综述-抗高血压药物的研究进展.doc

毕业论文(设计)文献综述 题 目 抗高血压药物的研究进展 学生姓名 阳喜定 指导教师 阳国平教授 学 院 药学院 专业班级 药学0802 本科生院制抗高血压药物的研究进展 学生：阳喜定 指导老师：阳国平摘要：高血压是危害人类健康的一种慢性疾病，我国近年来的发病率呈明显上升趋势，已成为危害当今人类生命健康的头号杀手之一，所以抗高血压药物的研究与临床运用也在不断的探索与实践中发展，抗高血压药更新换代速度较快，在原有药物的基础上，越来越多的抗高血压药物被应用于临床。本文对抗高血压药的分类、临床应用、不良反应及处理对策进行了介绍。度较快, 在原有药物的基础上, 越来越多的抗高血压药物被应用于临床关键词：高血压；抗高血压药物；临床应用The Research Progress of Anti-hypertensive DrugsAbstract: Hypertension is a chronic disease which harms human health. In our country, the incidence of the disease shows a rising trend recent years. And it has now become one of the top-quality murderers of humans life and health. Therefore, the research and clinical utilization of antihypertensive drugs also developed with the unceasing exploration and the practice. The update rate of antihypertensive drugs was quick. On the basis of original medicine, more and more antihypertensive drugs is applied in clinical. This article introduced the sort, clinical practice, adverse effect and related countermeasures of the antihypertensive drugs.Keywords: Hypertension;Antihypertensive drugs;Clinical utilization 高血压是最常见的心血管疾病之一，由于本身的病理损害导致动脉粥样硬化从而引起脑卒中、闭塞性心血管疾病(如冠心病等)及肾功能衰竭等重要生命器官的病损，是目前人类的重要致死、致残原因之一 。2000年全球疾病负担调查结果显示，50%的心血管疾病是由高血压引起的1。我国高血压患病人数已超过1.6亿，并呈持续增长趋势。药物治疗是控制血压，降低人群伤残率和死亡率的重要措施之一2，高血压病的病因复杂, 已知体内许多系统与血压的调节有密切关系；抗高血压药物可以作用于影响血压调节的任一环节而使血压下降3,4。本文就抗高血压药物的研究进展进行了综述。1，抗高血压药物的分类及临床应用抗高血压药物的分类根据各种药物在血压调节系统中的主要影响及作用部位，目前一般将抗高血压药物分为利尿降压药物、-受体阻断剂、-受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂以及血管紧张素II受体拮抗剂。1.1 利尿降压药经长期大量的临床试验对过去常用的降压药，尤其是利尿剂有了新的认识，利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降，最主要的是噻嗪类，有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。而噻嗪类利尿剂仍为目前使用最广泛的降压药物。JNC-7再次肯定了传统降压药物噻嗪类利尿剂的作用5。多年以来噻嗪类对高血压临床效果明确，激活肾素血管紧张素系统( RAS)排钾，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)抑制RAS保钾，二者合用增加降压作用，减少不良反应。以利尿剂为基础的降压治疗有明确的预防心血管并发症，尤其是脑卒中发病率、病死率的作用。长期使用低剂量的利尿剂，对血糖、总胆固醇、肌酐影响稍轻微，对甘油三酯、尿酸、血钾的影响稍大些，但没有证据显示可增加危险性。老年人收缩期高血压计划(SHEP)6首先确定了老年人应用利尿剂的优越性，对所有比较-受体阻滞剂与利尿剂预防老年高血压患者发生脑卒中和心脏病的临床试验进行分析显示，利尿剂能更有效地控制血压，使各种病因所致的高血压患者的病死率下降14%，使脑卒中概率减少39%，使心脏病的发作减少26%。欧美诸大临床试验如欧洲高血压临床试验(EHEP)、SHEP等7通过应用小剂量噻嗪类利尿剂发现，这比大剂量更明显降低脑卒中和冠心病事件的发生和逆转左室肥厚，且对糖、脂肪、电解质无不良影响。吲达帕胺作为非噻嗪类利尿剂，除利尿作用外，还有钙拮抗作用，降压缓和，疗效确切，对心脏有保护作用，对糖、脂肪代谢无不良影响，为理想的降压药。Gue(1996年)综合报告持续释放型吲达帕胺1.5mg治疗高血压，结果显示：持续释放型安全性更好，尤其血钾3.4mmol/L的病人数减少50%以上8。Levine等(1995年)报告将吲达帕胺剂量转变成1.25mg的安全性和效应，结果显示吲达帕胺1.25mg, 1次/d；或2.5 mg，1次/d，同样有效，药物相关的不良事件发生率相似9，Welidler等10评价了较低剂量吲达帕胺治疗老年轻中度高血压的疗效，结果显示：低剂量的吲达帕胺在产生相同的降压效果时提高了安全性。1.2 -受体阻断剂抗高血压的受体拮抗剂主要指选性-受体阻滞剂，目前临床常用的主要有派唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪及曲马唑嗪等。