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文档简介
不同阶段糖尿病患者的胰岛素强化治疗 1 胰岛素强化治疗用于不同阶段糖尿病患者如何实现胰岛素强化治疗门冬胰岛素在胰岛素强化治疗中的优势 2 T2DM 不断进展 RetnakaranR CanJDiabetes 2015 39Suppl5 S142 7 3 胰岛素强化治疗在T2DM各个阶段 Kendalletal AmJMed2009 122 6Suppl S37 S50 短病程 长病程 进展中 胰岛素强化治疗在糖尿病病程的各个阶段 4 新诊断T2DM早期强化治疗 改善 细胞功能 减少胰岛素抵抗 KramerCK etal LancetDiabetesEndocrinol 2013 1 1 28 34 5 新诊断T2DM患者早期强化治疗可缓解糖尿病 KramerCK etal LancetDiabetesEndocrinol 2013Sep 1 1 28 34 6 解除高糖毒性带来2型糖尿病患者 细胞休息 可能与 细胞去分化机制有关 1 WengJP etal Lancet2008 371 1753 60 2 TalchaiC etal Cell 2012 150 1223 1234 细胞去分化的研究结果 证明和解释了 细胞休息 的糖尿病治疗策略为何可以实现短期逆转 细胞功能2 新诊断高血糖2型糖尿病患者接受胰岛素短期强化治疗后 急性胰岛素反应升高1 7 新诊断T2DM 短期胰岛素强化治疗 增加胰岛素 改善胰岛素敏感性 减少胰高糖素 新诊断T2DM 病程 12个月 胰岛素泵强化治疗2周 与治疗前相比P 0 01 ZhangB etal JIntMedRes 2016Nov10 pii 0300060516668433 Epubaheadofprint 8 2013中国2型糖尿病防治指南 新诊断高血糖患者短期胰岛素强化治疗的指导 中华医学会糖尿病学分会 中国2型糖尿病防治指南 2013年版 中华糖尿病杂志 2014 6 7 447 498 9 早期胰岛素强化治疗后 影响疾病缓解的因素 WengJP LiYB etal Lancet 2008 371 1753 60 早期胰岛素强化治疗期间 缓解组更不易发生低血糖 T2DM n 97平均病程3年门冬胰岛素 地特胰岛素治疗4 8周 缓解组vs未缓解组 P 0 05 P 0 001 SteinCM etal DiabetMed 2015 32 5 645 52 胰岛素强化治疗在T2DM各个阶段 Kendalletal AmJMed2009 122 6Suppl S37 S50 短病程 长病程 进展中 胰岛素强化治疗在糖尿病病程的各个阶段 12 不同病程T2DM 短期胰岛素强化治疗改善血糖 T2DM n 91 平均病程7 2年经过平均53 6天的胰岛素泵治疗后 34 4 的患者得到13 6个月的缓解 ParkS etal DiabetesMetabResRev 2003 19 2 124 30 缓解组 未缓解组 缓解组vs 未缓解组 P 0 05 P 0 001 与第一天相比P 0 001 13 不同病程T2DM 短期胰岛素强化治疗均有部分患者缓解 ParkS etal DiabetesMetabResRev 2003 19 2 124 30 缓解患者的百分比 P 0 05 病程 年 T2DM n 91 平均病程7 2年经过平均53 6天的胰岛素泵治疗后 34 4 的患者得到13 6个月的缓解 14 长病程T2DM的短期胰岛素强化治疗 ShimodairaM etal JEndocrinolInvest 2013 36 9 734 8 长病程T2DM的短期胰岛素强化治疗 减少胰高糖素 增加GLP 1 ShimodairaM etal JEndocrinolInvest 2013 36 9 734 8 T2DM n 26接受胰岛素强化治疗10 14天 P 0 001 长病程T2DM的短期胰岛素强化治疗 改善 细胞功能 减少胰岛素抵抗的趋势 ShimodairaM etal JEndocrinolInvest 2013 36 9 734 8 T2DM n 26接受胰岛素强化治疗10 14天 长病程已使用胰岛素治疗的T2DM患者血糖控制不佳 转换为胰岛素强化治疗 VinagreI etal EndocrinolNutr 2013 60 5 249 53 长病程已使用胰岛素治疗的T2DM患者血糖控制不佳 转换为胰岛素强化治疗 更好的控制血糖 37例T2DM患者 糖尿病病程平均18年 接受其他胰岛素方案治疗血糖控制不佳 改为基础 餐时胰岛素治疗6个月 P 0 001vs 基线 VinagreI etal EndocrinolNutr 2013 60 5 249 53 HbA1c水平 9 8 1 