： （4）CH和（8）N， （2）CH3 （5）NH2 （9）OH ， （3）CH2 （6）NH （7）O互为电子等排体。 2、写出pivampicillin(structure 1)在体内释放出母体药物的代谢过程（用结构式表示）。Structure 13写出构成DNA和RNA的所有碱基和戊糖的化学结构式。4、药物产生药效的决定因素是什么？答：决定因素：（1）药物在作用部位的浓度。药物的转运过程将影响药物在受体部位的浓度，转运过程又受到药物理化性质的影响（2）药物和受体的相互作用力。药物和受体形成复合物，产生生理和生化变化，主要 依赖于药物的化学结构，同时也受到代谢和运转的影响。5、简述-内酰胺酶抑制剂、ACE抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制和临床应用。答：-内酰胺酶抑制剂的作用：首先与-内酰胺酶生成酰化酶保护-内酰胺环，与-内酰胺类抗生素合用减少耐药菌的产生，用于增强抗菌作用。主要用于产酶的葡萄球菌核革兰氏阴性杆菌的所致的各种感染。 ACE抑制剂机制及作用：抑制血管紧张素I转变成血管紧张素II，使血管紧张素II和醛固酮生成减少、血压减少，用于治疗个性高血压。 HMG-CoA还原，酶抑制剂及作用：作为胆固醇合成的特异性抑制剂，抑制胆固醇的生物合成，明显降低TC、LDL和升高HDL，用于治疗高胆固醇血症。得分 评卷人三、论述题 1、药物从发现到上市的一般过程。答：1.化合物广泛筛选，初产生生物活性评价。2.先导化合物的结构鉴定。3.先导化合物的结构优化，被选药物的鉴定。4.毒理学研究、药动力学研究、制剂稳定性研究、化学过程研究。5.整理资料，申请进行临床研究。6.进行I II III期临床。7.药品的注册备案。8.批准注册。9.上市2、 以图示并说明药物-受体相互作用的化学本质。答：D+R=DRE 药物-受体相互作用的化学本质是药物-受体之间通过化学键形成药物-受体复合物3、试述先导化合物的发现途径和优化方法。参考答案：（一）天然产物1植物来源2微生物来源3内源性活性物质4动物、海洋生物等体内活性成分（二）合理药物设计 基于生理病理知识基础上，以酶受体、离子通道及核酸等为靶点，设计药物的化学结构。（三） 以现有药物为基础发现新药1现有药物的结构改造2利用药物副作用开发新药（四）通过代谢物研究发现新药（五）组合化学方法产生先导物（六）幸运发现（七）基于生物大分子结构和作用机理设计先导物4举例说明利用前药设计提高某些药物在脑部组织的持续释放。参考答案：利用二氢吡啶为载体（N-甲基二氢吡啶甲酸）与含有-NH2的药物形成酰胺前药，提高了药物的脂溶性，使