-受体拮抗剂选择性阻滞血管平滑肌突触后膜受体，舒张小动脉及静脉，降低外周阻力，心输出量略升或不变。但由于各种原因其不适宜于治疗高血压。第一，虽然-受体阻滞剂对于高血压和充血性心力衰竭是有效的药物，但其突出不足为“药剂效应”，即当次服用时可出现严重的体位性低血压、眩晕、心悸等，老年人易发生体位低血压，故不适合治疗老年性高血压。另外，虽然受体阻滞剂降压确切，对高血脂、糖耐量异常者可能有利，能逆转左心室肥厚，改善胰岛素抵抗，但至今临床试验未证明长期应用-受体阻滞剂能降低心血管并发症发生率和病死率。高血压合并有前列腺肥大的患者可用小剂量的受体阻滞剂。1.3 -受体阻断剂-受体阻断剂可以单用、安全、有效而且价格便宜；也可与其他药物合用发挥协同降压作用：可与利尿药合用；可与CCB类药物合用但主张使用CCB 的长效缓释或控释制剂，同时也应注意剂量的调整；这是因为两类药物都有负性频率、负性肌力和负性传导作用相互叠加，因而对心功能、心输出量和肾血流均有不利影响，但与CCB 的长效缓释或控释制剂合用则对心脏的影响不明显；与ACEI类或ATIAR合用疗效增加不明显，通常不合用。以心得安为代表的非选择性-受体阻断剂可收缩骨骼肌血管，导致降压效果不理想，且谷/峰比值( T/P比率) 小，所以一般不作为高血压的治疗药。目前临床大都倾向于使用选择性-受体阻断剂，如阿替洛11,12或美托洛尔等，但是近年来，大多学者认为阿替洛尔是受体阻滞剂中应被否定的品种13。1.4 钙离子拮抗剂常用于降压的有：类:苯烷胺类(异搏定)；类：双氢吡啶类(硝苯啶)；类：苯噻氮唑类(地尔硫)。其中类对血管特异性较强。目前对CCB 降压应用的新趋势是：第三代双氢吡啶类如氨氯地平、非洛地平等，降压有效而作用时间长。非双氢吡啶类如异搏定，尤其是缓释型制剂，虽然对心脏选择性强，但能降低血浆去甲肾上腺素，因此，对应激状态及扩张周围血管，降压有独特作用。硝苯地平是我国长期以来，常用的治疗高血压的药物，多年来未发现有明显的不良反应，但最近研究显示14，不正当使用短效硝苯地平急诊控制严重高血压可能导致严重不良心血管事件，对于高血压患者提倡使用长效制剂，避免使用短效制剂。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、巴尼地平15、波依定16等。1.5 血管紧张素转换酶抑制剂ACEI是20世纪70年代发现的能有效降低血压的一类药物，它的出现为降压药研究开辟了新途径。目前临床应用的ACEI，根据配基的不同可分为3类：含巯基类，如卡托普利、佐芬普利、西拉普利(抑平舒)、阿拉普利；含羧基类，如依那普利、赖诺普利；含磷酰基类，如福辛普利(长效ACEI)。ACEI 最常见的不良反应是干咳，报道其发生率低的为0.3%-2%，高的可达15%-35%17，对于咳嗽较轻者可晚上或饭后服药，或减少剂量，但咳嗽持久者应及时报告医生调整用其它抗高血压药。其它不良反应有：致首剂低血压，多见于存在低血容量患者，开始宜用小剂量；引起高钾血症，应注意与补钾和保钾类药物的合理使用，同时定期复查血钾；绝对禁用于双侧肾动脉狭窄，单侧肾动脉狭窄者慎用；有致畸作用，提倡怀孕后即应停药，或判断应用的益处大于风险时才能使用；较为罕见的不良反应是血管神经性水肿，刘燕红等18报道1例卡托普利致血管神经性水肿，建议在服用ACEI 类药物前询问患者的药物过敏史，如一旦发生血管神经性水肿，应立即停药以防止呼吸道梗阻而危及生命，并给予抗过敏治疗，同时终生避免应用ACEI 类药物。1.6血管紧张素II受体拮抗剂自1994年第一个血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦应用于临床以来，已受到临床上越来越多的重视。这类药物还包括缬沙坦、依贝沙坦、替米沙坦等。氯沙坦对2型糖尿病肾病与心血管后果的作用等研究19均显示：ARB对2型糖尿病患者的肾保护作用。氯沙坦是第一个上市的ARB，之后不久就是撷沙坦、伊贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦等，所有这些药物均有阻断血管紧张素受体1( AT1)的共同性质，从而松弛了血管平滑肌，增加钠的排泄，减少细胞肥厚，并产生降压的效应，而不影响心率和心排出量。替米沙坦是一个新近的治疗高血压有效的非肤类口服长效ARB，它选择性控制了AngIIATI受体而不影响涉及心血管调节的其他受体系统。与氯沙坦相比替米沙坦40mg或80mg比氯沙坦更有效，尤其是在剂量间期的最后4-6小时( P 0.05)。Samara等20报告用动态血压监测比较氯沙坦和替米沙坦与安慰剂对轻中度高血压患者的降压疗效和耐受性。结果显示：替米沙坦40 mg、80 mg对轻中度高血压有效，且耐受良好，并产生持续24 h血压控制，比氯沙坦更为有利。2，小结综上所述，抗高血压药发展较快，随着对高血压发病和血压调控机制的深入研究，人类仍在积极寻找理想的抗高血压药物，无疑将会寻找到更多新的血压作用靶点。而新作用靶点的发现，可导致一大类或几大类降压新药的问世。今后研发的重点应该是可以平稳降血压、改善靶器官损伤、患者容易耐受、而且有较好效应/价格比的长效抗高血压药物。如对一氧化氮系统的深入研究，将有可能开发出新的降血压药物。这些药物的发现使抗高血压药物逐渐由单纯降低血压向防治高血压并发症转变，为逆转患者的器官损伤、改善患者的生活质量和减轻患者及社会的负担提供了可能。参考文献：1 Yusuf S,Reddy S,Ounpuu S,et al.Global burden of cardiovascular disease:part I: general considerations,the epidemiologic transition, risk factors,and impact of urbanizationJ. 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