8 0 基线 3个月 6个月 HbA1c 7 HbA1c7 8 HbA1c 8 患者比例 治疗6个月期间仅发生一例严重低血糖 19 Kumamoto研究 长病程已接受胰岛素治疗的T2DM 长期胰岛素强化治疗降低并发症风险 随访10年后 胰岛素强化治疗组并发症发生风险下降 N Wakeetal DiabetesResearchandClinicalPractice 2000 48 201 210 T2DM患者 已接受胰岛素治疗 胰岛素常规治疗组n 55 病程8 5年 胰岛素强化治疗组n 55 病程8 6年 20 Kumamoto研究 长病程已接受胰岛素治疗的T2DM 长期胰岛素强化治疗延迟并发症发生时间 没有相关并发症的时间 年 N Wakeetal DiabetesResearchandClinicalPractice 2000 48 201 210 T2DM患者 已接受胰岛素治疗 胰岛素常规治疗组n 55 病程8 5年 胰岛素强化治疗组n 55 病程8 6年 21 中国指南 起始胰岛素后血糖仍未达标可优化为胰岛素强化治疗 中国2型糖尿病防治指南 2013年版 22 小结 改善 细胞功能 诱导部分患者缓解 糖尿病病程 短病程 改善胰岛素抵抗 改善 细胞功能 诱导缓解 进展中 胰岛素强化治疗 长病程 短期治疗 改善 细胞功能长期治疗 更好的控制血糖 减少并发症 23 胰岛素强化治疗用于不同阶段糖尿病患者如何实现胰岛素强化治疗门冬胰岛素在胰岛素强化治疗中的优势 24 T2DM治疗 要同时兼顾基础和餐后高血糖 Monnier DiabetesCare2003 26 881 5 研究纳入290例未接受胰岛素和阿卡波糖治疗的2型糖尿病患者 检测空腹血糖和餐后血糖水平 并按照不同的HbA1c水平进行统计分析 贡献 25 2013中国指南推荐多种胰岛素强化治疗方案 较大剂量多种口服药联合治疗HbA1c 7 胰岛素起始治疗方案 或 基础胰岛素睡前注射 中效人胰岛素 长效胰岛素类似物 预混胰岛素每日1 2次注射 预混人胰岛素 预混胰岛素类似物 胰岛素强化治疗方案 基础 餐时胰岛素每日1 3次注射 预混胰岛素类似物每日3次注射 持续皮下胰岛素输注 CSII 或 或 胰岛素强化治疗 更好地兼顾空腹血糖和餐后血糖 2型糖尿病胰岛素治疗路径 中华医学会糖尿病学分会 中国2型糖尿病防治指南 2013年版 中华糖尿病杂志 2014 6 7 447 498 26 有效管理空腹和餐后血糖 基础 餐时胰岛素方案更为灵活 有效 InzucchiSE DiabetesCare 2015 38 140 9 HandelsmanY etal EndocrPract 2015 21 413 437 预混胰岛素治疗方案虽稍简单 但固定剂量调整不灵活基础胰岛素治疗后 可增加餐时胰岛素 短效胰岛素或速效胰岛素 基础 餐时方案虽增加注射次数 但更为灵活 2015ADA EASD声明 预混胰岛素治疗可以用于依从性差的患者 然而 调整的灵活性较差基础 餐时胰岛素治疗更为灵活 推荐用于胰岛素强化治疗 2015AACE ACE指南 27 HbA1c下降值 CSII MDI WainsteinJ 2001 EdelmanSV 2010 KesavadevJ 2009 GentryCK 2011 FriasJP 2011 LeinungMC 2013 P 0 001 P 0 001 P 0 001 P 0 001 P 0 001 1 WainsteinJ etal DiabetesCare 2001 24 7 12992 KesavadevJ etal DiabetesTechnolTher 2009 11 8 517 21 3 EdelmanSV etal DiabetesTechnolTher 2010 12 8 627 334 GentryCK etal SouthMedJ 2011 104 1 24 8 5 FriasJP etal JDiabetesSciTechnol 2011 5 4 887 936 LeinungMC etal EndocrPract 2013 19 1 9 13 基线HbA1c12 34 基线HbA1c8 75 基线HbA1c8 4 基线HbA1c9 25 基线HbA1c8 6 基线HbA1c8 1 2 78 1 1 1 31 1 1 0 5 1 1 每日多次注射治疗血糖控制不佳的T2DM转为胰岛素泵后能更好的控制血糖 MDI 每日多次注射 28 T1DM患者胰岛素泵更好的控制血糖 低血糖更少 ThabitH etal ExpertOpinDrugDeliv 2016 13 3 389 400 29 胰岛素强化治疗 灵活 安全达到个体化血糖控制目标 胰岛素强化治疗方案 对所有患者施行非常强化的血糖控制 达到非常低的目标值一旦设定了个体化的血糖控制目标 胰岛素强化治疗可以更为精细 