中药药剂学第二章-药剂卫生课件

执业药师考试辅导中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第二章药剂卫生分值：1.53分大纲要求14大考点大单元小单元细目要点药剂卫生（一）基本要求1.药品卫生标准及其可能被微生物污染的途径（1）药品卫生标准（2）药品可能被微生物污染的途径2.制药环境的空气净化（1）空气净化技术（2）净化级别及其适用范围（二）灭菌方法与无菌操作1.灭菌参数在灭菌中的意义与应用D值、Z值、F值及F0值在灭菌中的意义与应用2.常用灭菌方法（1）灭菌方法的分类与灭菌机理（2）干热灭菌法的特点与应用（3）热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法的特点与应用（4）过滤除菌法的特点与应用（5）60Co-射线辐射灭菌、紫外线灭菌、微波灭菌的特点与应用（6）气体灭菌法的特点与应用3.无菌操作法无菌操作法的要点与注意事项（三）消毒与防腐常用消毒剂与防腐剂（1）常用消毒剂（2）常用防腐剂的性质、特点与应用第一节概述学习要点：1.药品卫生标准致病菌、细菌、霉菌、酵母菌；2.药剂可能被微生物污染的途径六大主要途径： 原料、辅料、设备、环境、人员、包材3.空气净化技术层流（能得到100级）、非层流4.净化级别的划分及适用范围100级、1万级、10万级、30万级一、药品卫生标准1.致病菌（不得检出）（1）口服：大肠埃希菌；动物类原药材粉（2）局部：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌鼻、呼吸道：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌+ 大肠埃希菌阴道、尿道：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌 +梭菌+白色念珠菌。背记技巧：口服大肠埃希无动物还去沙门菌局部葡萄铜绿假鼻呼也无大肠菌阴道尿道梭念珠以上致病菌都无2.细菌、霉菌、酵母菌给药途径制剂细菌（不得过）霉菌和酵母菌（不得过）口服不含药材原粉1 000cfu/g100cfu/ml100cfu/g（ml）含药材原粉10 000/g（丸剂30 000）500 /ml100含淡豆豉、六神曲等发酵原粉100 000/g1 000/1ml500/g（大肠菌群100）100/ml（大肠菌群10）局部表皮或黏膜不完整（含药材原粉）1 000 /g（10cm2）100/1ml100表皮或黏膜完整（含药材原粉）10 000 /g（10cm2）100 /ml耳、鼻、呼吸道10010阴道、尿道10010直肠1 000/g 100/ml100其他100背记技巧两不一直细菌少，质量体积千和百；原粉完整是一万，丸剂含粉是三万；豆豉神曲菌最多，十万一千不得过；直肠原粉霉酵百；局部其他腔道十；豆豉神曲又特殊，质量体积五百一；大肠菌群若检出，一百和十要牢记。3.无菌制剂4.有兼用途径的制剂：应符合各给药途径的标准5.霉变、长螨：以不合格论6.中药提取物及辅料：参照相应制剂的微生物限度标准执行二、药剂可能被微生物污染的途径药剂生产的各个环节（多项选择题）主要途径：原药材药用辅料制药设备、器械等制药环境空气操作人员包装材料背记技巧6个词：原料、辅料、设备、环境、人员、包材三、制药环境的空气净化1.空气净化技术与应用（1）层流型净化技术: 水平层流和垂直层流空气流向：同向平流100级（2）非层流型净化技术空气流向：乱流、紊流10 000100 000级2.