MOSHER 法ppt课件

.,1,MoshersMethod,.,2,NMR确定绝对构型方法,主要依据：测定R-(或S-）手性试剂与底物反应的产物的1H或13CNMR化学位移数据，根据化学位移差值与模型比较来推定底物手性中心的绝对构型,.,3,NMR法测定有机化合物绝对构型,B为chiralderivatizingagent(CDA),与两个手性衍生化试剂作用,.,4,NMR法测定有机化合物绝对构型,与单个手性衍生化试剂作用,.,5,基于1H-NMR经典Mosher法,该方法是将仲醇（或伯胺）分别与（R）和(S)-MTPA(a-甲氧基三氟甲基苯基乙酸）反应形成酯（Mosher酯），然后比较（R）和(S)-MTPA酯的1HNMR得到=S-R，在与Mosher酯的构型关系模式图的基础上，根据的符号来判断仲醇手性碳的绝对构型。,6,.,基于1H-NMR经典Mosher法,A,B,MTPA:methoxytrifluorphenylaceticacid,S-MTPA,.,7,基于1H-NMR经典Mosher法,在Mosher酯构型关系模示图中，仲醇H-a、MTPA的羰基和a-三氟甲基处于同一平面上。可以看出，由于苯环的抗磁屏蔽作用，L2基团的质子在(R)-MTPA酯中比在(S)-MTPA酯中NMR信号出现在高场，所以为正值；而L3基团的质子刚好相反，为负值。将为负的质子放在MTPA平面的左侧，将为正的质子放在右侧，然后根据模式图来判断手性中心的绝对构型。早期的1HNMRMosher法，仅限于运用H-b的符号。,.,8,Mosher法具体操作,将(R)-和(S)-MTPA分别与仲羟基成酯；尽可能多地归属非对映异构体的质子信号算出这些质子的=S-R值将正的值放在模型的右边，负的值放在模型的左边建立化合物的分子模型，确定所有的正的值都在MTPA平面的右侧，所有的负的值都在MTPA平面的左侧值的绝对值与该质子到MTPA平面的距离成反比值与样品的浓度无关。用C6D6为溶剂时，的分布与现有的方法不符。所以这方法到目前只能用CDCl3和CD3OD为溶剂,.,9,1H-NMRMosher法的改进,MTPA的苯环对非b-位的远程质子也具有抗屏蔽作用，与H-b或H-b处于同一侧的更远的质子，其去屏蔽作用与H-b或H-b相同苯环的各向异性作用对远程质子的抗屏蔽作用使得计算出来的化学位移的正负值展示规律性的排布,1水解得23水解得4,随着超导核磁的出现，H.Kakisawa等改进了Mosher法,10,.,改进的1H-NMRMosher法,提示：F原子的引入，使得19F-NMR的应用成为可能！,ModelA,11,.,改进的Mosher法应用,S型,.,12,当得到的正和负值不规则地分布在分子中时，改进的Mosher法不能使用，如化合物7中，a键的MTPA酯基受到H-2、H-7以及临位偕二甲基的空间位阻作用，使得到MTPA平面扭曲，Mosher法不能使用：通过反应转化羟基为e键（8），得到满意结果；又如化合物6，MTPA酯基处于a键，不能使用改进的Mosher法；而e键情况下，可以运用（5），因此，改进的Mosher法不适用于有空间位阻的二级羟基，转化二级羟基到空间位阻小的一侧有可能解决这一问题。,.,13,改进的Mosher法可靠性,改进的Mosher法得到结果比经典Mosher法中仅运用H-的符号来判断手性碳的绝对构型的结果更加可靠。,.,14,应用改进Mosher法应注意的问题,由于非对映异构体的化学位移差值通常较小，所以在测定这两个非对映异构体的氢谱时，应注意以下几点：R-和S-MTPA酯或酰胺的浓度要相同在短时间内测定其一维谱两个溶剂峰的化学位移差值应小于0.002ppm不能用C6D6、C5D5N等溶剂,15,.,SaccopetrinA的绝对构型测定,16,.,SaccopetrinA的绝对构型测定,H(S-R),H0,.,17,Mosher法测定伯醇b-位手性中心绝对构型,Mosher应用拓展,.,18,Mosher法测定伯醇b-位手性中心绝对构型,Mosher应用拓展,19,.,伯醇位手性中心绝对构型的测定,需要注意的是，如果手性中心附近有体积较大的官能团，由于空间位阻的影响，上述规律要慎重处理。,在化合物的15位有一体积较大的磺酸基，则26位亚基质子在(R)-MTPA(4.15,4.25)和(S)-MTPA(4.15,4.23)酯中的化学位移差别不大，没有鉴别意义。此时，若将磺酸基水解掉，即可应用上述规律。,R=HR=SO3Na,.,20,基于19F-NMR的Mosher法,L2、L3与MeO基、苯基间的相互作用使-CF3偏离MTPA平面；-ph-MeO,L3L22A中，-CF3与羰基共平面强，受羰基去屏蔽效应比在2B中强；所以在2A中19F位移与2中相比处于更低场.,.,21,应用MPA试剂的Mosher法常温MPA法,.,22,MPA与MTPA使用比较,23,.,Mosher试剂与其它手性试剂的对比,MTPA是个较好的手性试剂，因为它很稳定，不易外消旋化；由于MTPA中苯环屏蔽作用较弱，其S-R值有时因