灵活 安全的达到目标 高妍 中华糖尿病杂志 2013 5 441 443 胰岛素强化治疗用于不同阶段糖尿病患者如何实现胰岛素强化治疗门冬胰岛素在胰岛素强化治疗中的优势 31 短病程T2DM经门冬胰岛素 地特胰岛素短期治疗 改善血糖 KramerCK etal AmJPhysiolEndocrinolMetab 2013 305 11 E1398 407 KramerCK etal DiabetesCare 2014 37 4 1116 23 61例T2DM患者 平均病程3 0年 接受门冬胰岛素 地特胰岛素强化治疗4周 短病程T2DM经门冬胰岛素 地特胰岛素短期治疗 改善 细胞功能 ISSI 2 胰岛素分泌敏感性指数 2 反映胰岛 细胞功能 KramerCK etal DiabetesCare 2014 37 4 1116 23 61例T2DM患者 平均病程3年 接受门冬胰岛素 地特胰岛素强化治疗4周 33 3 的患者 细胞功能得到显著改善 即ISSI 2增加 25 短病程T2DM经门冬胰岛素 地特胰岛素短期治疗 减少胰高糖素 改善 细胞功能 T2DM n 62平均病程3年应用门冬胰岛素 地特胰岛素强化治疗4周胰岛素强化治疗最后一天 仅餐时注射门冬胰岛素胰岛素强化治疗前及后均进行75g OGTT KramerCK etal JClinEndocrinolMetab 2015 100 8 2987 95 胰岛素强化治疗前 胰岛素强化治疗后 进展中T2DM经门冬胰岛素 地特胰岛素短期治疗 68 患者缓解 T2DM n 34 平均病程5 9年 应用门冬胰岛素 地特胰岛素治疗4 8周68 患者治疗后得到缓解 不使用降糖药物FPG 7 0mmol L RetnakaranR etal DiabetesObesMetab 2010 12 1 65 71 35 进展中T2DM经门冬胰岛素 地特胰岛素短期治疗 改善生活质量 OpsteenC etal JEvalClinPract 2012 18 256 61 整体健康 基线强化治疗后 SF 36健康调查 糖尿病生活质量量表 分值 分值 P 0 07 P 0 007 P 0 29 P 0 006 P 0 71 P 0 03 P 0 04 P 0 009 P 0 87 P 0 89 P 0 51 P 0 08 P 0 83 社交功能 心理健康 身体机能 躯体职能 情感 身体疼痛 活力 总值 社交担忧 治疗满意度 治疗影响 糖尿病担忧 基线强化治疗后 36 住院短期强化门冬胰岛素 地特胰岛素治疗血糖控制欠佳的患者 有效平稳控制血糖 患者自测血糖 mmol L 郭晓蕙 等 中国糖尿病杂志 2014 22 1 37 41 58例T2DM住院患者 随机接受门冬胰岛素联合地特胰岛素或人胰岛素治疗2周 NPH 短效人胰岛素 2周 NPH 短效人胰岛素 基线 门冬胰岛素 地特胰岛素 2周 早餐前早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h睡前夜间2点 4点 治疗2周后8点血糖谱 门冬胰岛素 地特胰岛素 基线 住院短期强化门冬胰岛素 地特胰岛素治疗血糖控制欠佳的患者 低血糖更少 P 0 0056 P 0 0263 因夜间低血糖与轻度低血糖发生率低 未能进行相应的统计学分析 58例T2DM住院患者 随机接受门冬胰岛素联合地特胰岛素或人胰岛素治疗2周 门冬胰岛素 地特胰岛素 NPH 短效人胰岛素 低血糖发生率 次 患者 年 郭晓蕙 等 中国糖尿病杂志 2014 22 1 37 41 长期使用门冬胰岛素 地特胰岛素 更好改善HbA1c水平 HermansenK etal Diabetologia 2004 47 622 629 1型糖尿病患者 n 595 t 18周 39 长期使用门冬胰岛素 地特胰岛素 显著降低全部及夜间低血糖风险 HermansenK etal Diabetologia 2004 47 622 629 1型糖尿病患者 n 595 t 18周 低血糖次数 患者 年 低血糖次数 患者 年 全部低血糖事件 夜间低血糖事件 40 HermansenK etal Diabetologia 2004 47 622 629 1型糖尿病患者 n 595 t 18周 长期使用门冬胰岛素 地特胰岛素 无体重增加 41 堵管是胰岛素泵存在的常见的机械问题之一 输注失败 输注装置堵塞和漏液胰岛素沉淀和结晶输注部位的感染和炎症胰岛素泵故障 胰岛素沉淀和结晶被认为是堵塞和感染导致的输注失败的促成因素 最常见的机械问题 GuilhemI etal DiabetesMetab 2006 32 3 279 84 GrunbergerG etal EndocrP
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