净化级别划分及适用范围（1）洁净室（区）的空气洁净度的划分（尘粒、微生物）100级10 000级100 000级300 000级（2）不同洁净度洁净室（区）适用范围药品适用范围洁净级别无菌药品最终灭菌大容量注射液的灌封（50ml）100级小容量注射剂的灌封1万级注射液的稀配、滤过内包材最终处理注射剂浓配、采用密闭系统的稀配10万级非最终灭菌药液的配制（灌装前不需除菌滤过）100级注射剂的灌封、分装和压塞内包材最终处理后的暴露环境药液的配制（灌装前需除菌滤过）1万级轧盖10万级内包材最后一次精洗的最低要求其他供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制、灌装1万级暴露工序深部组织创伤外用药品、眼用药品10万级腔道用药（除直肠）口服液体药品（非最终灭菌）口服液体药品（最终灭菌）30万级口服固体药品表皮外用药品直肠用药注：直接接触药品的包装材料简称内包材课下总结：适用级别内包材非最终灭菌的无菌药品：内包材最终处理后的暴露环境100级最终灭菌的无菌药品：内包材最终处理1万级最终灭菌的无菌药品：内包材最后一次精洗的最低要求10万级药液的配制药液的配制（灌装前不需除菌滤过100级药液的配制（灌装前需除菌滤过）1万级注射剂口服液体药品第二节灭菌方法与无菌操作学习要点：1.灭菌参数在灭菌中的意义与应用D值、Z值、F值及F 0值在灭菌中的意义与应用2.常用灭菌方法（9类）（1）灭菌方法的分类与灭菌机理（2）干热灭菌法的特点与应用（3）热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法的特点与应用（4）过滤除菌法的特点与应用（5） 60Co-射线辐射灭菌、紫外线灭菌、微波灭菌的特点与应用（6）气体灭菌法的特点与应用3.无菌操作法无菌操作法的要点与注意事项一、F与F0值在灭菌中的意义与应用1.D值（时间单位）在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物降低90%（降低一个数量级）所需的时间。2.Z值（温度单位）降低一个lgD值所需升高的温度（）。灭菌时间减少到原来的110所需升高的温度值。3.F值（时间单位，用于干热灭菌，min）在一定灭菌温度（T）下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度（T 0）给定Z值所产生灭菌效果相同时所相当的灭菌时间。4.F0 （时间单位，用于热压灭菌，min）在一定的灭菌温度（T）下，Z值为10时所产生的灭菌效果与121，Z值为10所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（分钟）。生物F0值可看作相当于121热压灭菌时，杀灭物品中全部微生物所需时间。设置F 0值时，应适当增加安全系数，一般增加理论值的50%，如规定F0值为8分钟，实际操作应控制为12分钟。二、常用的灭菌方法灭菌法：用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去的方法。灭菌法的分类（重点掌握9类）：（一）物理灭菌法灭菌机理：利用蛋白质与核酸具有遇热和对射线不稳定的特性，采用加热、辐射或过滤的方法，杀灭或除去微生物。1.干热灭菌法特点：火焰、干热空气25045min除去无菌产品包装容器及有关生产灌装用具中的热原物质。应用：耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌玻璃器皿、纤维制品、金属材质容器、固体药品、液状石蜡2.湿热灭菌法（饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽）（1）热压灭菌法特点： 热压灭菌柜、高压饱和水蒸气、过热水喷淋灭菌能力强，为热力灭菌中 最有效、应用最广泛的灭菌方法。F 08min应用：药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化和损坏的物品使用热压灭菌柜应注意的问题（了解）：使用前检查压力表、温度表、安全阀等仪表开启放气活门将柜内空气排尽先预热，再升压、升温，达到预定压力和温度后开始计时灭菌完毕，压力表指针降至0后，打开放气阀，排尽柜内蒸汽温度降至40以下，缓缓开启门盖（骤然减压会导致容器爆裂和药液外溢。）