磺胺类药物过敏与交叉过敏-徐勇军PPT课件

文献阅读,徐勇军,磺胺类药物过敏与交叉过敏,2014.11,基本结构对氨基苯磺酰胺,磺胺类结构,磺胺类药物？以往：氨苯磺胺的衍生物现在：所有含有-SO2NH-（广义）,磺胺类结构,N4(对位氨基)芳香胺的取代：芳香胺磺胺(sulfonylarylamines)非芳香胺磺胺(non-sulfonylarylamines)部分磺胺结构(sulfonamidemoiety),S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics.2013,38,196202.,磺胺类药物分类,S.Ghimire.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196202.,芳香胺磺胺：几乎所有磺胺类抗菌药（SD、SP、SMZ）非芳香胺磺胺：磺脲类降糖药、袢利尿剂、噻嗪类、碳酸酐酶抑制剂、环氧化酶-2抑制剂部分磺胺结构：抗心律失常药、抗惊厥药、5-HT拮抗剂,超敏反应与磺胺结构的关系,WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.,超敏反应与磺胺结构的关系,非速发型超敏反应（-型）,WulfNR,MatuszewskiKA.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.,1、非速发型超敏反应，与代谢产物有关。2、N4位芳香胺或N1位杂环C5-CH3经CYP2C9代谢羟基化代谢物亚硝基代谢物(氧化还原循环)3、氧化还原循环(RBC等细胞)：产生超自由基直接细胞毒性高铁血红蛋白血症4、羟基化代谢物(肝脏和皮肤均存在CYP2C9)：直接细胞毒性中毒性表皮坏死免疫原性与T细胞或自身蛋白共价结合-型超敏反应5、AIDS者磺胺过敏高达60%：HIV感染CD4(T辅助细胞)减少，CD8(T抑制细胞,磺胺高度敏感)增多,磺胺类交叉过敏的可能性,ZawodniakA,LochmatterP,etal.Internationalarchivesofallergyandimmunology,2010,153(2):152-156.,磺胺类交叉过敏的可能性,徐慧敏,蔡宏文,等.中国药理学与毒理学杂志,2012,26(6):897-902.,磺胺类交叉过敏的可能性,心内科63床男42岁,诊断：高血压3级，极高危急性脑梗过敏史：曾服用“泻立停”，有过敏反应（皮疹、瘙痒）；对“海鲜、高蛋白（蚕蛹）”不过敏、无症状。泻立停：即颠茄磺苄啶片，类白色片，为复方制剂，含活性成份磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、颠茄流浸膏。初始治疗：吲达帕胺1.5mgqd12/15-12/16硝苯地平瑞舒伐他汀螺内酯比索洛尔,Holter电极,S.GhimireMPharm,et.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196202.,磺胺类过敏的相关策略,磺胺类过敏的相关策略,徐慧敏,蔡宏文,李天元,等.磺胺类药物过敏和交叉过敏的研究进展.中国药理学与毒理学杂志,2012,26(6):897-902.,总结,1、磺胺类药物包括：含氨苯磺胺结构的磺胺类抗菌药物含磺胺基团的磺胺类非抗菌药物2、磺胺类药物发生过敏反应的相关结构：N1位的杂环或N4位芳香胺的取代基羟基化代谢产物和亚硝基代谢产物特异质反应(代谢酶缺乏)、免疫缺陷患者易发过敏磺胺基团与过敏反应的发生不相关，与其他磺胺类非抗菌药交叉过敏的循证医学证据不充分。3、有磺胺类抗菌药过敏史的患者，往往对相关药物的过敏易感性较高。选用药物应依据说明书及患者既往过敏史情况，谨慎用药。,参考文献,1S.GhimireMPharm,et.Anevidence-basedapproachforprovidingcautionaryrecommendationstosulfonamide-allergicpatientsanddeterminingcross-reactivityamongsulfonamide-containingmedicationsJ.JournalofClinicalPharmacyandTherapeutics,2013,38,196202.2WulfNR,MatuszewskiKA.Sulfonamidecross-reactivity:Isthereevidencetosupportbroadcross-allergenicityJ.AmericanJournalofHealth-SystemPharmacy,2013,70(17):1483-1494.3ZawodniakA,LochmatterP,BeelerA,etal.Cross-reactivityindrughypersensitivityreactionstosulfasalazineandsulfamethoxazoleJ.Internationalarchivesofallergyan