肾上腺皮质激素类药课件.ppt

,药理学与药物治疗学基础,第一节糖皮质激素,第二节盐皮质激素,第二十四章肾上腺皮质激素类药,第三节性激素和计划生育用药,学习目标,掌握糖皮质激素；熟悉性激素和计划生育用药；了解盐皮质激素；学会指导患者正确用药，防止药物滥用。,肾上腺皮质,盐皮质激素,糖皮质激素,性激素,肾上腺皮质激素盐皮质激素（球状带）：醛固酮（aldosterone）去氧皮质酮糖皮质激素（束状带）：氢化可的松（hydrocortisone)可的松（cortisone）,第一节糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs),肾上腺皮质激素的基本结构,【体内过程】,体内能分泌的糖皮质激素为可的松和氢化可的松。,可的松和泼尼松本身无活性，在肝内分布转化为氢化可的松和泼尼松龙后才有活性。,生理效应1.糖代谢：升高血糖。,2.蛋白质代谢:,3.脂肪代谢：激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。,糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。(1)促进糖原异生；(2)减慢G.S分解；(3)减少机体组织对G.S的摄取和利用。,促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。,4水和电解质代谢：,保钠排钾、低钙。与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外，促进肾脏排钙、抑制小肠吸收钙，长期大量使用导致骨质疏松。,1.抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用，对各种原因引起的炎症均有明显抑制作用。特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机械性、过敏性）炎症。,药理作用,对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；,对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。,2.抗免疫作用,，,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；破坏和解体淋巴细胞；小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应过程。,3.抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。,注意：不能中和、破坏内毒素；对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；合用足量而有效的抗菌素；,4.抗休克机制：是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。,5.影响血液与造血系统增强骨髓造血功能，使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。,6、影响代谢促进糖原合成、蛋白质分解、脂肪分解；影响水盐代谢，产生保钠、排钾、排钙作用。7、影响骨骼促进排钙，减少骨盐，导致骨质疏松。8、中枢兴奋作用,9.消化系统,利：提高食欲，促进消化弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔，,胃酸、胃蛋白酶分泌增加,胃粘膜粘液分泌减少，上皮细胞转换率减低，胃粘膜防卫力削弱,【临床应用】1.肾上腺皮质功能不全（替代疗法）:适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。,2.严重感染：,如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。,注意：细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用病毒、肺结核：一般不用；,Q停药前加用促肾上腺皮质激素或采取隔日给药。停药后可连续使用适量ACTH，停药半年内遇到严重应激情况应及时给足量糖皮质激素。,概念：指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。,9.反跳现象,禁忌症抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。,当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析，权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。,用法和疗程1.大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种休克。2.一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。,3.小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。4.隔日疗法：需长期服药的，将1日的总量隔日上午810时一次服完。,药物,氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、滴眼液等。泼尼松（强的松）：人工合成，中效类，有片剂、注射剂泼尼松龙（强的松龙）：人工合成，中效类，口服易吸收，可静脉注射和滴住。地塞米松：人工合成，长效类，口服易吸收，静脉给药多用于危重病人。,丙酸倍氯美松：气雾剂，吸入，用于支气管哮喘，过敏性鼻炎。氟轻松（肤轻松）：软膏剂，霜剂，洗剂,药物,第二节盐皮质激素,盐皮质激素类药包括醛固酮和去氧皮质酮，它们能促进远曲小管对Na+的重吸收和K+的排泄，用量过大可引起水钠潴留和低血钾。,一、性激素性激素是性腺分泌的激素。包括雌激素、孕激素和雄激素，属甾体类化合物。（一）雌激素女性卵巢的卵泡所分泌的雌激素主要是雌二醇，活性最强，也分泌少量雌酮。,第三节性激素和计划生育用药,【作用和用途】1对生殖系统的作用2较大剂量的雌激素，可作用于下丘脑-垂体系统，抑制促性腺激素分泌，从而抑制排卵和泌乳，还能对抗雄激素的作用。3对代谢的影响有轻度水钠潴留作用，增加骨骼钙盐的沉积，加速骨骺闭合，对老年性骨质疏松有一定疗效。,(二)孕激素类孕激素主要由卵巢黄体分泌。【作用和用途】1生殖系统作用月经后期，使子宫内膜继续增厚，充血，腺体增生，使增殖期转为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎的发育。2代谢孕激素化学结构与醛固酮相似，可竞争性对抗醛固酮，产生保钾利钠利尿作用。3升高体温可轻度升高体温，使月经周期的黄体相基础体温升高。,【不良反应】较少，偶见恶心、呕吐、头痛、乳房肿瘤及腹痛等。孕妇应用黄体酮有时可致胎儿生殖器畸形。,（三）雄激素类和同化激素类药【作用和用途】1生殖系统作用促进男性性器官和男性性征的发育，抑制垂体前叶分泌促性腺素，并有对抗雌激素作用。临床用于睾丸功能不全、功能性子宫出血，对晚期乳腺癌、卵巢癌也有一定疗效。2同化作用能明显的促进蛋白质的合成（同化作用），促进肌肉增长，体重增加，减少蛋白质分解（异化作用），降低氨质血症。同时有水、钠、钙、磷潴留现象。用于久病虚弱、老年性骨质疏松。,二、计划生育用药(一)女性避孕药生殖是一个复杂的生理过程，包括精子和卵子的形成与成熟、排卵、受精、着床及胚胎发育等多个环节。阻断其中任何一个环节均可达到避孕或终止妊娠的目的。而这些环节大多数都发生在女性体内，所以目前常