常用糖皮质激素类药物制剂及特点.ppt

常用糖皮质激素类药物制剂及特点 全身给药口服给药静脉给药肌内给药 局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药 糖皮质激素给药途径 主要内容 全身用糖皮质激素的构效特点 全身用糖皮质激素的常用制剂 全身用糖皮质激素的注意事项 1 2 3 全身用糖皮质激素的构效特点 内源性可的松Cortisone氢化可的松Hydrocortisone 外源性泼尼松Prednisone泼尼松龙Prednisolone甲泼尼龙Methylprednisolone倍他米松Betamethasone地塞米松Dexamethasone 常用全身用糖皮质激素药物 糖皮质激素基本结构 内源性糖皮质激素 C11位羟化 可的松 无活性 有活性 可的松vs氢化可的松 内源性 等效 肝功能障碍患者 急性或严重应激状态 使用氢化可的松 无需代谢 直接发挥作用 外源性糖皮质激素 亲脂性增加糖皮质活性 5盐皮质活性 0 5 糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性 0 8 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用没有增强略有下降 生物半衰期 抗炎作用 血浆半衰期延长 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 蛋白结合降低游离增加 抗炎作用增强 作用时间延长 C1 2位不饱和双键环A几何形态改变 泼尼松龙泼尼松 抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础 泼尼松 强的松 无活性 有活性 肝功能障碍患者直接使用泼尼松龙 无需代谢 直接发挥作用 泼尼松龙 强的松龙 vs泼尼松 强的松 泼尼松龙 强的松龙 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用更大幅度继续下降 组织分布生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性更好 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 分布体积更大 抗炎作用增强 作用时间延长 C6位 甲基取代C1 2位不饱和双键 甲泼尼龙 脂溶性增加 生物半衰期延长 蛋白结合降低游离增加 糖皮质激素糖盐代谢作用 糖皮质激素半衰期 血浆和生物 下丘脑 垂体 肾上腺皮质系统 糖皮质激素蛋白结合作用 生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用 长期或终生服用生理替代剂量 原发性 继发性 垂体性 肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生 疾病特点 用药特点 急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况 静脉滴注氢化可的松 危象时 静脉给药迅速发挥作用 无需肝药酶活化 直接发挥药理作用 中枢神经系统抑制肝功能不全 口服 氢化可的松静脉 氢化可的松琥珀酸钠 不能使用氢化可的松注射液含50 乙醇 相同的抗炎作用 服用等效剂量糖皮质激素 药理作用 药物治疗相关影响因素 有效性 安全性 具有较短的生物半衰期 没有盐皮质激素作用 对HPA轴抑制作用小 具有较强的抗炎活性 治疗指数高 起效快 药效平稳 肝功能不全是否适用 与地塞米松比较 美卓乐 对HPA轴抑制作用弱 使用更安全 DelespesseGetal Corticotherapy 等效地塞米松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久1 小结 中效激素用于抗炎治疗 HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙 糖 盐作用比较好 长期服用疗效稳定 适用于肝功能不全患者 注射剂可用于静脉 做冲击治疗 泼尼松 龙 糖 盐作用比次之 可长期服用 泼尼松龙适用于肝功能不全患者 不宜使用泼尼松 长效激素生物半衰期长 HPA轴抑制作用长而强 不宜长期使用抗炎治疗指数高 用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合 全身用糖皮质激素的常用制剂 种类较少药物脂溶性高 吸收好肝脏首过效应小 生物利用度在70 80 全身用糖皮质激素类药物口服制剂种类及特征 糖皮质激素类药物注射剂种类 氢化可的松注射液除外 50 乙醇 糖皮质激素类药物注射剂使用特点 注射剂相关其它问题 溶媒和附加剂 溶媒 乙醇乙醇浓度 10 时肌注有疼痛感静注时应防止溶血的发生 乙醇易透过人红细胞膜 乙醇浓度 60 时 体外试验表明 红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀 乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50 浓度不易过高 使用前应充分稀释 可静点 不能静注 氢化可的松注射液含乙醇50 使用前必须充分稀释 加25倍生理盐水或5 葡萄糖注射液500毫升稀释 只能静脉滴注 注射剂相关其它问题 溶媒和附加剂 附加剂局部止痛剂苯甲醇0 9 苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1 有溶血现象2 苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬结 甲泼尼龙说明书 本品使用苯甲醇作为溶媒 禁止用于儿童肌肉注射曲安奈德说明书 本品含苯甲醇 儿童禁用 注射剂相关其它问题 体外配伍 影响药物静脉配伍的因素有很多 主要有以下几方面药物本身的因素包括 主药的剂型 规格 浓度 体积 处方中所含的其它成分或添加剂 如缓冲液系统 防腐剂 稳定剂 稀释液的pH值 渗透压 溶液离子强度等 药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响 温度 室温或冷冻或光照条件 混合液的pH值 浓度 配制后存放的时间 药物的吸附和滤过特性 注射或输液容器的性质等 由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响 因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的 全身用糖皮质激素的注意事项 全身用糖皮质激素类药物体内相互作用 参见说明书和药学参考书主要考虑以下相关因素 如不良反应的叠加致溃疡药物 非甾体解热镇痛药致感染药物 免疫抑制剂 疫苗致高血糖药物 噻嗪类利尿药 致精神症状药物 三环类抗抑郁药致水肿药物 蛋白质同化激素酶代谢影响苯巴比妥 苯妥英 利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢 故同用时需适当增加剂量其他 糖皮质激素类药物老年患者用药 警惕高血压警惕糖尿病警惕更年期后女性骨质疏松加重 糖皮质激素类药物儿童用药 全身用药 须十分慎重 可抑制患儿生长和发育 长期服用发生骨质疏松症 股骨头缺血性坏死 青光眼 白内障的危险性增加采用短效或中效制剂 避免使用长效制剂 如地塞米松 口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用 须密切观察不良反应 对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗 激素用量应根据体表面积而定 如果按体重计算则易发生过量 尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿 局部用药吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装置 保证剂量准确吸入后漱口并吐出 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 现有资料显示 激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论 临床研究结果有矛盾有荟萃分析显示全身用药可导致少量但与用药明显相关的口腔裂发生虽然存在可疑致畸危险性 但应考虑孕妇疾病状态 权衡孕妇和胎儿利弊用药正常人群口腔裂的发生率低 1 1000 发生率略有增加 对整体畸形发生率影响很小妊娠12周后上颚发育结束 之后用药是安全的 全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药 氢化可的松透过胎盘比例小 10 15 85 经胎盘代谢失活为可的松 治疗孕妇疾患泼尼松龙经胎盘代谢失活为泼尼松 比例不详 但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患地塞米松透过胎盘比例大 46 54 经胎盘代谢失活 治疗胎儿疾患 全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药 糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌 乳汁浓度是血浆浓度的5 25 经乳汁摄入的药量 0 1 的母体剂量 不足婴儿内源性激素分泌量的10 有可能对婴儿造成不良影响 应权衡利弊 尽量避免使用 短效激素 内源性短效激素在母乳中有微量分泌 人工合成短效激素无相关数据 中效激素 在母乳中有微量分泌 母亲服用泼尼松 20mg 日 甲泼尼龙 8mg 日 乳汁中含量可忽略不计 如剂量超出 可于服