药理学----调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件

-,1,调血脂药与抗动脉粥样硬化药,-,2,Atherosclerosis（AS）,-,3,Atherosclerosis（AS）,-,4,调血脂药(LIPIDREGULATOR),-,5,血脂,磷脂糖脂固醇类固醇,中性脂肪,类脂,胆固醇甘油三酯,-,6,Tab.1,-,7,血脂,载脂蛋白（apo）,脂蛋白（LPs）,-,8,-,9,-,10,脂蛋白：乳糜微粒（CM）极低度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）,-,11,Tab.2,-,12,-,13,Tab.3高脂蛋白血症的分型,-,14,高脂血症的简易分型：高胆固醇血症：单纯血清TC5.72mmol/L高甘油三脂血症：单纯血清TG1.7mmol/L混合型高脂血症：TC、TG均升高血清HDL-C低下,-,15,LDL,HDL,-,16,高血脂的危害,-,17,调血脂作用：TC，TG，LDL，VLDL，apoB；HDL，apoA。,-,18,主要降低TC和LDL的药物,-,19,1976Endo桔青霉菌(compactin)1979Endo红曲霉菌(monacolink)1980Albe土曲霉菌(mevinolin)他汀类洛伐他汀(lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin),发展史,-,20,药理作用及机制,1调血脂LDLTCTG，略HDL。特点：剂量依赖性。2周疗效明显，46周达高峰，长期应用可维持疗效。,-,21,Tab.4他汀类药物对血脂水平的影响,药物剂量血脂及脂蛋白变化（%）(mg/d)TCLDLHDLTG洛伐他汀40-30.0-37.9+3.0-20.1氟伐他汀40-21.4-30.1+11.2-7.3普伐他汀20-23.7-31.5+3.1-12.0辛伐他汀10-27.4-35.5+4.2-18.3阿伐他汀20-34.5-44.3+12.1-33.2,-,22,Fig.1他汀类药物作用机制示意图,-,23,机制：竞争性抑制HMG-CoA还原酶，Ch合成。减少肝脏VLDL的合成及释放。代偿性增加LDL受体数量及活性。,-,24,药理作用及机制,1调血脂2非调脂作用改善血管内皮功能炎性反应VSMCs的增殖和迁移血小板聚集，抗血栓形成稳定斑块,-,25,药理作用及机制,1调血脂2非调脂作用3肾保护,-,26,临床应用,1高脂蛋白血症a型、b和型；2型糖尿病和肾病综合征致高胆固醇血症。,-,27,临床应用,1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件用于冠心病一级和二级预防，明显发病率和死亡率。,-,28,临床应用,1高脂蛋白血症2预防心脑血管急性事件3肾病综合征：肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。4抑制血管成形术后再狭窄，等。,-,29,不良反应,1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状,“拜斯亭事件”,-,30,横纹肌溶解,正常骨骼肌细胞,-,31,不良反应,1消化道反应，头痛，皮疹2GPT升高3横纹肌溶解症状,同时服用环孢素、烟酸衍生物、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影响P450酶系的药物，更易发生。,-,32,-,33,血脂康,主要成分：红曲，含洛伐他汀。1.2g/d调血脂效应辛伐他汀10mg/d、洛伐他汀20mg/d；可用于高脂血症，由高脂血症及AS引起的心脑血管疾病的辅助治疗。疗效稳定，耐受较好。,-,34,阿托伐他汀,纯合子家族性高胆固醇血症疗效较好。t1/220-30hq.d。迄今为止最强效的降脂药。,瑞舒伐他汀,-,35,主要降低TC和LDL的药物,-,36,药理作用及机制,调血脂：TC20%，LDL-C25%，HDL-C。机制：在肠道中与胆汁酸结合。,-,37,（-）,Fig.2胆汁酸结合树脂作用机制示意图,-,38,临床应用,主要治疗TC，LDL-C升高为主的高胆固醇血症。目前最安全的降胆固醇药物。,-,39,不良反应,1消化道症状2转氨酶升高3高氯性酸血症4脂肪痢,-,40,主要降低TG和VLDL的药物,-,41,药理作用,1调血脂：TG20%60%、VLDL-C63%、TC6%25%、LDL-C26%；HDL-C10%30%。2抗炎、抗凝血、抗血栓,-,42,作用机制,1激活过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)调节apoC、LPL、apoAI等基因的表达；iNOS活性，稳定AS斑块。2某些凝血因子活性，纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)产生。,-,43,临床应用,1高脂蛋白血症主要治疗TG，VLDL-C升高为主的高胆固醇血症（IIb、III、IV型）。尤对家族性III型高脂血症效果好。苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。,-,44,临床应用,1高脂蛋白血症2黄色瘤,-,45,主要降低TG和VLDL的药物,-,46,药理作用,1调血脂：大剂量TG、VLDL20%60%；LDL-C慢而弱（10%15%）；HDL15%30%；Lp(a)。,-,47,作用机制,cAMP脂肪酶活性FFA（血）TG（血）,VLDL合成、释放LDLHDL分解、代谢HDL,-,48,药理作用,1调血脂：大剂量2抑制血小板聚集：TXA2生成3扩血管：PGI2生成,-,49,临床应用,广谱。除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外对、型高脂血症均有效。对于有严重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血症病人，首选该药。,-,50,不良反应,1皮肤瘙痒、潮红：最常见。2胃肠道刺激症状3皮肤干燥、色素沉着或棘皮症，肝功能异常，血糖,从小剂量开始；严重者服药前30分钟给予阿司匹林。,-,51,烟酸的衍生物，结构、作用似烟酸。治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯合并高胆固醇血症。不良反应较少、轻。,阿西莫司(acipimox,乐脂平),-,52,-,53,抗氧化剂,-,54,-,55,-,56,-,57,-,58,-,59,-,60,-,61,病因,Ox-LDL是关键环节。,-,62,-,63,药理作用,1抗氧化：阻止ox-LDL形成2调血脂TC10%20%，LDL-C5%15%,HDL-C及apoAI明显。不影响TG、VLDL。,-,64,药理作用,1抗氧化2调血脂3抗AS病变,-,65,作用机制,1自身被氧化为丙丁酚自由基,LPO生成。2改善HDL的特性和功能，HDL的逆转运效率。,-,66,临床应用,用于各类高Ch血症患者。,-,67,多烯脂肪酸类,-,68,多不饱和脂肪酸类(Polyunsaturatedfattyacids,PuFAs)PuFAs：n-3型海洋生物油脂中n-6型植物油中,金枪鱼(肥肉部分)、师鱼、金花鱼、秋刀鱼、鳝鱼、沙丁鱼、鱼卵。,-,69,二十碳五烯酸(Eicosapentaenoicacid，EPA)二十二碳六烯酸(Docosahexaenoicacid，DHA),-,70,药理作用,1调血脂：TG、VLDL,HDL-C、apoAI/apoA。2抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。,-,71,临床应用,高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。,-,72,注意事项,出血时间：长期/大量。,-,73,-,74,亚油酸（linoleicacid，LA）-亚麻酸（-linolenicacid，-LNA）月见草油：含LA70%，-LNA6%-9%。,-,75,粘多糖和多糖类,-,76,肝素、低分子量肝素天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素、冠心舒）酸性糖酯类（糖酐酯、PSS）,-,77,作用：1调血脂2保护动脉内皮3WBC黏附及迁移4VSMCs增殖和迁移5抗血栓形成,-,78,抗动脉粥样硬化药物发展的新趋势,RAAS