（2）流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法特点：水蒸气或沸水灭菌100，3060分钟可杀灭繁殖型细菌，不能完全杀灭细菌孢子应用：不耐热无菌产品的辅助灭菌手段（3）低温间歇灭菌法特点：在6080加热60min（杀死繁殖体）室温保温24小时（细菌孢子发育成繁殖体）同法操作23次直至完全杀灭细菌孢子。应用：必须采用加热灭菌但又不耐较高温度的产品3.过滤除菌法特点：细菌不能通过致密具孔滤材气体、液体除菌微孔滤膜孔径0.22m无菌产品：过滤操作应在无菌环境下进行应用：热不稳定的药品溶液或原料的除菌4.紫外线灭菌法特点：紫外线照射灭菌应用：表面和空气的灭菌5.60Co-辐射灭菌法特点： 60Co-射线灭菌穿透力强，温度变化小 常用辐射吸收剂量：25kGy应用：医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品；已包装药品6.微波灭菌法特点：微波产热灭菌加热表里一致应用：水性药液、含少量水分的药材饮片及固体制剂（二）化学灭菌法灭菌机理：作用于微生物核酸蛋白，使其变性、与微生物酶系统结合影响代谢或改变膜壁通透性使微生物死亡。气体灭菌法：特点：利用化学消毒剂形成的气体灭菌常用化学药品：环氧乙烷（常用）、气态过氧化氢、甲醛、臭氧注意灭菌气体的可燃可爆性、致畸和残留毒性应用： 塑料包装的固体药料（原料粉末、散剂、颗粒等）其他不能采用高温灭菌的物品 不适于：含氯物品及能吸附环氧乙烷的物品三、无菌操作法特点：无菌条件（无菌操作室或无菌操作柜）应用：不能用其他方法灭菌的无菌制剂，多用于注射剂、滴眼剂操作要点与注意事项：严密控制操作环境的洁净度相关设备、包装容器、塞子等应采用适当的方法灭菌，并防止再次污染操作过程的无菌保证应通过培养基无菌灌装模拟试验验证严密监控操作环境的无菌空气质量、操作人员素质、各物品的无菌性无菌操作工艺应定期进行验证背记技巧严密控制、灭菌、无菌配伍选择题：A.紫外线灭菌法B.滤过除菌法C.热压灭菌法D.辐射灭菌法E.干热空气灭菌法1.表面和空气的灭菌宜选用正确答案A答案解析由于紫外线穿透能力很差，所以紫外线灭菌法仅适于表面和空气的灭菌。 2.铝箔包装内止咳颗粒的灭菌宜用正确答案D答案解析辐射灭菌发尤其适用于已包装药品的灭菌。 3.液体石蜡、滑石粉等物料的灭菌宜选有用正确答案E答案解析干热空气灭菌法 应用：耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌，如玻璃器皿、纤维制品、金属材质容器、固体药品、液状石蜡等。 第三节消毒与防腐学习要点：1.常用消毒剂 2.常用防腐剂的性质、特点与应用一、消毒与消毒剂1.消毒：杀灭病原微生物2.消毒剂：新洁尔灭、煤酚皂、75%的乙醇二、防腐与防腐剂1.防腐：低温、化学药品防止和抑制微生物生长繁殖2.防腐剂（1）苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸水溶性较差；苯甲酸钠易溶于水防腐作用依靠其未解离分子，pH4以下防腐好（2）对羟基苯甲酸酯（尼泊金类）甲、乙、丙、丁四种酯可单用，合用效果更佳抑霉菌作用强作用于酸性、中性及弱碱性药液，酸性溶液中作用最强（3）山梨酸与山梨酸钾对细菌和霉菌均有较强抑菌效力在含有聚山梨酯的液体药剂中仍有较好的防腐效力（4）其他20%以上乙醇、30%以上的甘油、中药挥发油配伍选择题：A.苯甲酸钠B.尼泊金类C.山梨酸钾D.甘油E.乙醇1.在pH4以下使用，防腐效果好的是正确答案A答案解析苯甲酸钠易溶于水，防腐作用依靠其未解离分子，在pH4以下的药液中，绝大部分为游离分子，故防腐效力较强。 2.在酸、碱和中性溶液中均有效，但在酸性溶液中最有效的是正确答案B答案解析对羟基苯甲酸酯又称为尼泊金类，可在酸性、中性及弱碱性药液中发挥防腐作用。酸性溶液中作用最强，碱性溶液中，可因酚羟基的解离、酯的水解，防腐力降低。 3.常用浓度为0.15%0.25%，特别适合含吐温的制剂的是正确答案C答案解析山梨酸与山梨酸钾：常用浓度为0.15%0.25%，对细菌和霉菌均有较强抑菌效力，在含有聚山梨酯（商品名吐温）的液体药剂中仍有较好的防腐效力。 4.含量在20%以上才具有防腐能力的是